Opsoclonus

Timothy C. Hain, MD. – Utoljára módosított oldal:

Videó a chicagói nyugat-nílusi járvány kitörése után kialakult opsoclonusról egy fiatal nőnél. Az oldal DVD-oldalán további ilyen filmek listáját találja.

Az opsoclonus kaotikus hátra-hátra szakkádikus szemmozgásokat jelöl. Ez egy drámai szindróma, néha rák vagy agytörzsi agyvelőgyulladás, például West-Nile vagy Dengue okozta. Az opsoclonusnak hatalmas irodalma van, valószínűleg azért, mert annyira drámai. Kinsbourne 1952-ben leírta a végtagok és az arc szabálytalan rángatózását, amelyet állandó szemmozgások kísérnek. David Cogan 1954-ben pontosabban írta le. Ezt követte J. Lawton Smith és Walsh 1960-ban. Cogan 1968-ban írta le az opsoclonus vírus utáni változatát, Davidson pedig szintén 1968-ban számolt be az opsoclonus és a neuroblastoma (gyermekkori) összefüggéséről.

Az opsoclonus kisgyermekeknél drasztikusan más, mint idősebbeknél — úgy gondoljuk, hogy a legjobb, ha az opsoclonust korcsoportok szerint osztjuk fel – legalábbis gyermekkori, vagy felnőttkori. Gyakran a gyermekneurológusok nincsenek tisztában azzal, hogy a felnőttek és a gyermekek opsoclonusa különbözik, és alaptalan általánosításokat tesznek az okokról és a kezelésről. Armingue és munkatársai (2019) teljesen jogosan állapították meg, hogy “a paraneoplasztikus OMS legfontosabb mutatója a beteg életkora”. Ők felnőtteket vizsgáltak, és a 40 év alatti felnőttek esetében a petefészek teratomától eltérő daganat valószínűsége nagyon alacsony.

Az opsoclonus abban különbözik az okuláris fluttertől, hogy az opsoclonus bármely irányban (horizontális, vertikális, torziós) gyorsan változik — azaz a szemmozgás vektora kaotikus, míg a flutter általában mindig tisztán horizontális. Az opsoclonus közvetlen megfigyeléskor kaotikus “csillogásnak” tűnhet.

Az okuláris fluttert gyakran nem veszik észre azok a klinikusok, akiknek nincs lehetőségük arra, hogy a szemet videorendszerrel nézzék. Itt némileg liberálisak vagyunk az opsoclonus és a flutter összevonásával kapcsolatban, mivel úgy tekintjük őket, mint ugyanannak a mögöttes folyamatnak (back-back saccades) a változatait. Ráadásul úgy tűnik, hogy sok klinikusnak nehéz megkülönböztetni őket egymástól.

Az opsoclonus és a flutter általában egy nagy képernyővel rendelkező video-frenzel szemüvegrendszerrel szemléltethető a legjobban. Az opsoclonust nehéz lehet rögzíteni — és más szóval, ha elküldi a beteget a helyi fül-orr-gégészhez egy VENG-re, az nem biztos, hogy sokat segít. Általános szabály, hogy a szemmozgás rögzítésére használt eszköz sávszélességének (másodpercenkénti minták) legalább kétszer akkorának kell lennie, mint a szemmozgás sávszélessége. Mivel az opsoclonus olyan gyorsan történik — hogy nem lehet nagyon jól rögzíteni az olyan alacsony sávszélességű eszközökkel, mint a klinikai EOG vagy VNG rendszerek. Továbbá a neurológiai képzettséggel nem rendelkező, tapasztalatlan személyek gyakran összetévesztik az opsoclonust vagy a fluttert más, jóindulatúbb entitásokkal, például a négyszöghullámú rángásokkal.

Az opsoclonus minden korcsoportban ritka. Az opsoclonus gyakori okai az életkortól függnek.

Gyermekkori opsoclonus:

A gyermekeknél az opsoclonus okai drasztikusan különböznek az idősebb csoportokétól. A gyermekkori opsoclonust gyakran idegi daganat (neuroblastoma) okozza. Rotherberg 2009-ben áttekintette ezt a témát. A medián életkor gyermekeknél körülbelül 18 hónap. Hasegawa és munkatársai (2014) arról számoltak be, hogy 23 betegük nagyjából felénél neuroblastoma volt az etiológia. A másik oldalról nézve a dolgot, Morales szerint a neuroblastómás gyermekek körülbelül 2-3%-ánál alakul ki opsoclonus (2012). Az opsoclonusra vonatkozó beutalások körülbelül fele online videókat néző szülőktől származik !

Az opsoclonus állítólag 1/200 neuroblastómás gyermeknél fordul elő. A Neuroblastoma/Opsoclonus kombináció tulajdonképpen némileg szerencsés a beteg számára, mivel míg a hosszú távú túlélés csak kb. 50% a “mindenki” Neuroblastomában, addig az opsoclonusos csoportban általában nem jelentenek halálozást(Boltshauser et al, 1979). Elméletileg az opsoclonust neuroblastomában a daganat B-sejtek általi beszivárgása, vagy valamilyen más immunstimulációs mechanizmus okozza. A neuroblastomás betegeknek ebben a csoportjában hiányzik az N-Myc amplifikációja (ami magas mortalitást biztosít), a tumorban lymphoid follikulusok vannak. Továbbá a tumor eltávolítása nem állítja meg a CNS-választ, és a relapszusok immunaktivációt tükröznek. Ezek a gyermekek súlyosbodnak interkurrens betegségekkel, ami arra utal, hogy immunrendszerük aktivációja okoz némi mellékproblémát.

Kíváncsi, hogy a neuroblasztóma prevalenciája az idők során fokozatosan nőtt, az 1970-es években még csak 8% volt, a 2000-es években már 43%. Ez feltehetően a jobb képalkotó technológiával függ össze. (Brunklaus et al, 2011). Pang et al (2012) szerint a gyermekkori opsoclonus-myoclonus prevalenciája nagyon alacsony — csak kb. 1/5 millió.

Diagnózis: A diagnózist illetően viszonylag keveset tudunk, feltehetően azért, mert ezek a betegek olyan ritkák.

A legmagasabb felismerési arányt a CT/MR képalkotás biztosítja (Brunklaus és mtsi., 2012), de fokozatosan átállnak az MRI használatára helyette, hogy elkerüljék a nagy felbontású CT magas sugárzását. A képalkotás gyakran tévesen negatív (50%-ban). A többség nem mutatható ki hasi ultrahangvizsgálattal vagy mellkasröntgennel. A MIBG-vizsgálat ritkán mutat ki neuroblastómát opsoclonusos gyermekeknél, mivel ezek a daganatok anyagcsere-aktívak. Hasonlóképpen a VMA- és HVA-vizsgálatok általában negatívak. Nehéz tanulmányozni ezeket a betegeket, mivel annyira ritkák (Pike, 2013)

Az opsoclonus nagyon drámai és nagyon könnyű észrevenni az ágy mellett — ha egyszer látunk egy esetet, soha nem felejtjük el. Nem tudni, hogy ezeknél a betegeknél a csukott szemhéjak alatt is fokozott nystagmus jelentkezik-e, mint a felnőtteknél a vírus utáni szindrómáknál (Zangemeister), de valószínűleg igen, mivel az egyik manőver az opsoclonus kiváltására gyermekeknél az, hogy megkérjük a gyermeket, hogy félig csukja be a szemhéját (vagy tartsa a szemhéját és fújjon levegőt az arcára). Yonekawa felvetette, hogy ezeknél a betegeknél az ijedtségi válasz is fokozott (2011).

A neuroblastomával járó gyermekkori opsoclonus hosszú távú prognózisa:

Egy 1990-es áttekintésben egyetlen gyermek IQ-ja sem volt > 90. Egy újabb vizsgálat szerint a gyermekek “a normál tartományban” voltak, de a DQ <100 volt. A kezeletlen gyermekek sokkal rosszabbul teljesítenek. (Mitchell et al, 2005)

Paraneoplasztikus szindrómák – egy másik daganathoz társuló opsoclonus – szintén előfordulnak gyermekeknél (lásd alább a felnőttekre vonatkozó megjegyzést). (Singhi et al, 2014). Kruer et al ( 2014) egy gyermekkori esetről számolt be GABAB antitestekkel. Ebben az esetben a kezelhetetlen rohamok domináltak.

Egyszeri jelentések léteznek rotavírus okozta opsoclonusról (Gurkas et al, 2014)

Ritkán előforduló esetekről számoltak be “eltűnő fehérállomány betegség” — egy genetikai szindróma (Klingelhoefer et al, 2014), amelyet skizoaffektív betegség követett.

Kamaszkori opsoclonus

A serdülőknél nagyjából a 60-as évekig általában nem találnak okot, és az opsoclonust a szokásos rejtélyes gyanúsítottakra — vírusokra, autoimmun betegségekre és genetikai hibákra — fogják. Más szavakkal, a neuroblastoma nem jelentős oka az opsoclonusnak, ha az ember eléri a 12. életévét.

Amikor persze ez a szindróma vírusfertőzést, például megfázást követ, nehéz biztosra venni, hogy ez több mint véletlen egybeesés. A serdülőknél több pszichiátriai zavar fordul elő, mint más korcsoportoknál, és lehetséges, hogy bizonyos esetekben ezek olyan tizenévesek, akik megtanulták az önkéntes nystagmus szokatlan fajtáját produkálni. A serdülőkori opsoclonus gyakran mindenféle kezelés nélkül megszűnik, miután a gyermeket egy évig távol tartják az iskolától és korrepetálják vagy otthon tanítják.

Kang és Kim egy mumpszos esetről számolt be (2014). Esetenként a HPV elleni immunizáció megelőzi az opsoclonust (McCarthy és Filiano, 2009).

Ezeket a betegeket nem úgy kezelik, mint a gyermekkori eseteket (pl. a 2 éveseket), erős immunszuppresszióval, hanem konzervatívabb kezelés érvényesül. Klinikai tapasztalataink szerint ez általában egy év után jó eredménnyel jár.

Opsoclonus időseknél

A felnőttek opsoclonusa nagyon különbözik a gyermekek opsoclonusától, és nem szabad őket egy kalap alá venni. Gyermekeknél (nagyrészt 2 éveseknél) a neuroblastoma a fő ok. Felnőtteknél általában nem állapítják meg az okot, és a neuroblastomát szinte soha nem hozzák összefüggésbe.

Az adatokra rátérve, Klaas és munkatársai (2012) 21 Mayo klinikai beteget, valamint 116 korábban bejelentett, felnőtteknél opsoclonus-myoclonusban szenvedő beteget tekintettek át. A medián életkor 47 év volt. A betegek több mint fele szédülésről és egyensúlyzavarról számolt be. Számos oka volt, amelyek többsége lényegében rejtélyes volt (úgynevezett “parainfektív”).

Klinikai tapasztalataink szerint az opsoclonusban vagy hasonló betegségekben (pl. flutter ataxiával) szenvedő felnőtteknél ritkán fordul elő olyan myoclonus, mint amilyenről e betegség gyermekkori változatában beszámolnak. Így a “táncoló szemek — táncoló lábak” mnemonika, bár könnyen megjegyezhető, ritkán megfelelő. Nagyon ritkán számolnak be fokozott ijedtségről (Sotrichos et al, 2011). Mi ilyet nem láttunk.

Smith és munkatársai (2010) egyetlen 52 éves betegnél jelentettek neurokognitív hanyatlásról.

“Parainfektív opsoclonus”, esetleg autoimmun, valamint téves következtetés is.

Az opsoclonus/lebegés fertőző okai

Organizmus	# jelentések
Nyugat-Nílus	5
Dengue	3
HIV-1	5
enterovírus	1
hepatitis-C, hepatitis-A	2
HSV-6	1
Influenza-A	1
Lyme	4
Tífusz	2
Varicella-Zoster	1
Mycoplasma	2
Streptococcus	1
Lyme	2

A megbeszélés megkezdése előtt, lehetséges, hogy a legtöbb ilyen jelentés egyszerűen téves. Turner és munkatársai (2018) például “opsoclonus myoclonus szindrómát okozó sphenoid sinusitis esetéről” számoltak be. Honnan tudják ? Ezek asszociációkról szóló jelentések, nem pedig bizonyított okokról. Lehet, hogy valaki például csak véletlenül influenzás volt, és valamilyen más okból szintén opsclonus alakult ki nála. Ezt nem lehet megmondani.

Hasonlóképpen a fenti táblázat is értelmezhetetlen lehet. Óriási különbségek vannak a betegségek jelenthetőségének mértékében, és a betegség kialakulásának kockázatában is.

Hát egyébként, kezdve a gyakoribb “parainfekciós” csoporttal, az opsoclonust okozhatja az agytörzs vagy a kisagy vírusfertőzése is, valamint autoimmun folyamatok is. Chicagóban a 2003-as nyugat-nílusi vírus kitörése után hatalmas hullámban jelentek meg az opsoclonus/flutteres esetek. A beszámolók folytatódtak a szakirodalomban (pl. Cooper és Said, 2014 lásd a WNV-oldalon) Mostanra ismét eltűnt, ahogy a legtöbb nyugat-nílusi eset is. A dengue-vírusfertőzést követő opsoclonusról is számos jelentés született (pl. Wiwanitkit, 2014). Megjegyzendő, hogy a nyugat-nílusi és a dengue vírus egyaránt a flavivírusok családjába tartozik.

Szórványos jelentések vannak más vírusokról is, mint például az enterovírus-71 (Akiyama et al, 2008), hepatitis-C (Ertekin et al, 2010), hepatitis A (Lee et al, 2019), HSV-6 (Belcastro et al, 2014), HIV-1 (Vale et al, 2013; Wiersinga et al, 2012; Klaas et al, 2012; Kanjanasut et al 2010; Scott et al, 2009), influenza A (Morita et al, 2012), bozóttífusz (D’sa et al, 2012), Varicella-Zoster (Singh et al, 2010). A HIV-1 esetében a jelentések főként a kezdeti fertőzésről számolnak be.

Néhány nem vírusos esetet jelentettek Mycoplasma (Nunes, 2011; Huber et al, 2010), Streptococcus (Dassan et al, 2007) és Lyme (Skie et al, 2007;Peter et al, 2006) kapcsán. A bozóttífusz és a tífusz, a rikettsiális betegségekből származnak, amelyek nem vírusok, hanem a baktériumok egyik változata.

Azaz lényegében a WNV és a HIV-1 után, amelyekről sok jelentés érkezett, sok “egyszeri” vírusról és alkalmanként baktériumról érkezett jelentés. Tekintettel arra, hogy a legtöbb ilyen organizmusra nincs hatékony kezelés, nehéz nagyon lelkesedni a vírusvizsgálatok elvégzéséért, kivéve talán a HIV-1 esetében, de ennek megvan az az értéke, hogy a neoplasztikus változatot kevésbé valószínűvé teszi.

Az opsoclonus ezen változatában szenvedő betegeknél gyakran alakul ki vad nystagmus a csukott szemhéjak alatt, amit csukott szemmel való megfigyeléssel lehet értékelni (Zangemeister és mtsi., 1979). Ez kiváló neurológiai jel. Mindazonáltal az opsoclonus általában “szemétkosár” típusú diagnózis, amelyre a rákszűrés eredménytelensége után jutnak.

Egyes esetekben a betegek autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvednek (Kuwahara et al, 2013; Salazar et al, 2012), és ritkán a betegek GAD (Bhandari et al, 2012; Marakis et al, 2008) vagy NMDA (Kurian et al, 2010) elleni antitesteket mutatnak. A cöliákia szintén ritka társulás (Wong, 2007)

A kezelés ritkán lehetséges, mivel a legtöbb vírusos betegségnél nincs kezelés. Néhány klinikus beszámol az IVIG alkalmazásáról (Nunes et al, 2011), de nehéz tudni, hogy ez a kezelés jobb volt-e a placebónál.

Paraneoplasztikus opsoclonus

Armangue és munkatársai (2016) 114 felnőtt betegről számoltak be. Ezek 39%-ának paraneoplasztikus opsoclonusa volt, a többieknek pedig az általuk idiopátiásnak nevezett OMS (opsoclonus). Klaas és munkatársai Mayo (2012) szerint 21 felnőtt betegük közül csak 3 volt rákos, ami feltehetően azt jelenti, hogy a többit vagy nem diagnosztizálták, vagy vírusoknak tulajdonították.

A rák okozta opsoclonus szinte soha nem az agyban lévő daganatra vezethető vissza, hanem általában paraneoplasztikus szindrómának (a szervezetben máshol lévő daganatnak) tulajdonítják. Idősebb felnőtteknél a daganatos megbetegedések teljes körű kivizsgálása általában javallott és eredményes az opsoclonusban szenvedő személyeknél. Arról, hogy az opsoclonus kevésbé intenzív változatában, az okuláris flutterben milyen gyakorisággal találnak daganatot, egyelőre nincs adat, de a klinikai gyakorlatunkban gyakran tapasztaltak alapján úgy becsüljük, hogy a rák mint ok rendkívül ritka.

A leggyakrabban előforduló daganat a tüdőrák, különösen a kissejtes (Laroumange és mtsi., 2014). Így a mellkas-röntgen vagy a mellkas CT-vizsgálata (az agy MRI-je helyett), valamint nőknél a mammográfia általában a legeredményesebb első vizsgálatok. Mi magunk klinikai gyakorlatunkban elsősorban tüdő- vagy emlőrákos betegeknél találkoztunk opsoclonusszal. Számos rákos megbetegedésről vannak sporadikus jelentések, többek között emlőrákról (Weizman és Leong, 2004), a nyelőcső laphámrákjáról (Rosser és mtsi., 2014), hasnyálmirigyrákról (Nwafor és mtsi., 2019), a thymus laphámrákjáról (Yamaguchi és mtsi., 2013), a here szeminóma (Newey és mtsi., 2013), gyomorrákról (Biotti és mtsi., 2012), endometriumrákról (2010), Non-Hodgkins limfómáról. Wong (2007) a vese adenokarcinóma eseteit is megemlítette.

Így lényegében a könnyűek (tüdő/mell) ellenőrzése után széles körű szűrésre van szükség az okkult rákok kizárásához. A PET-szkennelést ebben a helyzetben is alkalmazták az okkult rákok diagnosztizálására (Bataller et al, 2003).

Bár az olyan antitestek, mint többek között az anti-Hu, Yo és Ri, esetenként pozitívak lehetnek (általában a daganatok szűrésének tekintik), az antitestek kereskedelmi tesztelése gyakran kevés diagnosztikai értékkel bír. Armangue és munkatársai (2016) szerint “13 betegnél (11%) fordultak elő onkoneuronális antitestek, főként Ri/ANNA2 antitestek, amelyeket 10 mellrákos betegből 7-nél (70%) mutattak ki. ”

Kutatási tanulmányok különböző neuronális antigének széles választékával szemben mutattak ki autoantitesteket (Blaes, Fuhlhuber és mtsi. 2005; Panzer és mtsi. 2015; Player és mtsi. 2015). Sabater és munkatársai (2008) szerint az antitestek felnőtteknél heterogének, ellentétben a neuroblasztómás gyermekek helyzetével. Példaként említhető, hogy esetenként a betegeknél a GABAB (DeFelipe-Mimbrera et al, 2014) és a GQ1b (Zaro-Weber et al, 2008) elleni CSF-antitestek is előfordulnak. Összefoglalva, kétkedve tekintünk az antitestvizsgálat klinikai hasznosságára az opsoclonusban szenvedő felnőtteknél.

Fontos figyelni a rosszabbodás jeleit a szokkadikus rendellenességben szenvedő betegeknél, mivel természetesen a daganatos szindrómák ritkán regresszálódnak. Ez nem 100%-ban igaz, vannak beszámolók tumoros betegek regressziójáról (Simister, 2011). Mi magunk is láttunk regressziót olyan betegeknél, akiket daganatos betegségük miatt kezeltek.

Az akaratlagos nystagmus összetévesztése az opsoclonusszal

A felnőttek, akárcsak a serdülők, néha megtanulnak akaratlagos nystagmust produkálni, általában azért, hogy figyelmet kapjanak, vagy esetleg rokkantsági járadékot kapjanak. Általában a pupilla összeszűkül, amikor ezt csinálják, és természetesen nincsenek neurológiai leletek.

Egyéb okok.

Difenhidramin-mérgezéshez néha opsoclonus társul. (Irioka et al, 2009; Herman et al, 2005). Mivel a difenhidramin “vény nélkül” kapható, ezt figyelembe kell venni olyan egyéneknél, akik esetleg visszaélnek a gyógyszerekkel.

Az opsoclonus mechanizmusa.

Az opsoclonust klasszikusan a középvonalbeli agytörzsben lévő pauzasejtek hibás működésének tulajdonítják. Ez azonban valószínűleg téves. Az első utalás erre Ridley (1987) beszámolója volt, aki boncolási vizsgálatokban vizsgálta a pauzasejteket, és megállapította, hogy azok normálisak voltak két esetben, amikor az opsoclonus kissejtes rákhoz társult. Természetesen 2 eset aligha tekinthető az opsoclonus átfogó vizsgálatának.

A további vizsgálatok főleg a mély kisagyi magokban mutattak ki rendellenességeket. A PET-vizsgálatok a mély kisagyi magokban aktivációt mutatnak opsoclonusban, és a közönséges MRI néha léziókat mutat (Helmchen és mtsi., 2003; Boland és mtsi., 2012; Mustafa és mtsi., 2015). Hasonló aktivációról számoltak be a mély kisagyi magokban Newey és munkatársai (2013) egy esetben. A fastigiata oculomotoros régió a burst neuronokra, az omnipause neuronokra és az agytörzsi szakkádgenerátor helyi visszacsatolási hurokjára vetül. A fastigiate oculomotoros régiót a vermis gátolja. Így az opsoclonus alapvető alapproblémája a VII. hátsó vermalis lebeny aktivációjának csökkenéséhez kapcsolódhat.

Mások a thalamus, a hypothalamus és a pons változásáról számoltak be Flairre (Chen et al, 2012). Tsutsumi és munkatársai (2009) egy olyan esetről számoltak be, amikor a jobb felső pontine tegmentumban, beleértve a felső kisagyi peduncle-t is, volt egy elváltozás, és azt feltételezték, hogy az elváltozás megszakította a fastigialis kapcsolatokat.

Ramat és munkatársai (2008) arról számoltak be, hogy matematikai modelljüket a szüneti neuronok gátló hatásának csökkentésével oszcillációra tudták bírni. Shaikh et al (2008) azt javasolta, hogy “ioncsatorna diszfunkció a burst sejtmembránban” a mögöttes rendellenességben. Bár ez talán igaz, a kérdés akkor az, hogy mi a forrása az ioncsatorna vagy a szünetelő neuronok diszfunkciójának?

Az opsoclonus kezelése

Az opsoclonus kezelése az okától függ. Alapvetően van paraneoplasztikus, autoimmun, fertőzéssel összefüggő (? autoimmun is) és idiopátiás.

Ha paraneoplasztikus, a kezelés a daganat eltávolítására összpontosít. Az immunszuppresszánsokkal történő kezelésre tett kísérletek gyakran sikertelenek (Hassan et al, 2008), de néhány válaszról beszámoltak (Ohara et al, 2007)

A nagyon fiatal opsoclonusos gyermekeknél erőteljes erőfeszítéseket tesznek az esetleges tumor megtalálására és eltávolítására, valamint erős immunszuppresszáns gyógyszerekkel történő kezelésre. (Toyoshima et al, 2015). Mint azonban fentebb említettük, gyermekeknél a neuroblastoma általában nem túl agresszív, és nem sokat számít, hogy a daganatot kiveszik-e vagy sem, így bizonyos mértékig a tumor megtalálása és eltávolítása alacsony hozamú.

Az autoimmun változat kezelését illetően számoljunk azzal, hogy 5-7 évig immunszuppresszióra lesz szükség. Van némi különbség abban, hogy ez hogyan történik.

Pranzatelli és munkatársai (2013) erős immunszuppresszánsokkal, például Rituximabbal, szteroidokkal vagy kemoterápiával történő kezelést javasoltak az opsoclonus esetében, beleértve a neuroblasztómás betegeket is. Ezt hasonló tünetekkel rendelkező felnőtteknél szinte soha nem teszik meg.

Hero et al (2013) szerint a kezelés nagyrészt szteroidokból áll.

A rituximab 6-9 hónapig csökkenti az aktivált B-sejtek számát, és csökkenti a szteroid használatát. Általánosságban elmondható, hogy a gyermekeknek 2-3 kúra Rituximabra van szükségük körülbelül 6 hónapos időközönként

Tate et al (2012) szerint a kortikotropint más immunszuppresszánsokkal kell kombinálni. Pranzatelli azt is javasolta, hogy az ACTH is alkalmazható (2012). Úgy tűnik tehát, hogy az ACTH 2017-től indokolt. A neuroblastomához társuló opsoclonus kezelése után a legtöbbnek tartós neurológiai következményei vannak (Krug et al, 2010; De Grandis et al, 2009)

Wilbur et al (2019) összesen 7 kezelt gyermeknél és 8 kontrollbetegnél vizsgált “rövid előzetes … rituximab terápiát”. Ez egy add-on volt. Arról számoltak be, hogy a rituximab lehetővé tette a szteroid és az IVIG időtartamának csökkentését.

Ha az opsoclonus vírus utáni, vagy a tumor eltűnt, vagy csak idiopátiás, akkor a kezelés tüneti. Strupp és munkatársai (2006) megjegyzik, hogy az olyan rendellenességek, mint az okuláris flutter és az opsoclonus “még mindig nehezen kezelhetők”. (Strupp és Brandt, 2006)

Az opsoclonus tüneti kezelése nagyrészt a gyors neuronális tüzelést lassító gyógyszerekből áll. Ilyen például a gabapentin, a klonazepam(Paliwal et al, 2010; Bartos, 2006), és furcsa módon a difenhidramin (amelyről szintén beszámoltak, hogy opsoclonust okoz). Feltehetően a benzodiazepinek vagy a difenhidramin is ronthatja a tüneteket. Ezt kissé kétesnek találjuk.

• Armangue, T., et al. (2016). “Az opsoclonus-myoclonus szindróma klinikai és immunológiai jellemzői a neuronális sejtfelszíni antitestek korában”. JAMA Neurol 73(4): 417-424.
• Bartos, A. (2006). “Hatékony nagy dózisú klonazepám kezelés két opsoclonus és myoclonusos betegnél: GABAerg hipotézis”. Eur Neurol 56(4): 240-242.
• Bataller L és mások. Autoantigén diverzitás az opsoclonus-myoclonus szindrómában. Ann Neurol 2003:53:347-353
• Bhandari, H. S. (2012). “Az opsoclonus myoclonus ataxia szindróma bemutatása glutaminsav dekarboxiláz antitestekkel”. BMJ Case Rep 2012.
• Biotti, D., et al. (2012). “Opsoclonus, limbikus encephalitis, anti-Ma2 antitestek és gyomor adenokarcinóma”. Eur J Neurol 19(12): e144-145
• Boltshauser, E., et al. (1979). “Csecsemők myoclonicus encephalopathiája vagy “táncoló szem szindróma”. Beszámoló 7 esetről hosszú távú követéssel és az irodalom áttekintése (esetek neuroblastómával és anélkül)”. Helv Paediatr Acta 34(2): 119-133.
• Boland, T., et al. (2012). “Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome Presenting as Opsoclonus-Myoclonus”. Neuroophthalmology 36(4): 149-152.

• Brunklaus, A., et al. (2012). “A neuroblastoma vizsgálata gyermekkori opsoclonus-myoclonus szindrómában”. Arch Dis Child 97(5): 461-463.
• Chen, C. L., et al. (2012). “Fertőzés utáni opsoclonus és reverzibilis mágneses rezonanciás képalkotó elváltozások: esetjelentés és a szakirodalom áttekintése”. Acta Neurol Taiwan 21(2): 79-83.
• Cogan, D. G. (1954). “Szemdiszmetria; a szem rebegésszerű oszcillációi és opsoclonus”. AMA Arch Ophthalmol 51(3): 318-335.
• Cogan, D. G. (1968). “Opsoclonus, testremegés és jóindulatú agyvelőgyulladás”. Arch Ophthalmol 79(5): 545-551.
• Davidson, M., et al. (1968). “Opsoclonus és neuroblastoma”. N Engl J Med 279(17): 948.
• DeFelipe-Mimbrera, A., et al. (2014). “Opsoclonus-myoclonus szindróma és limbikus encephalitis társulva GABAB receptor antitestekkel a liquorban”. J Neuroimmunol 272(1-2): 91-93.
• De Grandis, E., et al. (2009). “Neuroblastomával összefüggő opsoclonus-myoclonus-ataxia szindróma hosszú távú követése”. Neuropediatrics 40(3): 103-111.
• Ertekin, V. és H. Tan (2010). “Hepatitis C fertőzésnek tulajdonítható opsoclonus-myoclonus szindróma”. Pediatr Neurol 42(6): 441-442.
• Gurkas, E., et al. (2014). “Opsoclonus-myoclonus szindróma rotavírus gastroenteritist követően”. Pediatr Int 56(6): e86-87.
• Hasegawa, S., et al. (2014). “Az opsoclonus-myoclonus szindróma országos felmérése japán gyermekeknél”. Brain Dev.
• Hassan, K. A., et al. (2008). “Hosszú távú túlélés kissejtes tüdőrákhoz társuló paraneoplasztikus opsoclonus-myoclonus szindróma esetén”. J Neuroophthalmol 28(1): 27-30.
• Helmchen C, Rambold H, Sprenger A, Erdmann C, Binkofski F. Kisagyi aktiváció opsoclonusban: Egy fMRI vizsgálat. Neurology 2003;61:412-415
• Hermann, D. M. és C. L. Bassetti (2005). “Reversibilis opsoclonus difenhidramin visszaélést követően”. Eur Neurol 53(1): 46-47.
• Hero, B. és G. Schleiermacher (2013). “A gyermekkori opsoclonus myoclonus szindróma aktualizálása”. Neuropediatrics 44(6): 324-329.
• Irioka, T., et al. (2009). “Difenhidramin önmérgezés okozta opsoclonus”. J Neuroophthalmol 29(1): 72-73.
• Klaas, J. P., et al. (2012). “Felnőttkori opsoclonus-myoclonus szindróma”. Arch Neurol 69(12): 1598-1607.
• Klingelhoefer, L., et al. (2014). “Eltűnő fehérállomány-betegség, amely opsoclonus myoclonus szindrómaként jelentkezik gyermekkorban – egy esetjelentés és az irodalom áttekintése”. Pediatr Neurol 51(1): 157-164.
• Kruer, M. C., et al. (2014). “Agresszív lefolyású encephalitis opsoclonusszal, ataxiával, choreával és görcsökkel: a B típusú gamma-aminovajsav receptor autoimmunitás első gyermekkori esete.”. JAMA Neurol 71(5): 620-623.
• Krug, P., et al. (2010). “Opsoclonus-myoclonus neuroblastómához társuló vagy nem társuló gyermekeknél”. Eur J Paediatr Neurol 14(5): 400-409.
• Kumar, A., et al. (2005). “Paraneoplasztikus opsoclonus-myoclonus szindróma: non-Hodgkins limfóma kezdeti megjelenése”. J Neurooncol 73(1): 43-45.
• Kurian, M., et al. (2010). “Opsoclonus-myoclonus szindróma anti-N-metil-D-aszpartát receptor encephalitisben”. Arch Neurol 67(1): 118-121.
• Kuwahara, H., et al. (2013). “Szemfenéki flutter, generalizált myoclonus és truncus ataxia egy Graves-szemészeti betegségben szenvedő betegnél”. J Neurol 260(11): 2906-2907.
• Laroumagne, S., et al. (2014). “”Dancing eye syndrome” másodlagos opsoclonus-myoclonus szindróma kissejtes tüdőrákban.”” Case Rep Med 2014: 545490.
• Lewis, M. A., et al. (2010). “Opsoclonus mint az endometriumrák feltételezett paraneoplasztikus szindrómája”. Rare Tumors 2(3): e42.
• Markakis, I., et al. (2008). “Opsoclonus-myoclonus-ataxia szindróma glutaminsavdekarboxiláz elleni autoantitestekkel”. Clin Neurol Neurosurg 110(6): 619-621.
• Mitchell, W. G., et al. (2005). “Opsoclonus-ataxiás gyermekek longitudinális neurofejlődési értékelése”. Pediatrics 116(4): 901-907.
• Morales La Madrid, A., et al. (2012). “Opsoclonus-myoclonus és anti-Hu pozitív limbikus encephalitis egy neuroblastomás betegnél”. Pediatr Blood Cancer 58(3): 472-474.
• Mustafa, M., et al. (2015). “Postinfekciós opsoclonus-myoclonus szindróma egy 41 éves betegnél – a mély kisagyi magok hiperaktiválódásának vizualizálása agyi -FDG- PET segítségével”. J Neuroimaging 25(4): 683-685.
• Newey, C. R., et al. (2013). “Az okuláris flutter radiológiai korrelátuma egy paraneoplasztikus enkefalitiszes esetben”. J Neuroimaging 23(2): 251-253.
• Nwafor, D. C., et al. (2019). “Paraneoplasztikus opsoclonus myoclonus egy hasnyálmirigy adenokarcinómás betegnél”. Case Rep Neurol Med 2019: 3601026.
• Nunes, J. C., et al. (2011). “Mycoplasma pneumoniae fertőzéssel társuló opsoclonus-myoclonus szindróma egy idős betegnél”. J Neurol Sci 305(1-2): 147-148.
• Ohara, S., et al. (2007). “A tüdő kissejtes karcinómájához társuló opsoclonus-myoclonus-ataxia és kisagyi kognitív affektív szindróma boncolási esete”. Mov Disord 22(9): 1320-1324.
• Paliwal, V. K., et al. (2010). “Clonazepam-rezisztens opsoclonus myoclonus szindróma: további bizonyítékok a fastigialis nucleus disinhibíció hipotézis mellett?” J Neural Transm 117(5): 613-615.
• Pang, K. K., et al. (2010). “A dancing eye syndrome/opsoclonus-myoclonus syndrome bemutatásának és kezelésének prospektív vizsgálata az Egyesült Királyságban”. Eur J Paediatr Neurol 14(2): 156-161.
• Panzer, J. A., et al. (2015). “Dendritikus neuronfelszíni antigének elleni antitestek opsoclonus myoclonus ataxia szindrómában”. J Neuroimmunol 286: 86-92.
• Pike, M. (2013). “Opsoclonus-myoclonus szindróma”. Handb Clin Neurol 112: 1209-1211.
• Player, B., et al. (2015). “Anti-N-metil-D-aszpartát receptor enkefalitishez társuló gyermekkori opsoclonus-myoclonus-ataxia szindróma”. Pediatr Neurol 53(5): 456-458.
• Pranzatelli MR: Opsoclonus-myoclonus syndrome. Clin Neuropharmacol 1992 Jun;15(3):186-228;
• Pranzatelli, M. R., et al. (2009). “Betekintés a krónikusan visszaeső opsoclonus-myoclonusba a mycophenolate mofetil kísérleti vizsgálatából”. J Child Neurol 24(3): 316-322.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2012). “Ofatumumab egy rituximab-allergiás, krónikusan visszaeső paraneoplasztikus opsoclonus-myoclonusban szenvedő gyermeknél”. Pediatr Blood Cancer 58(6): 988-991.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2013). “A CXCR3 és ligandjainak, a CXCL9, -10 és -11 expressziója gyermekkori opsoclonus-myoclonus szindrómában”. Clin Exp Immunol 172(3): 427-436.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2013). “CCR7 jelátvitel a gyermekkori opsoclonus-myoclonusban: a felszabályozott szérum CCL21 expresszió szteroidra reagál”. Cytokine 64(1): 331-336.
• Ramat, S., et al. (2008). “A szakkádmodellek alkalmazása az oszcillációk figyelembevételére”. Prog Brain Res 171: 123-130.
• Ridley, A., et al. (1987). “Omnipause neuronok a tüdő zabsejtes karcinómájához társuló opsoclonus két esetében”. Brain 110 ( Pt 6): 1699-1709.
• Rossor, A. M., et al. (2014). “Opsoclonus myoclonus szindróma a nyelőcső laphámrákja miatt”. BMJ Case Rep 2014.
• Rothenberg, A. B., et al. (2009). “A neuroblastoma és az opsoclonus-myoclonus szindróma közötti kapcsolat: történeti áttekintés”. Pediatr Radiol 39(7): 723-726.
• Sabater, L., et al. (2008). “Neuronfelszíni antigénekkel szembeni antitestek elemzése felnőttkori opsoclonus-myoclonusban”. J Neuroimmunol 196(1-2): 188-191.
• Salazar, R., et al. (2012). “Az opsoclonus mint a Hashimoto encephalopathia egyik megnyilvánulása”. J Clin Neurosci 19(10): 1465-1466.
• Shaikh, A. G., et al. (2008). “A saccadic burst sejtmembrán diszfunkciója felelős a saccadic oszcillációkért”. J Neuroophthalmol 28(4): 329-336.
• Simister, R. J., et al. (2011). “Szekvenciális fluktuáló paraneoplasztikus okuláris flutter-opsoclonus-myoclonus szindróma és Lambert-Eaton myasthenicus szindróma kissejtes tüdőrákban”. J Neurol Neurosurg Psychiatry 82(3): 344-346.
• Singhi, P., et al. (2014). “Opsoclonus-myoclonus szindrómás gyermekek klinikai profilja és kimenetele”. J Child Neurol 29(1): 58-61.
• Smith, J. L. és F. B. Walsh (1960). “Opsoclonus-ataxiás konjugált szemmozgások”. Arch Ophthalmol 64: 244-250.
• Smith, M. L., et al. (2010). “Neuropszichológiai hanyatlás/javulás opsoclonus myoclonus ataxia esetén”. Neurocase 16(4): 352-357.
• Sotirchos, E. S., et al. (2011). “Opsoclonus-myoclonus szindróma és eltúlzott startle-reakció kissejtes tüdőrákkal összefüggésben”. Mov Disord.
• Strupp, M. és T. Brandt (2006). “Farmakológiai előrelépések a neurootológiai és szemmozgászavarok kezelésében”. Curr Opin Neurol 19(1): 33-40.
• Tate, E. D., et al. (2012). “Aktív összehasonlítóval kontrollált, rater-vakított vizsgálat kortikotropin alapú immunterápiákról opsoclonus-myoclonus szindróma esetén”. J Child Neurol 27(7): 875-884.
• Toyoshima, D., et al. (2015). “Rituximab kezelés visszaeső opsoclonus-myoclonus szindróma esetén”. Brain Dev.
• Tsutsumi, T., et al. (2009). “A jobb felső pontine tegmentum léziójához társuló okuláris flutter”. Auris Nasus Larynx.
• Turner, H., et al. (2018). “Egy opsoclonus myoclonus szindrómát okozó sphenoid sinusitis esete”. AME Case Rep 2: 47.
• Weizman, D. A. és W. L. Leong (2004). “Anti-Ri antitest opsoclonus-myoclonus szindróma és emlőrák: esetjelentés és az irodalom áttekintése”. J Surg Oncol 87(3): 143-145.
• Wilbur, C., et al. (2019). “Gyermekkori opsoclonus-myoclonus szindróma előzetes immunmoduláló terápiás protokollja”. Pediatr Blood Cancer 66(8): e27776.
• Wong, A. (2007). “Az opsoclonus aktualizálása”. Curr Opin Neurol 20(1): 25-31.
• Yamaguchi, Y., et al. (2013). “Az opsoclonus és a kisagyi ataxia jelentős javulása a thymus laphámrákjának sebészi eltávolítása után: esetjelentés.” J Neurol Sci 325(1-2): 156-159.
• Yonekawa, T., et al. (2011). “Fokozott startle válaszok opsoclonus-myoclonus szindrómában”. Brain Dev 33(4): 335-338.
• Zamecnik, J., et al. (2004). “Malignus fibrosus histiocytomához társuló paraneoplasztikus opsoclonus-myoclonus szindróma: neuropatológiai leletek”. Cesk Patol 40(2): 63-67.
• Zangemeister, W. H., et al. (1979). “Jóindulatú agyvelőgyulladás: az opsoclonus elektro-okulográfiás elemzése”. J Neurol 222(2): 95-108.
• Zaro-Weber, O., et al. (2008). “GQ1b-ellenes antitestekkel társuló okuláris flutter, generalizált myoclonus és törzsi ataxia”. Arch Neurol 65(5): 659-661.

Fertőző ágensek szerint rendezett esetjelentések:

Chikungunya és dengue együtt

• do Rosario, M. S., et al. (2018). “Opsoclonus-myoclonus-ataxia-szindróma chikungunya- és dengue-vírus együttes fertőzéssel összefüggésben”. Int J Infect Dis 75: 11-14.

Dengue:

• Desai, S. D., et al. (2018). “Opsoclonus myoclonus szindróma: A Dengue-fertőzés ritka megnyilvánulása egy gyermeknél”. J Pediatr Neurosci 13(4): 455-458.
• Wiwanitkit, V. (2014). “Opsoclonus-myoclonus-myoclonus-ataxia szindróma dengue-fertőzéssel összefüggésben”. Parkinsonism Relat Disord.

Enterovírus

• Akiyama, K., et al. (2008). “A 71-es enterovírus által okozott kéz-, láb- és szájbetegség felnőttkori esete opsoclonus myoclonica kíséretében”. Tokai J Exp Clin Med 33(4): 143-145.

Hepatitis A vagy B

• Lee, S. U., et al. (2019). “Vestibuláris hiperreflexia és opsoclonus akut hepatitis A vírusfertőzésben”. Cerebellum.

HIV

• Kanjanasut, N., et al. (2010). “HIV-hez kapcsolódó opsoclonus-myoclonus-ataxia szindróma: beszámoló két esetről”. Clin Neurol Neurosurg 112(7): 572-574.
• Scott, K. M., et al. (2009). “Opsoclonus-myoclonus szindróma és HIV-fertőzés”. J Neurol Sci 284(1-2): 192-195.
• Vale, T. C., et al. (2013). “Opsoclonus-myoclonus-ataxia szindróma egy AIDS-betegnél”. Einstein (Sao Paulo) 11(4): 533-534.
• Wiersinga, W. J., et al. (2012). “Terápiarezisztens opsoclonus-myoclonus szindróma másodlagos HIV-1 fertőzés következtében”. Clin Infect Dis 54(3): 447-448.

HPV

• McCarthy, J. E. and J. Filiano (2009). “Opsoclonus myoclonus humán papillomavírus vakcinát követően egy gyermekbetegnél”. Parkinsonism Relat Disord 15(10): 792-794.

HSV és Zoster

• Belcastro, V., et al. (2014). “Humán herpeszvírus-6 rhomboencephalitishez társuló opsoclonus-myoclonus szindróma”. J Neurol Sci 341(1-2): 165-166.
• Singh, D., et al. (2010). “Varicella-zoster vírus által okozott opsoclonus-myoclonus szindróma”. Ann Indian Acad Neurol 13(3): 211-212.

Influenza

• Morita, A., et al. (2012). “Opsoclonus-myoclonus szindróma influenza a fertőzést követően”. Intern Med 51(17): 2429-2431.

Lyme

• Gibaud, M., et al. (2019). “Opsoclonus egy neuroborreliosisban szenvedő gyermeknél: Esetjelentés és az irodalom áttekintése.” Arch Pediatr 26(2): 118-119.
• Peter, L., et al. (2006). “Opsoclonus-myoclonus mint a Lyme-kór megnyilvánulása”. J Neurol Neurosurg Psychiatry 77(9): 1090-1091.
• Radu, R. A., et al. (2018). “Nyugat-nílusi vírusfertőzéshez társuló opsoclonus-myoclonus szindróma: Case Report and Review of Literature.” Front Neurol 9: 864.
• Skeie, G. O., et al. (2007). “Opsoclonus myoclonus szindróma két neuroborreliosisos esetben”. Eur J Neurol 14(12): e1-2.

Mumpsz

• Kang, B. H. and J. I. Kim (2014). “Mumpsz vírusfertőzéssel összefüggő opsoclonus-myoclonus szindróma”. J Clin Neurol 10(3): 272-275.

Mycoplasma

• Huber, B. M., et al. (2010). “Mycoplasma pneumoniae-hez társuló opsoclonus-myoclonus szindróma három esetben”. Eur J Pediatr 169(4): 441-445.

Strep

• Dassan, P., et al. (2007). “A posztstreptococcus opsoclonus-myoclonus szindróma egy esete”. Mov Disord 22(10): 1490-1491.

Typhus

• D’sa, S., et al. (2012). “Opsoclonus a bozóttífuszban”. J Postgrad Med 58(4): 296-297.
• Ralph, R., et al. (2019). “Scrub Typhus-Associated Opsoclonus: Clinical Course and Longitudinal Outcomes in an Indian Cohort”. Ann Indian Acad Neurol 22(2): 153-158.

WNV

• Cooper, C. J. és S. Said (2014). “Nyugat-nílusi vírus okozta agyvelőgyulladás által kiváltott opsoclonus-myoclonus szindróma”. Neurol Int 6(2): 5359.

Kérjük, olvassa el nyilatkozatunkat – Vissza az indexhez. – Utoljára módosított oldal: