Nimbex injekció 2mg/ml

A Nimbexet csak olyan altatóorvosok vagy más klinikusok adhatják be, akik ismerik a neuromuszkuláris blokkoló szerek alkalmazását és hatását, illetve felügyelete mellett. Rendelkezésre kell állnia a légcső intubálására, valamint a pulmonális lélegeztetés és a megfelelő artériás oxigenizáció fenntartására szolgáló eszközöknek.

Figyelembe kell venni, hogy a Nimbexet nem szabad ugyanabban a fecskendőben keverni vagy ugyanazon a tűn keresztül egyidejűleg beadni propofol injekciós emulzióval vagy lúgos oldatokkal, például nátrium-tiopentonnal. (lásd a 6.2. pontot).

A Nimbex nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószert, és egy betegnél történő alkalmazásra szánták.

Monitorozási tanácsok

A többi neuromuszkuláris blokkoló szerhez hasonlóan a Nimbex alkalmazása során a neuromuszkuláris funkció monitorozása javasolt az adagolási követelmények egyénre szabása érdekében.

Előveny bolus injekcióval történő alkalmazás

Adagolás felnőtteknél

Tracheális intubáció. A Nimbex ajánlott intubációs adagja felnőttek számára 0,15 mg/ttkg (testtömeg). Ez az adag jó vagy kiváló feltételeket teremtett a tracheális intubációhoz 120 másodperccel a Nimbex beadása után, az anesztézia propofollal történő indukcióját követően.

A nagyobb adagok lerövidítik a neuromuszkuláris blokk kialakulásáig eltelt időt.

Az 1. táblázat összefoglalja az átlagos farmakodinamikai adatokat, amikor a Nimbexet 0,1-0,4mg/kg (testtömeg) dózisban adták egészséges felnőtt betegeknek opioid (tiopenton/fentanil/midazolam) vagy propofolos altatás során.

1. táblázat: Átlagos farmakodinamikai adatok különböző ciszatracurium dózisokat követően

* T1 Single twitch response, valamint a Train- első komponense-of-four válasza az adductor pollicis izomnak a nervus ulnaris szupramaximalis elektromos ingerlését követően.

Az enflurán vagy izoflurán érzéstelenítés akár 15%-kal is meghosszabbíthatja a Nimbex kezdeti adagjának klinikailag hatékony időtartamát.

Karbantartás. A neuromuszkuláris blokk a Nimbex fenntartó adagjaival meghosszabbítható. A 0,03 mg/ttkg (testtömeg) adag körülbelül 20 perc további klinikailag hatékony neuromuszkuláris blokkot biztosít opioid- vagy propofol-anesztézia során.

Az egymást követő fenntartó adagok nem eredményezik a hatás progresszív meghosszabbodását.

Spontán felépülés. Ha a neuromuszkuláris blokkból való spontán felépülés megkezdődött, annak mértéke független a beadott Nimbex-dózistól. Opioid- vagy propofol-anesztézia során a 25-75%-os és az 5-95%-os helyreállás medián ideje körülbelül 13, illetve 30 perc.

Reversal. A Nimbex beadását követő neuromuszkuláris blokk könnyen reverzibilis a szokásos dózisú antikolinészteráz szerekkel. A 25-75%-os helyreállástól és a teljes klinikai helyreállásig (T4:T1 arány ≥ 0,7) eltelt átlagos idő kb. 4, illetve 9 perc a reverziós szer beadását követően, átlagosan 10%-os T1 helyreállás mellett.

Adagolás gyermekgyógyászati betegeknél

Tracheális intubáció (1 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekgyógyászati betegek): A felnőttekhez hasonlóan a Nimbex ajánlott intubációs adagja 0,15 mg/ttkg (testtömeg) gyorsan, 5-10 másodperc alatt beadva. Ez az adag a Nimbex beadása után 120 másodperccel jó vagy kiváló feltételeket teremt a légcsőintubációhoz. Az erre az adagra vonatkozó farmakodinamikai adatokat a 2., 3. és 4. táblázat tartalmazza.

A Nimbexet nem vizsgálták ASA III-IV. osztályú gyermekbetegek intubálására. A Nimbex alkalmazásáról 2 év alatti, elhúzódó vagy nagyobb műtéten átesett gyermekbetegeknél korlátozott adatok állnak rendelkezésre.

A Nimbex 1 hónap és 12 év közötti gyermekbetegeknél rövidebb klinikailag hatékony időtartamú és gyorsabb spontán felépülési profillal rendelkezik, mint a felnőtteknél hasonló altatási körülmények között megfigyeltek. Az 1-11 hónapos és az 1-12 éves korosztályok között a farmakodinamikai profilban kis különbségeket figyeltek meg, amelyeket a 2. és 3. táblázatban foglaltak össze.

2. táblázat: Gyermekgyógyászati betegek 1 és 11 hónapos kor között

3. táblázat: Gyermekgyógyászati betegek 1 és 12 éves kor között

Ha az intubációhoz nem szükséges Nimbex: 0,15mg/kg-nál kisebb adag is alkalmazható. Farmakodinamikai adatok a 0,08 és 0,08 és 0.1 mg/kg értékű, 2 és 12 év közötti gyermekbetegek esetében a 4. táblázatban találhatók:

4. táblázat: Gyermekgyógyászati betegek 2 és 12 éves kor között

A Nimbex szuxametóniumot követő adagolását nem vizsgálták gyermekbetegeken (lásd 4. pont.5).

A halotán várhatóan legfeljebb 20%-kal meghosszabbítja a Nimbex adagjának klinikailag hatékony időtartamát. Nem áll rendelkezésre információ a Nimbex gyermekeknél történő alkalmazásáról más halogénezett fluorkarbon anesztetikumok altatása során, de ezek a szerek várhatóan szintén meghosszabbítják a Nimbex egy adagjának klinikailag hatékony időtartamát.

Karbantartás (2-12 éves gyermekbetegek). A neuromuszkuláris blokk a Nimbex fenntartó adagjaival meghosszabbítható. A 2-12 éves korú gyermekbetegeknél 0,02 mg/ttkg (testtömeg) adag kb. 9 perc további klinikailag hatékony neuromuszkuláris blokkot biztosít halotán-anesztézia során. Az egymást követő fenntartó adagok nem eredményezik a hatás progresszív meghosszabbodását.

Nincsenek elegendő adatok ahhoz, hogy a 2 év alatti gyermekbetegek fenntartó adagolására vonatkozóan konkrét ajánlást lehessen tenni. A 2 év alatti gyermekbetegeken végzett klinikai vizsgálatok nagyon korlátozott adatai azonban arra utalnak, hogy a 0,03 mg/kg-os fenntartó adag akár 25 perccel is meghosszabbíthatja a klinikailag hatékony neuromuszkuláris blokkot az opioid-anesztézia során.

Spontán felépülés. Amint a neuromuszkuláris blokkból való felépülés megkezdődik, az ütem független a beadott Nimbex adagtól. Opioid- vagy halotán-anesztézia során a 25 és 75% közötti, illetve az 5 és 95% közötti felépülési idő mediánja körülbelül 11, illetve 28 perc.

Újjáélesztés. A Nimbex beadását követő neuromuszkuláris blokk könnyen visszafordítható standard dózisú kolinészteráz-ellenes szerekkel. A 25-75%-os helyreállástól a teljes klinikai helyreállásig (T4:T1 arány ≥ 0,7) eltelt átlagos idő kb. 2, illetve 5 perc a reverziós szer beadását követően, átlagosan 13%-os T1 helyreállás mellett.

Intravénás infúzióval történő alkalmazás

Adagolás felnőtteknél és 2-12 éves gyermekeknél

A neuromuszkuláris blokk fenntartása a Nimbex infúziójával is elérhető. A kezdeti 3 μg/kg (testtömeg)/perc (0,18 mg/kg/óra) infúziós sebesség ajánlott a 89-99%-os T1-szuppresszió helyreállításához a spontán gyógyulás bizonyítékát követően. A neuromuszkuláris blokk kezdeti stabilizálódása után a legtöbb betegnél az 1-2 μg/kg (testtömeg)/perc (0,06-0,12 mg/kg/óra) infúziós sebességnek elegendőnek kell lennie ahhoz, hogy a blokkot ebben a tartományban fenntartsák.

A Nimbex izoflurán- vagy enflurán-anesztézia során történő beadásakor az infúziós sebesség akár 40%-kal történő csökkentésére is szükség lehet (lásd 4.5. pont).

Az infúziós sebesség az infúziós oldatban lévő ciszatracurium koncentrációjától, a neuromuszkuláris blokk kívánt mértékétől és a beteg testsúlyától függ. Az 5. táblázat a hígítatlan Nimbex adagolására vonatkozó irányelveket tartalmazza.

5. táblázat: A Nimbex 2mg/ml injekció infúziós adagolási sebessége

A Nimbex egyenletes sebességű folyamatos infúziója nem jár a neuromuszkuláris blokkoló hatás progresszív növekedésével vagy csökkenésével.

A Nimbex infúziójának abbahagyását követően a neuromuszkuláris blokkból való spontán felépülés az egyszeri bólus beadását követőhöz hasonló sebességgel halad.

Adagolás újszülötteknél (1 hónaposnál fiatalabbak)

A Nimbex alkalmazása újszülötteknél nem javasolt, mivel ebben a betegpopulációban nem vizsgálták.

Adagolás idős betegeknél

Időskorú betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására. Ezekben a betegekben a Nimbex farmakodinamikai profilja hasonló a fiatal felnőtt betegeknél megfigyelthez, de más neuromuszkuláris blokkoló szerekhez hasonlóan kissé lassabban indulhat be.

Adagolás veseelégtelenségben szenvedő betegeknél

Nem szükséges az adagolás módosítása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Ezekben a betegekben a Nimbex farmakodinamikai profilja hasonló a normál vesefunkciójú betegeknél megfigyelthez, de a hatás kezdete kissé lassabb lehet.

Adagolás májkárosodásban szenvedő betegeknél

Nem szükséges az adagolás módosítása végstádiumú májbetegségben szenvedő betegeknél. Ezekben a betegekben a Nimbex farmakodinamikai profilja hasonló a normális májfunkciójú betegeknél megfigyelthez, de kissé gyorsabb lehet a beindulás.

Adagolás szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél

A koszorúér bypass graft (CABG) műtéten átesett, súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő (New York Heart Association I-III. osztályú) felnőtt betegeknek gyors bolus injekcióval (5-10 másodperc alatt) történő beadásakor a Nimbex semmilyen vizsgált dózisban (0,4 mg/kg (8x ED95) adagig bezárólag) nem járt klinikailag jelentős szív- és érrendszeri hatással. A 0,3 mg/kg feletti dózisokra vonatkozóan azonban korlátozott adatok állnak rendelkezésre ebben a betegpopulációban).

A Nimbexet nem vizsgálták szívműtéten átesett gyermekeknél.

Adagolás intenzív osztályos (ICU) betegeknél

A Nimbex bólusadagolással és/vagy infúzióval adható felnőtt betegeknek az intenzív osztályon.

A Nimbex kezdeti infúziós sebessége 3 μg/kg (testtömeg)/perc (0,18 mg/kg/óra) ajánlott felnőtt intenzív osztályos betegeknél. A betegek között nagy eltérések lehetnek az adagolási szükségletekben, és ezek az idő múlásával növekedhetnek vagy csökkenhetnek. A klinikai vizsgálatokban az átlagos infúziós sebesség 3 μg/kg/perc volt.

A 6. táblázat a hígítatlan Nimbex Forte (5 mg/ml) injekció beadására vonatkozó irányelveket tartalmazza.

A Nimbex hosszú távú (legfeljebb 6 napig tartó) infúzióját követően az intenzív osztályos betegeknél a teljes spontán gyógyulásig eltelt medián idő körülbelül 50 perc volt.

6. táblázat: A Nimbex Forte injekció 5 mg/ml infúziós adagolási sebessége

A Nimbex intenzív osztályos betegeknek adott infúzióit követő felépülési profil független az infúzió időtartamától.