A meticillinrezisztens S. aureus nagy valószínűséggel társrezisztenciával rendelkezik a fluorokinolonokkal, köztük a levofloxacinnal szemben. Ezért a levofloxacin nem ajánlott ismert vagy feltételezett MRSA-fertőzések kezelésére, kivéve, ha a laboratóriumi eredmények megerősítették a szervezet levofloxacin iránti érzékenységét (és az MRSA-fertőzések kezelésére általánosan ajánlott antibakteriális szerek nem tekinthetők megfelelőnek).
A levofloxacin alkalmazható az akut bakteriális sinusitis és a krónikus bronchitis akut exacerbációjának kezelésében, ha ezeket a fertőzéseket megfelelően diagnosztizálták.
Az E. coli – a húgyúti fertőzések leggyakoribb kórokozója – fluorokinolonokkal szembeni rezisztenciája az Európai Unióban változó. A felíróknak tanácsos figyelembe venniük az E. coli fluorokinolonokkal szembeni rezisztenciájának helyi gyakoriságát.
Inhalációs lépfene: Embereknél történő alkalmazása in vitro Bacillus anthracis érzékenységi adatokon és állatkísérletes adatokon alapul, korlátozott humán adatokkal együtt. A kezelőorvosoknak hivatkozniuk kell a lépfene kezelésével kapcsolatos nemzeti és/vagy nemzetközi konszenzusos dokumentumokra.
A levofloxacin alkalmazása kerülendő olyan betegeknél, akiknél korábban kinolon vagy fluorokinolon tartalmú készítmények alkalmazása során súlyos mellékhatások jelentkeztek (lásd 4.8 pont). Ezeknek a betegeknek a levofloxacinnal történő kezelését csak alternatív kezelési lehetőségek hiányában és gondos előny/kockázat értékelést követően szabad megkezdeni (lásd még 4.3. pont).
Tendinitis és ínszakadás
Az íngyulladás ritkán előfordulhat. Leggyakrabban az Achilles-ínt érinti, és ínszakadáshoz vezethet. Az íngyulladás és ínszakadás (különösen, de nem kizárólag az Achilles-ínra korlátozva), néha kétoldali, már a kinolonokkal és fluorokinolonokkal történő kezelés megkezdését követő 48 órán belül jelentkezhet, és a jelentések szerint akár több hónappal a kezelés abbahagyása után is előfordulhat a napi 1000 mg levofloxacin adagot kapó betegeknél. Az ínhüvelygyulladás és ínszakadás kockázata fokozott az idősebb betegeknél, a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, a szilárd szervátültetésben részesülő betegeknél és az egyidejűleg kortikoszteroidokkal kezelt betegeknél. Ezért kerülni kell a kortikoszteroidok egyidejű alkalmazását.
Az ínhüvelygyulladás első jeleinél (pl. fájdalmas duzzanat, gyulladás) a levofloxacin kezelést abba kell hagyni és alternatív kezelést kell mérlegelni. Az érintett végtag(ok)at megfelelően kell kezelni (pl. immobilizálás). Kortikoszteroidok nem alkalmazhatók, ha tendinopátia jelei jelentkeznek.
Időskorú betegeknél a napi adagot a kreatinin clearance alapján kell módosítani (lásd 4.2 pont). Ezért ezen betegek szoros megfigyelése szükséges, ha levofloxacint írnak fel nekik.
Clostridium difficile-asszociált betegség
A hasmenés, különösen ha súlyos, tartós és/vagy véres, a levofloxacin kezelés alatt vagy után (beleértve a kezelést követő néhány hetet is), a Clostridium difficile-asszociált betegség (CDAD) tünete lehet. A CDAD súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet, legsúlyosabb formája a pszeudomembranózus vastagbélgyulladás (lásd 4.8. pont). Ezért fontos megfontolni ezt a diagnózist azoknál a betegeknél, akiknél a levofloxacin kezelés alatt vagy után súlyos hasmenés alakul ki. Ha CDAD gyanúja merül fel vagy igazolódik, a levofloxacint azonnal abba kell hagyni, és haladéktalanul megfelelő kezelést kell kezdeni. Az antiperisztaltikus gyógyszerek ellenjavallt ebben a klinikai helyzetben.
Görcsrohamra hajlamos betegek
A kinolonok csökkenthetik a rohamküszöböt és rohamokat válthatnak ki. A levofloxacin ellenjavallt epilepsziás betegeknél (lásd 4.3. pont), és a többi kinolonhoz hasonlóan rendkívül óvatosan kell alkalmazni rohamra hajlamos betegeknél vagy az agyi görcsküszöböt csökkentő hatóanyagokkal, például teofillinnel való egyidejű kezelés esetén (lásd 4.5. pont). Görcsös rohamok esetén (lásd 4.8. pont) a levofloxacinnal történő kezelést abba kell hagyni.
G-6-foszfát-dehidrogenáz hiányban szenvedő betegek
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitás látens vagy tényleges hibájában szenvedő betegek kinolon antibakteriális szerekkel történő kezelés esetén hajlamosak lehetnek hemolitikus reakciókra. Ezért, ha levofloxacint kell alkalmazni ezeknél a betegeknél, a hemolízis esetleges előfordulását figyelemmel kell kísérni.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Mivel a levofloxacin elsősorban a vesén keresztül választódik ki, a levofloxacin adagját veseelégtelenségben szenvedő betegeknél módosítani kell (lásd 4.2 pont).
Túlérzékenységi reakciók
A levofloxacin súlyos, potenciálisan halálos túlérzékenységi reakciókat (pl. angioödémát, egészen az anafilaxiás sokkig) okozhat, esetenként a kezdeti adagot követően (lásd 4.8 pont). A betegeknek azonnal abba kell hagyniuk a kezelést, és fel kell venniük a kapcsolatot kezelőorvosukkal vagy a sürgősségi orvossal, aki a megfelelő sürgősségi intézkedéseket fogja kezdeményezni.
Súlyos bőrreakciók
Súlyos bőrreakciók (SCAR), beleértve a toxikus epidermális nekrolízist (TEN: Lyell-szindrómaként is ismert), Stevens Johnson-szindrómát (SJS) és az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálosak lehetnek, jelentettek a levofloxacinnal kapcsolatban (lásd 4.8 pont). A betegeket a gyógyszer felírásakor tájékoztatni kell a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szorosan figyelemmel kell kísérni őket. Ha az ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a levofloxacint azonnal abba kell hagyni, és alternatív kezelést kell mérlegelni. Ha a betegnél a levofloxacin alkalmazása során súlyos reakció, például SJS, TEN vagy DRESS alakult ki, a levofloxacinnal való kezelést ennél a betegnél semmiképpen sem szabad újra kezdeni.
Diszglikémia
Mint minden kinolon esetében, a vércukorszint zavarairól, beleértve mind a hipoglikémiát, mind a hiperglikémiát, beszámoltak (lásd 4.8 pont), általában olyan cukorbetegeknél, akik egyidejűleg orális hipoglikémiás szerrel (pl. glibenklamiddal) vagy inzulinnal kezeltek. Hipoglikémiás kóma eseteiről is beszámoltak. Cukorbetegeknél ajánlott a vércukorszint gondos ellenőrzése.
Fényérzékenység megelőzése
Fényérzékenységről számoltak be levofloxacinnal kapcsolatban (lásd 4.8 pont). Javasolt, hogy a betegek a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 48 órán keresztül ne tegyék ki magukat szükségtelenül erős napfénynek vagy mesterséges UV-sugárzásnak (pl. napsugárzó lámpa, szolárium), a fotoszenzibilizáció megelőzése érdekében.
K-vitamin-antagonistákkal kezelt betegek
A K-vitamin-antagonistával kombinált levofloxacinnal kezelt betegeknél a véralvadási tesztek (PT/INR) és/vagy a vérzés lehetséges emelkedése miatt K-vitamin-antagonistával (pl. warfarin), a véralvadási teszteket ellenőrizni kell, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg adják (lásd 4.5. pont).
Pszichotikus reakciók
Pszichotikus reakciókról számoltak be kinolonokat, köztük levofloxacint kapó betegeknél. Nagyon ritka esetekben ezek öngyilkossági gondolatokig és önveszélyeztető viselkedésig fajultak – néha már egyetlen levofloxacin adag után (lásd 4.8 pont). Abban az esetben, ha a betegnél ilyen reakciók jelentkeznek, a levofloxacint abba kell hagyni és megfelelő intézkedéseket kell bevezetni. Óvatosság ajánlott, ha a levofloxacint pszichotikus betegeknél vagy olyan betegeknél kell alkalmazni, akiknek a kórtörténetében pszichiátriai betegség szerepel.
QT-intervallum megnyúlása:
Vigyázni kell a fluorokinolonok, köztük a levofloxacin alkalmazásakor olyan betegeknél, akiknél a QT-intervallum megnyúlásának ismert kockázati tényezői, mint például:
– veleszületett hosszú QT-szindróma
– olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot (pl.pl. IA és III. osztályú antiaritmiás szerek, triciklikus antidepresszánsok, makrolidok, antipszichotikumok).
– nem korrigált elektrolit-egyensúlyhiány (pl. hipokalémia, hipomagnezémia)
– szívbetegség (pl. szívelégtelenség, szívinfarktus, bradikardia)
– Az idős betegek és a nők érzékenyebbek lehetnek a QTc-t meghosszabbító gyógyszerekre.
Ezért óvatosság szükséges a fluorokinolonok, köztük a levofloxacin alkalmazásakor ezekben a populációkban.
(Lásd a 4.2 Idősek, 4.5, 4.8 és 4.9 pontokat).
Perifériás neuropátia
A kinolonokat és fluorokinolonokat kapó betegeknél paresztéziát, hypaesztéziát, diszesztéziát vagy gyengeséget eredményező szenzoros vagy szenzomotoros polineuropátia eseteit jelentették. A levofloxacinnal kezelt betegeknek azt kell tanácsolni, hogy a kezelés folytatása előtt tájékoztassák kezelőorvosukat, ha neuropathia tünetei, mint fájdalom, égő érzés, bizsergés, zsibbadás vagy gyengeség alakul ki, hogy megelőzzék a potenciálisan visszafordíthatatlan állapot kialakulását (lásd 4.8 pont).
Hepatobiliáris rendellenességek
A levofloxacinnal kapcsolatban májnekrózisról, akár halálos kimenetelű májelégtelenségig terjedő esetekről számoltak be, elsősorban súlyos alapbetegségben, pl. szepszisben szenvedő betegeknél (lásd 4.8 pont). A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy hagyják abba a kezelést és forduljanak orvoshoz, ha a májbetegség jelei és tünetei, mint például étvágytalanság, sárgaság, sötét vizelet, viszketés vagy érzékeny has jelentkeznek.
A myasthenia gravis súlyosbodása
A fluorokinolonok, beleértve a levofloxacint is, neuromuszkuláris blokkoló hatással rendelkeznek és súlyosbíthatják a myasthenia gravisban szenvedő betegek izomgyengeségét. A forgalomba hozatal utáni súlyos mellékhatások, beleértve a haláleseteket és a légzéstámogatás szükségességét, összefüggésbe hozhatóak a fluorokinolonok alkalmazásával myasthenia gravisban szenvedő betegeknél. A levofloxacin nem ajánlott olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében ismert myasthenia gravis van.
Szemészeti zavarok
Ha a látás romlik vagy bármilyen, a szemet érintő hatás jelentkezik, azonnal szemész szakorvoshoz kell fordulni (lásd 4. pont.7. és 4.8. pont).
Szuperinfekció
A levofloxacin alkalmazása, különösen ha tartósan alkalmazzák, nem fogékony organizmusok túlszaporodását eredményezheti. Ha a terápia során szuperinfekció lép fel, megfelelő intézkedéseket kell tenni.
Aorta aneurizma és disszekció, valamint szívbillentyű regurgitáció/ingadozás
Epidemiológiai vizsgálatok az aorta aneurizma és disszekció, különösen idős betegeknél, valamint az aorta- és mitrális billentyű regurgitáció fokozott kockázatáról számolnak be fluorokinolonok szedése után. Fluorokinolonokat szedő betegeknél aorta aneurizma és disszekció eseteit jelentették, amelyek néha szakadással szövődtek (beleértve a halálos kimenetelű eseteket is), valamint bármelyik szívbillentyű regurgitációját/inkompetenciáját (lásd 4.8. pont).
Ezért a fluorokinolonokat csak gondos előny-kockázat mérlegelés után és más terápiás lehetőségek mérlegelése után szabad alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a családjában pozitív aneurizmabetegség vagy veleszületett szívbillentyű-betegség szerepel, vagy olyan betegeknél, akiknél már meglévő aorta aneurizmát és/vagy aorta disszekciót vagy szívbillentyű-betegséget diagnosztizáltak, vagy olyan egyéb kockázati tényezők vagy állapotok fennállása esetén, amelyek hajlamosítanak
– mind az aorta aneurizmára és disszekcióra, mind a szívbillentyű regurgitációra/inkompetenciára (e.pl. kötőszöveti rendellenességek, mint a Marfan-szindróma vagy az Ehlers-Danlos-szindróma, Turner-szindróma, Behcet-kór, magas vérnyomás, reumatoid artritisz) vagy ezen felül
– aorta aneurizma és disszekció (e.pl. Takaysu arteritis vagy óriássejtes artritisz, vagy ismert ateroszklerózis, vagy Sjögren-szindróma), vagy addicionálisan
– szívbillentyű regurgitáció/inkompetencia esetén (pl.pl. fertőző endokarditis).
Az aorta aneurizma és disszekció, valamint ezek megrepedésének kockázata is megnőhet a szisztémás kortikoszteroidokkal egyidejűleg kezelt betegeknél.
Helyzetben fellépő hirtelen hasi, mellkasi vagy hátfájás esetén a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy azonnal forduljanak orvoshoz a sürgősségi osztályon.
A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy akut nehézlégzés, újonnan jelentkező szívdobogás, vagy a has vagy az alsó végtagok ödémájának kialakulása esetén azonnal forduljanak orvoshoz.
Hosszan tartó, rokkantságot okozó és potenciálisan visszafordíthatatlan súlyos gyógyszer-mellékhatások
Nagyon ritka esetekben elhúzódó (hónapokig vagy évekig tartó), rokkantságot okozó és potenciálisan visszafordíthatatlan súlyos gyógyszer-mellékhatásokról számoltak be, amelyek különböző, néha több testrendszert (mozgásszervi, idegrendszeri, pszichiátriai és érzékszervi) érintettek a kinolonokat és fluorokinolonokat kapó betegeknél, függetlenül életkoruktól és korábban fennálló kockázati tényezőiktől. A levofloxacint a súlyos mellékhatások első jeleinek vagy tüneteinek jelentkezésekor azonnal abba kell hagyni, és a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy tanácsért forduljanak kezelőorvosukhoz.
Laborvizsgálatok befolyásolása
Levofloxacinnal kezelt betegeknél az ópiátok vizeletben történő meghatározása hamis pozitív eredményt adhat. Szükség lehet a pozitív ópiátszűrés specifikusabb módszerrel történő megerősítésére.
A levofloxacin gátolhatja a Mycobacterium tuberculosis növekedését, ezért hamis negatív eredményt adhat a tuberkulózis bakteriológiai diagnózisában.
Kivonat(ok)
Laktóz
A levofloxacin 250 mg filmtabletta laktóz-monohidrátot tartalmaz. A ritka örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Nátrium
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz tablettánként, azaz lényegében “nátriummentes”.