MELLÉKHATÁSOK
A Mexitil (mexiletine hydrochloride, USP) gyakran okoz reverzibilis gyomor-bélrendszeri és idegrendszeri mellékhatásokat, de egyébként jól tolerálható. A MEXITIL-t (mexiletin-hcl) 483 betegnél vizsgálták egy- és három hónapos kontrollált vizsgálatokban, valamint több mint 10 000 betegnél egy nagyméretű együttérző felhasználási programban. A kontrollált vizsgálatokban az adagok 600-1200 mg/nap között mozogtak; a könyörületes felhasználási programban néhány beteget (8%) magasabb napi adagokkal (1600-3200 mg/nap) kezeltek. A MEXITIL-t (mexiletin hcl) kinidinnel, procainamiddal és diszopiramiddal összehasonlító három hónapos kontrollált vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások a felső gyomor-bélrendszeri panaszok (41%), a szédülés (10,5%), a remegés (12,6%) és a koordinációs nehézségek (10,2%) voltak. Hasonló gyakoriságot és előfordulást figyeltek meg az egy hónapos placebokontrollos vizsgálatban is. Bár ezek a reakciók általában nem voltak súlyosak, és dózisfüggőek és visszafordíthatóak voltak az adag csökkentésével, a gyógyszer étellel vagy savlekötővel történő bevételével vagy a terápia megszakításával, a kontrollált vizsgálatokban a betegek 40%-ánál a terápia megszakításához vezettek. Az 1. táblázat az egy hónapos placebokontrollos vizsgálatban jelentett mellékhatásokat mutatja be.
1. táblázat : A nemkívánatos események összehasonlító előfordulása (%) a mexiletinnel és placebóval kezelt betegek körében a 4 hét alatt, Dupla-vak crossover vizsgálatban
| Mexiletine N=53 |
Placebo N=49 |
|
| Cardiovascular | ||
| Palpitations | 7.5 | 10.2 |
| Mellkasi fájdalom | 7.5 | 4.1 |
| Fokozott kamrai aritmia /PVC-k | 1.9 | – |
| Emésztési | ||
| Hányinger/hányás/gyomorégés | 39.6 | 6.1 |
| Központi idegrendszer | ||
| Szédülés/ | 26.4 | 14.3 |
| Szédülés | ||
| Tremor | 13.2 | – |
| Idegesség | 11.3 | 6.1 |
| Koordinációs nehézségek | 9.4 | – |
| Alvási szokások megváltozása | 7.5 | 16.3 |
| Paresztézia/zsibbadás | 3.8 | 2.0 |
| Gyengeség | 1.9 | 4.1 |
| Fáradtság | 1.9 | 2.0 |
| Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
| Zavartság/felhős érzékelés | 1.9 | 2.0 |
| Egyéb | ||
| Fejfájás | 7.5 | 6.1 |
| Homályos látás/látászavarok | 7.5 | 2.0 |
| Dyspnoe/Légzési zavarok | 5.7 | 10.2 |
| Kiütés | 3.8 | 2.0 |
| Nem specifikus ödéma | 3.8 | – |
A 2. táblázat a három hónapos kontrollált vizsgálatokban a betegek egy százalékánál vagy annál több betegnél előforduló mellékhatásokat mutatja be.
2. táblázat: A nemkívánatos események összehasonlító előfordulása (%) a mexiletinnel vagy kontroll gyógyszerekkel kezelt betegek körében a 12 hetes kettős-vak vizsgálatokban
| Mexiletine N = 430 |
Quinidine N = 262 |
Prokainamid N = 78 |
|
| Kardiovaszkuláris | |||
| Palpitáció | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
| Mellkasi fájdalom | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
| Angina/Angina-szerű fájdalom | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
| Fokozott kamrai aritmiák/PVC-k | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
| Emésztési | |||
| Hányinger/hányás/gyomorégés | 39.3 | 21.4 | 33.3 |
| Hasmenés | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
| Székrekedés | 4.0 | – | 6.4 |
| Étvágyváltozás | 2.6 | 1.9 | – |
| Hasi fájdalom/görcsök/kellemetlenség | 1.2 | 1.5 | – |
| Központi idegrendszer | |||
| Szédülés/szédülés | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
| Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
| Koordinációs nehézségek | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
| Alvási szokások megváltozása | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
| Gyengeség | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
| Idegesség | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
| Fáradtság | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
| Beszédzavar | 2.6 | 0.4 | – |
| Zavartság/felhős érzékelés | 2.6 | – | 3.8 |
| Paresztézia/zsibbadás | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
| Tinnitus | 2.4 | 1.5 | – |
| Depresszió | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
| Egyéb | |||
| Homályos látás/látászavarok | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
| Fejfájás | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
| Kiütés | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
| Dyspnoe/ légzési | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
| Szájszárazság | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
| Arthralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
| Láz | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Kevesebb mint 1%: Szinkópa, ödéma, hőhullámok, magas vérnyomás, rövid távú memóriazavar, eszméletvesztés, egyéb pszichés változások, diaforézis, vizeletürítési bizonytalanság/visszatartás, rossz közérzet, impotencia/csökkent libidó, torokgyulladás, pangásos szívelégtelenség.
Egy további, több mint 10 000 betegből álló csoportot kezeltek a MEXITIL (mexiletin-hidroklorid, USP) könyörületes felhasználási körülmények közötti alkalmazását lehetővé tevő programban. Ezek a betegek súlyos betegek voltak, nagy többségük többszörös gyógyszeres kezelésben részesült. A betegek huszonnégy százaléka egy évig vagy tovább folytatta a programot. A betegek 15 százalékánál fordultak elő a terápia megszakításához vezető mellékhatások (általában felső gyomor-bélrendszeri vagy idegrendszeri hatások). Általánosságban elmondható, hogy a gyakoribb mellékhatások hasonlóak voltak a kontrollált vizsgálatokban tapasztaltakhoz. A MEXITIL (mexiletine hcl) alkalmazásával esetleg összefüggésbe hozható kevésbé gyakori mellékhatások a következők:
Szív- és érrendszer: Szinkópé és hipotenzió, egyenként körülbelül 6 az 1000-ből; bradikardia, körülbelül 4 az 1000-ből; angina/anginaszerű fájdalom, körülbelül 3 az 1000-ből; ödéma, pitvari-kamrai blokk/vezetési zavarok és hőhullámok, egyenként körülbelül 2 az 1000-ből; pitvari aritmiák, magas vérnyomás és kardiogén sokk, egyenként körülbelül 1 az 1000-ből.
Központi idegrendszer: Rövid távú memóriavesztés, 1000 betegből kb. 9; hallucinációk és egyéb pszichés változások, 1000-ből kb. 3; pszichózis és görcsök/roham, 1000-ből kb. 2; eszméletvesztés, 10 000-ből kb. 6.
Esztrendszer: Diszfágia, körülbelül 2 az 1000-ből; gyomorfekély, körülbelül 8 a 10 000-ből; felső gyomor-bélrendszeri vérzés, körülbelül 7 a 10 000-ből; nyelőcsőfekély, körülbelül 1 a 10 000-ből. Ritka esetekben súlyos hepatitis/akut májnekrózis.
Bőr: A MEXITIL (mexiletin-hidroklorid, USP) kezeléssel járó hámló bőrgyulladás és Stevens-Johnson-szindróma ritka eseteiről számoltak be.
Laboratóriumi: Kóros májfunkciós tesztek, 1000 betegből körülbelül 5; pozitív ANA és trombocitopénia, egyenként körülbelül 2 az 1000-ből; leukopénia (beleértve a neutropeniát és az agranulocitózist), körülbelül 1 az 1000-ből; myelofibrózis, körülbelül 2 a 10 000 betegből.
Más: Nyálelvi változások, hajhullás és impotencia/csökkent libidó, mindegyik kb. 4 az 1000-ből; rossz közérzet, mindegyik kb. 3 az 1000-ből; vizelési bizonytalanság/visszatartás, mindegyik kb. 2 az 1000-ből; csuklás, száraz bőr, gége- és garatelváltozások és a szájnyálkahártya változásai, mindegyik kb. 1 az 1000-ből; SLE-szindróma, mindegyik kb. 4 az 10 000-ből.
Hematológia
Vérzészavarok nem fordultak elő a kontrollált vizsgálatokban, de a könyörületes felhasználási programban mexiletinnel kezelt 10 867 betegnél előfordultak (lásd: ÓVALAMZATOK).
Myelofibrózisról két betegnél számoltak be az együttérző felhasználási programban: az egyikük hosszú távú tiotepa terápiában részesült, a másiknak pedig a kezelést megelőzően myeloid eltérései voltak.
A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint a MEXITIL (mexiletine hcl) kezelés során elszigetelt, spontán tüdőelváltozásokról, köztük tüdőinfiltrációról és tüdőfibrózisról számoltak be, más olyan gyógyszerekkel vagy betegségekkel együtt vagy anélkül, amelyekről ismert, hogy tüdőtoxicitást okoznak. A MEXITIL (mexiletine hcl) terápiával való okozati összefüggést nem állapították meg. Ezenkívül elszigetelt jelentések érkeztek álmosságról, nystagmusról, ataxiáról, diszpepsziáról, túlérzékenységi reakcióról és a pangásos szívelégtelenség súlyosbodásáról olyan betegeknél, akiknél már korábban is fennállt a kamrafunkció károsodása. A MEXITIL (mexiletine hcl) kezeléssel kapcsolatban ritkán hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be.
A Mexitil (Mexiletine HCl)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.