Bevezetés
A kobalamin (B12-vitamin) egy vízben oldódó, kobaltot tartalmazó vitamin, amely fontos szerepet játszik az egy szénatomos átadásnak nevezett biokémiai folyamatokban. E reakciók során funkcionális egységek, például metilcsoportok (-CH3) kerülnek át biológiailag fontos vegyületekre vagy azok között. A kobalamin az ilyen típusú reakciókat végrehajtó legalább három enzim társfaktora, amely az egy széncsoport átmeneti hordozójaként működik. Az 1. ábra egy tipikus reakciót mutat be, amelyet egy kobalaminfüggő enzim, a metionin-szintáz katalizál. Az egy szénatomos biokémia nagy érdeklődésre tart számot a humán gyógyászatban, mivel ezen enzimek aktivitásának hiánya hyperhomociszteinémiával járhat. A hiperhomociszteinémia viszont a szív- és érrendszeri betegségek elismert kockázati tényezője. A kobalamin hiánya emberekben demyelinizáló neuropathiákkal, demenciával és megaloblasztos vérszegénységgel (perniciózus anémia) is összefüggésbe hozható.
A társállatoknál a kobalaminnal kapcsolatos legnagyobb figyelem a gasztrointesztinális betegségek diagnosztikai markereként való használatára irányult. A gasztrointesztinális laboratóriumban végzett vizsgálatokból származó legújabb bizonyítékok azt is kimutatták, hogy a kobalamin pótlása fontos ahhoz, hogy a gyomor-bélrendszeri betegségek terápiájára a legjobb választ kapjuk.
Kobalaminhiány a gyomor-bélrendszeri betegségekben
A csökkent kobalaminfelszívódású állatokban, függetlenül az okától, ésszerű elvárás, hogy a kobalamin testraktárai végül kimerülnek, és kobalaminhiány lép fel. Mivel a szervezetben minden sejtnek szüksége van kobalaminra az egy szénatomos anyagcseréhez, feltételezték, hogy a kobalaminhiány egyes betegeknél valóban hozzájárulhat a gyomor-bélrendszeri betegségek klinikai tüneteihez és megnyilvánulásaihoz. A macskákon végzett radioaktívan jelzett kobalaminnal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy e vegyület felezési ideje jelentősen csökken a gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő macskákban.
Míg a kobalamin szérumkoncentrációját diagnosztikusan használják, a kobalaminfüggő enzimek által katalizált reakciók a mitokondriumokban zajlanak, ami megnehezíti a kobalamin elérhetőségének állapotát a betegben. A kobalamin szöveti szintű hiánya a vizeletben és a szérumban a metilmalonsav nevű szerves sav koncentrációjának emelkedésével jár, amely a mitokondriumokban egy kobalaminfüggő útvonal alternatív terméke. Ezt a vegyületet a kobalaminhiány markereként használva sikerült kimutatnunk, hogy a nagyon alacsony szérum kobalaminszintű macskák és kutyák valóban jelentős szöveti szintű kobalaminhiánnyal rendelkeznek (2. ábra). Érdekes módon a macskáknál nem volt változás a homocisztein szérumkoncentrációjában (lásd az 1. ábrát). A homocisztein emelkedése várható kobalaminhiány esetén a metionin-szintáz csökkent aktivitása miatt, még extrém kobalaminhiány esetén is. Kutyák esetében az előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy a szérum homocisztein koncentrációjának növekedése a szérum kobalamin koncentrációjának csökkenésével együtt jár.
Kobalamin-terápia
A fentiekben leírtak szerint meggyőző bizonyítékok vannak arra, hogy jelentős szöveti szintű kobalaminhiány áll fenn egyes gasztrointesztinális betegségben szenvedő társállatbetegeknél. Ennek a megállapításnak a jelentősége e betegek klinikai kezelése szempontjából is egyre világosabbá válik. Egy nemrégiben készült tanulmány a kobalaminpótlás hatását vizsgálta a súlyos kobalaminhiányban szenvedő, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségre utaló kórelőzményekkel rendelkező macskás betegek kezelésének kimenetelére.5 Ebben a tanulmányban a szérum metilmalonsav-koncentrációja a parenterális kobalaminpótlást követően normalizálódott, ami arra utal, hogy a szérum magas metilmalonsavszintjének oka a kobalaminhiány volt. Ezeknél a betegeknél általános súlygyarapodás következett be, és csökkent a klinikai tünetek, például a hányás és a hasmenés gyakorisága. A vizsgálat során a parenterális kobalamin-pótlás bevezetésén kívül nem történt változás a terápiás rendszerben.
Az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenségben szenvedő kutyáknál általában szubnormális szérum kobalamin-koncentrációkat találunk. A szarvasmarha hasnyálmirigy enzimkivonatokkal végzett terápia nem elegendő az EPI-ben szenvedő kutyák kobalaminfelszívódásának helyreállításához, mivel az intrinzikus faktor fajspecifikusnak tűnik. Az EPI-ben szenvedő kutyák kobalaminfelszívódásának elmaradása az alacsony szérumkobalaminszint mindhárom lehetséges okára visszavezethető. Az intrinsic faktor hasnyálmirigy-szekréciója csökkent vagy hiányzik, gyakori a bél másodlagos diszbiózisa, és a nyálkahártya túlzott baktériumszám és toxikus metabolitok jelenléte miatt károsodhat. Az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenségben szenvedő kutyákat a kobalaminhiány kialakulásának magas kockázatának kell tekinteni. Mivel a kobalaminhiány klinikai tünetei közé tartozik a krónikus sorvadás vagy a gyengélkedés elmaradása, a rossz közérzet és a gyomor-bélrendszeri tünetek, mint például a hasmenés, a szérum kobalamin koncentrációját minden olyan kutyánál meg kell mérni, amely rosszul reagál az EPI enzimpótló terápiájára.
<h3″>Adagolás és adagolás
A kobalamint akkor kell pótolni, ha a szérum kobalamin koncentrációja az alacsony normál tartományban van (azaz, 400 ng/L-nél kevesebb) mind kutyáknál, mind macskáknál. Leggyakrabban a cianokobalamint választják a kiegészítéshez, mivel széles körben elérhető és olcsó. Nagyon kevés bizonyítékokon alapuló információ áll rendelkezésre a kutyák és macskák kobalamin-pótlásának módjáról és dózisáról. Az embereken, kutyákon és macskákon végzett legújabb vizsgálatok azt sugallják, hogy az orális kiegészítés ugyanolyan hatékony, mint a parenterális kiegészítés.
Jelenleg vagy orális, vagy parenterális kobalamin-kiegészítést ajánlunk, és az ajánlott protokoll és dózis mindkét útvonalra az alábbiak szerint alakul.
Orális kobalamin-kiegészítés esetén:
Protokoll: napi adagolás összesen 12 héten keresztül, és a szérum kobalamin-koncentrációjának ismételt ellenőrzése egy héttel a kiegészítés befejezése után.
Dózis: 250 µg macskáknál és 250-1000 µg kutyáknál, a beteg méretétől függően:
| Kutyák súlya (lb) | 20 lbs alatt | 20-40 lbs | 40 lbs felett |
| Kobalamin adag | 250 µg | 500 µg | 1000 µg |
Parenterális kobalamin pótláshoz:
Protokoll: heti injekciók 6 héten keresztül, majd egy hónappal később egy adag, és az utolsó adag után egy hónappal ismételt vizsgálat.
Az orális vagy parenterális pótlás esetén, ha az alapbetegség folyamata megszűnt, és a kobalaminkészletek feltöltődtek, a szérum kobalaminkoncentrációnak az újraértékeléskor szupranormálisnak kell lennie. Ha azonban a szérum kobalaminkoncentráció a normál tartományon belül van, a kezelést legalább havonta folytatni kell (parenterális pótlás esetén), és a tulajdonost figyelmeztetni kell arra, hogy a klinikai tünetek valamikor a jövőben kiújulhatnak. Végül, ha a szérum kobalaminkoncentráció az újraértékeléskor nem normális, további vizsgálatokra van szükség az alapbetegség végleges diagnosztizálásához, és a kobalamin-kiegészítést hetente vagy kéthetente (parenterális kiegészítés esetén) vagy naponta (orális kiegészítés esetén) kell folytatni.
Dózis: SC injekcióban 250 µg/injekció macskáknál és, 250-1500 µg/injekció kutyáknál, a beteg méretétől függően:
Meg kell jegyezni, hogy ritka esetekben a kobalaminpótlás jelenleg nem tisztázott okok miatt nem növeli a szérum kobalamin koncentrációját. Ezekben a betegekben a kobalamin egy másik formulája, például a hidroxikobalamin (csak injekciós formában kapható) lehet hatékony.
A kobalaminnak farmakológiai hatása is lehet, mint étvágyserkentő. A kobalaminhiányban szenvedő anorexiás macskás betegek gyakran újra enni kezdenek, amint pótolják őket, és az étvágyuk ismét csökken, amikor a kobalamin heti adagolásának megszüntetése után a normális szérum kobalaminkoncentráció ellenére is. Ezeknél a betegeknél a kobalamin-pótlást heti vagy kétheti adagolási rendben kell folytatni, ha parenterálisan adják, és naponta vagy minden második nap, ha szájon át adják.
Végezetül fontos megjegyezni, hogy mivel a kobalamin vízben oldódó vitamin, a felesleges kobalamin a vesén keresztül ürül ki, és a túlzott pótlás miatt klinikai betegség nem fordulhat elő, és ezt még soha nem írták le egyetlen fajnál sem.
Javaslatok
Jelenleg azt javasoljuk, hogy minden olyan kutyának és macskának, amelynek krónikus kórtörténetében gyomor-bélrendszeri betegség szerepel, meg kell mérni a szérum kobalamin koncentrációját. Ez különösen fontos minden olyan esetben, amikor a korábban megkezdett terápiára adott válasz nem optimális. Mivel a kobalamin olcsó, vízben oldódik, és a felesleg könnyen kiürül, minden olyan állat esetében, amelynek szérum kobalaminkoncentrációja alacsonyabb a laboratóriumi referenciatartománynál, mindenképpen megfontolandó a kobalaminpótlás.
Further Reading
- Simpson KW, Fyfe J, Cornetta A, Sachs A, Strauss-Ayali D, Lamb SV, Reimers TJ (2001), Subnormal concentrations of serum cobalamin (Vitamin B12) in cats with gastrointestinal disease, Journal of Veterinary Internal Medicine 15: 26-32
- Vaden SL, Wood PA, Ledley FD, Cornwell PE, Miller RT, Page R (1992), Cobalamin deficiency associated with methylmalonic acidemia in a cat, Journal of the American Veterinary Medical Association 200 No.8: 1101-1103
- Ruaux CG, Steiner JM, Williams DA. (2001), Metabolism of amino acids in cats with severe cobalamin deficiency. American Journal of Veterinary Research 62: 1852-1858
- Ruaux CG, Steiner JM, Williams DA. (2005), Early Biochemical and Clinical Responses to Cobalamin Supplementation in Cats with Signs of Gastrointestinal Disease and Severe Hypocobalaminemia. Journal of Veterinary Internal Medicine 19: 155-160
- Simpson KW, Morton DB, Batt RM (1989), Effect of exocrine pancreatic insufficiency on cobalamin absorption in dogs, American Journal of Veterinary Research 50: 1233-1236
.