Mellékhatások
A címkézés más szakaszaiban leírt klinikailag legjelentősebb mellékhatások a következők;
- Epistaxis, orrfekély és orrszeptum perforáció
- Szomnolencia
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Az alábbiakban ismertetett biztonsági adatok a PATANASENasal spray-vel való expozíciót tükrözik 2770 szezonális vagy évelő allergiás rhinitisben szenvedő betegnél10 ellenőrzött, 2 héttől 12 hónapig tartó klinikai vizsgálatban.
A felnőttek és serdülők biztonságossági adatai 6 placebo (3,7 pH hordozó orrspray vagy 7,0 pH hordozó orrspray) kontrollált klinikai vizsgálaton alapulnak, amelyekben 1834, 12 éves vagy idősebb, szezonális vagy évelő allergiás náthában szenvedő beteget (652 férfi és 1182 nő) kezeltek PATANASE orrspray-vel naponta kétszer orrlyukonként két alkalommal. 1180 beteg (PATANASE orrspray, 587; hordozó orrspray, 593) vett részt 3, 2 hetes időtartamú hatékonysági és biztonságossági vizsgálatban. 2840 beteg (PATANASE orrspray, 1247; 3,7 pH-s hordozó orrspray, 1251; 7,0 pH-s hordozó orrspray, 342) vett részt 3 hosszú távú, 1 éves időtartamú klinikai vizsgálatban. A PATANASE orrspray-t kapó felnőtt és serdülőkorú betegek faji megoszlása 77% fehér, 9% fekete és 14% egyéb volt.A mellékhatások miatti megszakítás gyakorisága ezekben a kontrollált klinikai vizsgálatokban a PATANASE orrspray és a hordozó orrspray esetében hasonló volt. Összességében a PATANASE orrspray-vel kezelt 1834 felnőtt és serdülő beteg 4,7%-a, a 3,7 pH-jú hordozó orrspray-vel kezelt 1844 beteg 3,5%-a, a 7,0 pH-jú hordozó orrspray-vel kezelt 342 beteg 2,9%-a hagyta abba a vizsgálatot mellékhatások miatt.
A 6-11 éves gyermekbetegek biztonságossági adatai 3 klinikai vizsgálaton alapulnak, amelyekben 870 szezonális allergiás orrgyulladásban szenvedő gyermeket (376 nő és 494 férfi) kezeltek PATANASE orrspray-vel, orrlyukonként naponta kétszer 1 vagy 2 spray-vel 2 héten keresztül. A PATANASE orrspray-t kapó gyermekbetegek faji megoszlása 68,6% fehér, 16,6% fekete és 14,8% egyéb volt. A mellékhatások miatti megszakítás gyakorisága ezekben a kontrollált klinikai vizsgálatokban a PATANASE orrspray és a jármű orrspray esetében hasonló volt. Összességében a 3 vizsgálatban a PATANASE orrspray-vel kezelt 870 gyermekbeteg 1,4%-a és a hordozó orrspray-vel kezelt 872 gyermekbeteg 1,3%-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt.
A 2-5 éves korú gyermekbetegekre vonatkozó biztonsági információk egy 2 hetes, hordozóval kontrollált vizsgálatból származnak.
Miatt a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Felnőttek és 12 éves és idősebb serdülők rövid távú (2 hetes) vizsgálatokban
1 180 12 éves és idősebb beteg (PATANASE orrspray, 587; hordozó orrspray, 593) vett részt 3 2 hetes időtartamú hatásossági és biztonságossági vizsgálatban. Az 1. táblázat a leggyakoribb mellékhatásokat mutatja be (0,9% vagy nagyobb a PATANASEN orrspray-vel kezelt betegeknél), amelyek a PATANASEN orrspray-vel kezelt betegeknél gyakrabban fordultak elő, mint a hordozó orrspray-vel kezelt betegeknél a 3 2 hetes időtartamú klinikai vizsgálatban.
1. táblázat: 0 %-os gyakorisággal előforduló mellékhatások.9% vagy annál nagyobb arányban fordult elő a PATANASENasal spray-vel végzett 2 hetes időtartamú, kontrollált klinikai vizsgálatokban 12 éves és idősebb serdülő és felnőtt, szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél
| Mellékhatás | Felnőtt és serdülő betegek 12 éves és idősebb | |
| PATANASE orrspray N = 587 |
Vehicle orrspray N = 593 |
|
| Keserű íz | 75 (12 éves.8%) | 5 (0.8%) |
| Főfájás | 26 (4.4%) | 24 (4.0%) |
| Epistaxis | 19 (3,2%) | 10 (1,7%) |
| Pharyngolaryngealis fájdalom | 13 (2.2%) | 8 (1.3%) |
| Poszt-nazális csepegés | 9 (1.5%) | 5 (0.8%) |
| Köhögés | 8 (1,4%) | 3 (0,5%) |
| Húgyúti fertőzés | 7 (1.2%) | 3 (0,5%) |
| CPK emelkedés | 5 (0,9%) | 2 (0.3%) |
| Szájszárazság | 5 (0,9%) | 1 (0,2%) |
| Fáradékonyság | 5 (0.9%) | 4 (0.7%) |
| Influenza | 5 (0.9%) | 1 (0.2%) |
| Nasopharyngitis | 5 (0.9%) | 4 (0.7%) |
| Somnolencia | 5 (0.9%) | 2 (0,3%) |
| Torkirritáció | 5 (0,9%) | 0 (0,0%) |
Nem volt különbség a mellékhatások gyakoriságában nem vagy faj alapján. A klinikai vizsgálatok nem vontak be elegendő számú 65 éves és idősebb beteget annak megállapításához, hogy ők másképp reagálnak-e, mint a fiatalabbak.
GYermekbetegek 6-11 éves kor között
A 6-11 éves kor közötti gyermekbetegek közül 1742-en (Olopatadin orrspray, 870; hordozó orrspray, 872) szezonális allergiás rhinitisben szenvedtek, akik 3 klinikai vizsgálatban vettek részt, amelyek időtartama 2 hét volt. A vizsgálatok közül kettőben az olopatadin orrspray vizsgálati készítményét, az egyik vizsgálatban pedig a PATANASEN orrspray-t alkalmazták. Az egyik vizsgálat a PATANASE orrspray biztonságosságát vizsgálta napi kétszer orrlyukonként 1 és 2 spray adagban 1188 betegnél, akik közül 298-an kaptak PATANASE 1 spray-t, 296-an PATANASE 2 spray-t, 297-en 1 spray-t, 297-en pedig 2 héten keresztül napi kétszer 2 spray-t kaptak. A 2. táblázat a leggyakoribb mellékhatásokat mutatja be (1,0%-nál nagyobb gyakorisággal a PATANASE orrspray-vel kezelt 6-11 éves gyermekbetegeknél), amelyek a PATANASE orrspray-vel gyakrabban fordultak elő, mint a hordozószeres orrspray-vel.
2. táblázat: 1-nél nagyobb gyakorisággal előforduló mellékhatások.0%-ban előforduló mellékhatások a PATANASE orrspray-vel végzett 2 hetes időtartamú kontrollált klinikai vizsgálatban gyermekbetegeknél 6- 611 éves korú, szezonális allergiás náthával
| Mellékhatás | gyermekgyógyászati betegek 6-11 éves kor között | |
| PATANASE orrspray 1 spray orrlyukonként N = 298 |
Vehicle orrspray 1 spray orrlyukonként N = 297 |
|
| Epistaxis | 17 (5.7%) | 11 (3.7%) |
| Főfájás | 13 (4.4%) | 11 (3.7%) |
| Felső légúti fertőzés | 8 (2.6%) | 0 |
| Keserű íz | 3 (1,0%) | 0 |
| Pyrexia | 4 (1,3%) | 3 (1.0%) |
| kiütés | 4 (1,3%) | 0 |
Nem volt különbség a mellékhatások gyakoriságában nem, faj vagy etnikai hovatartozás alapján.
Gyermekbetegek 2-5 éves kor között
A PATANASE orrspray biztonságosságát napi kétszer 1 spray orrlyukankénti adagban egy kéthetes, hordozóanyaggal kontrollált vizsgálatban vizsgálták 132 betegnél (PATANASE orrspray, 66; hordozóanyag orrspray. 66) 2-5 éves allergiás náthában szenvedő betegeken.
Hosszú távú (12 hónapos) biztonságossági vizsgálatok
Egy 12 hónapos, placebóval (hordozó orrspray) kontrollált,biztonságossági vizsgálatban 890, 12 éves vagy idősebb, évelő allergiás náthában szenvedő beteget randomizáltak PATANASE orrspray napi kétszer 2 permet pernostril (445 beteg) vagy hordozó orrspray (445 beteg) kezelésre. ). A PATANASE orrspray csoportban a betegek 72%-a, illetve 74%-a fejezte be a vizsgálatot. Összességében 7%, illetve 5% hagyta abba a vizsgálatban való részvételt nemkívánatos esemény miatt. A leggyakrabban jelentett mellékhatás az epistaxis volt, amely a PATANASE orrspray-vel kezelt betegek 25%-ánál, illetve a járműlenazális spray-vel kezelt betegek 28%-ánál fordult elő. Az epistaxis a PATANASE orrspray-vel kezelt betegek 0,9%-ánál és a hordozó orrspray-vel kezelt betegek 0,2%-ánál vezetett a vizsgálat abbahagyásához. Orrfekélyek a PATANASENasal spray-vel kezelt betegek 10%-ánál és a jármű orrspray-vel kezelt betegek 9%-ánál fordultak elő. Az orrfekélyek a PATANASE orrspray-vel kezelt betegek 0,4%-ánál és a hordozó orrspray-vel kezelt betegek 0,2%-ánál vezettek a kezelés abbahagyásához. Egyik kezelési csoportban sem fordult elő orrsövény perforáció. 1 PATANASE orrspray-vel kezelt betegnél és 1hordozó orrspray-vel kezelt betegnél jelentettek álmosságot. Testsúlynövekedésről 6 PATANASE orrspray-vel kezelt betegnél és 1 jármű orrspray-vel kezelt betegnél számoltak be. Depresszió vagy a depresszió súlyosbodása 9 PATANASE orrspray-vel kezelt betegnél és 5 jármű orrspray-vel kezelt betegnél fordult elő. A PATANASE orrspray-t kapott három beteg, akik közül kettőnek már korábban is volt depressziója, depresszió miatt kórházba került, szemben a járműves orrspray-t kapott egy beteggel.
Egy második, 12 hónapos, placebóval (hordozó orrspray) kontrollált, biztonságossági vizsgálatban 459, 12 éves vagy idősebb, örökös allergiás náthában szenvedő beteget kezeltek a PATANASE orrspray egy povidon tartalmú vizsgálati készítményének (nem a kereskedelmi forgalomban lévő készítmény) orrlyukonként 2 spray-ével, és 465 beteget kezeltek 2 spray-nyi povidon tartalmú hordozó orrspray-vel. A PATANASE orrspray vizsgálati készítményével kezelt egy betegnél és a hordozószeres orrspray-vel kezelt 2 betegnél jelentettek orrsövény perforációt.Epistaxisról a PATANASE orrspray vizsgálati készítményével kezelt betegek 19%-ánál és a hordozószeres orrspray-vel kezelt betegek 12%-ánál számoltak be. Szomnolenciáról 3 betegnél számoltak be, akiket a PATANASE orrspray vizsgálati formulájával kezeltek, szemben 1 beteggel, akiket a hordozó orrspray-vel kezeltek. Fáradtságról 5 betegnél számoltak be, akiket a PATANASE orrspray vizsgálati készítményével kezeltek, szemben 1 beteggel, akiket hordozószeres orrspray-vel kezeltek.
A harmadik, 3 karú, 12 hónapos, placebóval (hordozó orrspray) kontrollált, a jóváhagyást követően végzett biztonságossági vizsgálatban 1026, 12 éves vagy idősebb, évelő allergiás náthában szenvedő beteget randomizáltak PATANASE orrspray-vel (343 beteg), 3,7 pH-jú hordozó orrspray-vel (341 beteg) vagy 7,0 pH-jú hordozó orrspray-vel (342 beteg) történő kezelésre. Minden kezelést orrlyukanként 2 spray formájában adtak be, naponta kétszer. Összességében a PATANASE orrspray-vel kezelt betegek 5%-a, a 3,7 pH-s vivőanyaggal kezelt betegek 2%-a és a 7,0 pH-s vivőanyaggal kezelt betegek 3%-a hagyta abba a kezelést nemkívánatos események miatt. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos esemény az epistaxis volt, amely a PATANASE orrspray-vel kezelt betegek 24%-ánál, a 3,7 pH-s hordozó orrspray-vel kezelt betegek 20%-ánál és a 7,0 pH-s hordozó orrspray-vel kezelt betegek 23%-ánál fordult elő. Az epistaxis 2 betegnél a PATANASE orrspray-vel és 1 betegnél a 7,0 pH-jú hordozó orrspray-vel kezelt kezelés abbahagyását eredményezte. Orrsövény perforációról egy beteg esetében számoltak be, akit a 3,7 pH-jú hordozó orrspray-vel kezeltek. A PATANASE orrspray-vel kezelt betegek 9%-ánál, a 3,7 pH-jú hordozó orrspray-vel kezelt betegek 8%-ánál és a 7,0 pH-jú hordozó orrspray-vel kezelt betegek 9%-ánál fordult elő orrfekély. Az orrfekély kialakulása 1 beteg PATANASE orrspray-vel történő kezelésének abbahagyását eredményezte. Egy-egy PATANASE orrspray-vel kezelt beteg számolt be hipozmiáról és anozmiáról.Nem számoltak be sem álmosságról, sem fogyásról. Depresszió 3 PATANASE orrspray-vel kezelt betegnél fordult elő, 2 betegnél 3,7 pH-jú hordozó orrspray-vel kezelt betegnél és 3 betegnél 7,0 pH-jú hordozó orrspray-vel kezelt betegnél.
12 év alatti gyermekeknél nem végeztek hosszú távú klinikai vizsgálatokat.
Marketing utáni tapasztalatok
A PATANASE orrspray engedélyezés utáni alkalmazása során az alábbi mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat egy bizonytalan méretű populáció önkéntesen jelentette, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat, vagy megállapítani az ok-okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval. A leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozik a szédülés, dysgeusia, epistaxis, fejfájás, orrpanaszok, oropharyngealis fájdalom és somnolencia. Ezenkívül a PATANASE orrspray alkalmazásával kapcsolatban beszámoltak hyposmiáról és anosmiáról.
A Patanase orrspray (olopatadin-hidroklorid orrspray)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.