Kava

Medically reviewed by Drugs.com. Utolsó frissítés: 2020. dec. 14.

• Szakmai
• Kapcsolatok
• Kritikák
• Több

Tudományos név(ek): Piper methysticum Forst.f.
Common Name(s): Piper methysticum Forst.f.
Common Name(s): Kava, Kava kava, Kava paprika, Kava paprika, Kava gyökér, Kava-kava, Kavain, Kawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Klinikai áttekintés

Használat

A kava szorongás esetén történő alkalmazásáról számos metaanalízis és szisztematikus áttekintés a kava mellett szólt a placebóval szemben, de az eredmények nem következetesek. A kavát a kognitív funkciókra gyakorolt hatásait és a lehetséges rákellenes alkalmazásokat is vizsgálták. A hepatotoxicitással kapcsolatos aggodalmak azonban korlátozták a klinikai vizsgálatokat.

Adagolás

A kavalaktonok maximális napi adagja 250 mg javasolt a lehetséges hepatotoxicitás elkerülése érdekében. Gyermekeken végzett vizsgálatok hiányoznak, ezért alkalmazása nem ajánlott.

Ellenjavallatok

A kavát és a kava-tartalmú készítményeket nem ajánlott gyermekeknél vagy májbetegségben szenvedő betegeknél alkalmazni. A kavát vese- vagy májbetegségben, vérzékenységben, Parkinson-kórban vagy depresszióban szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni.

Várandósság/Szoptatás

Elismert mellékhatások. Kerülje az alkalmazást.

Interakciók

A kavakivonatokról kimutatták, hogy interferálnak a citokróm P450 (CYP-450) enzimekkel; a gyógyszerek metabolizmusára vonatkozó specifikus jelentések azonban ritkák. Az alprazolammal, alkohollal, barbiturátokkal és levodopával való kölcsönhatásokról esetleírások léteznek. A kava egyidejű alkalmazása többek között haloperidollal, riszperidonnal és metoklopramiddal mellékhatásokkal járhat.

Mellékhatások

A kava erős használata pikkelyes bőrkiütést okozhat. Különféle mellékhatásokról, köztük látászavarokról, vizeletvisszatartásról, emésztőrendszeri panaszokról, a Parkinson-kór súlyosbodásáról, extrapiramidális hatásokról és rabdomiolízisről számoltak be.

Toxikológia

Súlyos májtoxicitás ritka eseteiről számoltak be. Halálos mérgezésről számoltak be kavalaktonok és etanol egyidejű intravénás beadása esetén.

Tudományos család

• Piperaceae (feketebors)

Botanika

A P. methysticum, egy nagy cserje szárított rizómáját és gyökerét, amelyet széles körben termesztenek számos csendes-óceáni szigeten, beleértve Hawaiit, Tahitit és Új-Guineát, különböző formában kava néven fogyasztják. A növény akár 3 m magasra is megnőhet, nagy, szív alakú levelei vannak, és vegetatív módon kizárólag gyökérdugványozással szaporítják. Feltételezhetően a Piper wichmannii C. vadon élő fajból származik. DC. A kava számos fajtája ismert, és a gyökértörzs színe a fehér és a sötétsárga között változik, a jelen lévő kavalaktonok mennyiségétől függően. Az összehasonlító kémiát és etnofarmakológiát részletesen tanulmányozták, és 51 szigetről származó 121 elnevezett fajtát 6 kemotípusba csoportosítottak.1, 2, 3, 4, 5

Történet

A kava ital a növény gyökeréből készül, amelyet megrágnak vagy elporlasztanak, majd vízben vagy kókusztejben áztatnak. A zavaros keveréket leszűrik és szobahőmérsékleten tálalják. A kava évszázadok óta fontos része a csendes-óceáni szigetek szertartásos kultúráinak, és fogyasztását bonyolult szertartások kísérik. Fő felhasználása az volt, hogy a szertartás résztvevőiben ellazult állapotot idézzen elő azáltal, hogy kezdetben zsibbasztó és összehúzó hatást vált ki a szájban, amelyet szorongásoldó és izomlazító hatás követ. Végül az alvás állapotát idézi elő, és nem tapasztalható másnapossági hatás. A kava italt a tisztelet és a vendégszeretet szimbolizálására használták a meglátogatott méltóságok számára, a Fidzsi-szigetekről származó régészeti leleteken tömegspektrometriával azonosították a kava-kivonat nyomait.

A kava használatával kapcsolatos kutatásokat a 19. század vége óta folytatnak. Az 1900-as évek elején a kava-t vizelethajtóként, valamint gonorrhea és idegbetegségek kezelésére használták. Az Egyesült Államokban és Európában a szorongás és alvászavarok kezelésére az egyik legkelendőbb botanikai készítmény volt. Számos országban azonban szabályozták az értékesítését a májkárosodásról szóló jelentések miatt. Az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 2002-ben fogyasztói tanácsot adott ki, amelyben a májkárosodás lehetőségére figyelmeztet.5, 6, 7, 8

Kémia

A friss kava gyökér körülbelül 80%-ban vizet tartalmaz. A szárított kava gyökér 12% vizet, 43% keményítőt és 20% rostot tartalmaz, a maradékot pedig fehérje, cukor és ásványi anyagok alkotják. A gyanta elsődleges aktív összetevői közé tartoznak a kavalaktonok, a kalkonok és más flavanonok, valamint a konjugált dien-ketonok. A kava gyökér kivonatából legalább 18 lipidben oldódó kavalaktont, az elsődleges bioaktív összetevőket izolálták, amelyek a száraz tömeg 3-20%-át teszik ki. A 6 fő kavalakton a kawain, a 7,8-dihidrokawain, a metiszticin, a 7,8-dihidrometiszticin, a jangonin és a demetoxijangonin, amelyek a különböző fajtákban különböző arányban fordulnak elő. A levelekben és a szárhéjakban toxikus alkaloidokat azonosítottak. A kavalaktonok elemzésére számos módszert fejlesztettek ki, többek között vékonyréteg-kromatográfiát, gázkromatográfiát, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát, gázkromatográfia-tömegspektrometriát és nukleáris mágneses rezonanciát. Javaslatok léteznek az összetevők szabványosítására. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Alkalmazások és farmakológia

A kava rágása zsibbadást okoz a szájban a kavalaktonok helyi érzéstelenítő hatása miatt, amely hasonló a kokainéhoz, és hosszabb ideig tart, mint a benzokainé. Ezenkívül a kava enyhe eufóriát okoz, amelyet az elégedettség érzése és a folyékony, élénk beszéd jellemez. A jelentések szerint a látás, a szaglás és a hangok is felfokozottak. Nagyobb adagok izomgyengeséghez vezethetnek, különösen a lábakban, bár egyes megfigyelők ezt inkább a kava-szertartás alatti hosszú ideig tartó üléshez, mint magához a kava-hoz kötik. A nagyon nagy dózisok mély alvást idézhetnek elő.15, 16

Szorongás

Állati adatok

A kava szorongás elleni alkalmazására vonatkozóan nincsenek állati adatok, eltekintve a hatásmechanizmus tisztázására irányuló vizsgálatoktól. A javasolt mechanizmusok közé tartozik a gamma-aminovajsav (GABA) receptorok fokozott ligandumkötő aktivitása, a monoamino-oxidáz (MAO)-B reverzibilis gátlása, valamint a noradrenalin és a dopamin csökkent felvétele. Úgy tűnik azonban, hogy a kavalaktonok nem kötődnek közvetlenül a GABA-receptorokhoz17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Klinikai adatok

A kava szorongás elleni alkalmazásáról számos metaanalízist és szisztematikus áttekintést végeztek, amelyek eredményei a kava mellett szólnak a placebóval szemben (5 pontos csökkenés a Hamilton Anxiety Scale pontszámában ).28, 29, 30 A hatékonyság hasonlónak bizonyult az oxazepam, az opipramol (egy Európában kapható triciklikus antidepresszáns) és a buspiron hatásosságához28 , 29, 30, 31, 32 Az ezekben az áttekintésekben szereplő vizsgálatokban a kava régebbi készítményeit vizsgálták, míg a vízből készült, elfogadott dózisokat alkalmazó készítményeket értékelő vizsgálatok száma korlátozott.28, 30 A Kava Anxiety Depression Spectrum Study a napi 250 mg vizes kava-kivonatot értékelte 3 héten keresztül 60, generalizált szorongásos zavarban (GAD) szenvedő felnőttnél, és a HAM-A mérések csökkenését (9,9 pont csökkenés ) tapasztalta a placebóval szemben (0,8 pont csökkenés ).33 Ugyanezen kutatók közül néhányan egy 6 hetes, placebo-kontrollált vizsgálatot végeztek GAD-ban, amely magában foglalta a farmakogenetikai profilok meghatározását. A válasz, amelyet a HAM-A pontszám legalább 50%-os csökkenéseként definiáltak, a kava-val kezelt betegek 37%-ánál és a placebóval kezeltek 23%-ánál jelentkezett (P = 0,046). A remisszió (HAM-A érték 7-ig) 26%-ban, illetve 6%-ban volt tapasztalható kava és placebo esetén (P = 0,04). A GABA-transzporter öt alléljából kettő összefüggésbe hozható volt a kava-reakcióval.89 Korlátozott vizsgálatok hatékonyságra utalnak a menopauzával összefüggő szorongásban.30, 34, 35, 36, 37 A kava-ra vonatkozóan negatív eredményeket tartalmazó tanulmányok jelentek meg generalizált szorongásos zavarban, beleértve egy, a szorongás akut kezelésére szolgáló, egyszeri adagolású vizsgálatot38, 39, 40 A szelektív szerotonin visszavétel gátlókkal szembeni hatékonyságot értékelő fej-fej mellett végzett vizsgálatokat nem végeztek.28, 31

Rák

Állati adatok

14 héten keresztül kava-val etetett macskáknál a vastagbélrák kockázati markereinek csökkenését mutatták ki.41 A kava-kivonatok összetevőit, beleértve a flavokawainokat, a yangonint és a metiszticint, rákellenes hatásukat vizsgálták. Apoptózist és csökkent proliferációt mutattak ki tüdő-, máj-, hasnyálmirigy-, prosztata-, méh- és laphámsejtvonalakban. A kalcon analógokat is vizsgálták.42, 43, 44, 45, 46, 47

Klinikai adatok

Epidemiológiai adatok összefüggést mutatnak a kava fogyasztása és a rák alacsony előfordulása között.48, 49 A kava-kivonattal, a flavokawain B-vel (FKB) végzett vizsgálat in vitro adatai szerint a kava megállította a sejtciklust és apoptózist indukált emberi szarkóma sejtekben, és kevésbé volt toxikus a csontvelő- és bélhámsejtekre, mint a doxorubicin.90

Kogníció

Állati adatok

A kava kognícióra gyakorolt hatásáról nincsenek állati adatok, eltekintve a hatásmechanizmus tisztázására irányuló vizsgálatoktól. A javasolt mechanizmusok közé tartozik a GABA-receptorok fokozott ligandumkötő aktivitása, a MAO-B reverzibilis gátlása, valamint a noradrenalin és a dopamin csökkent felvétele. Úgy tűnik azonban, hogy a kavalaktonok nem kötődnek közvetlenül a GABA-receptorokhoz.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Klinikai adatok

A kava kognícióra gyakorolt hatásairól legalább 10 vizsgálat áttekintése jelent meg.28, 50, 51

A dózisok/erősség és az alkalmazott készítmények heterogenitása kizárja a metaanalízist. Hét tanulmány a kava kognícióra gyakorolt rövid távú hatásait értékelte, míg 3 tanulmány a hosszú távú hatásokat vizsgálta. A heterogenitás ellenére úgy tűnik, hogy a kava kevés vagy semmilyen általános hatást nem gyakorol a kognícióra. Nagyobb dózisok esetén a reakcióidő romolhat.28, 50, 51 A kavát népszerűsítették a figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban és a metilfenidát alternatívájaként; klinikai vizsgálatok azonban hiányoznak, és amíg a biztonsági aggályok nem tisztázódnak, az ilyen alkalmazás nem ajánlott.5. A kava nem ajánlott, 51

Egyéb felhasználási módok

A kava antitrombotikus hatást fejtett ki a vérlemezkékre, nagy mikromoláris koncentrációban dózisfüggően gátolta a vérlemezkék aggregációját, az adenozin-5′-trifoszfát felszabadulását és a prosztaglandinok szintézisét.52

A húgyúti fertőzésekben antimikrobiális szer hírneve ellenére a kava-kivonat minimális gombaellenes aktivitást mutatott, és nem mutatott antimikrobiális vagy antivirális aktivitást.53 Antitrypanoszómás aktivitást mutattak ki.54

Adagolás

Az Ausztrál Gyógyászati Segédeszköz Hatóság a kavalakton 125 mg-os maximális erősségű tabletta- vagy kapszulakészítményt ír elő, az ajánlott maximális napi adag 250 mg kavalakton. Nem jelentettek mellékhatásokat ennél az adagolásnál, ami kevesebb, mint a hagyományos fogyasztás.14

A kava terápiás dózisokban nem tűnik addiktívnak.55

Vizsgálatok gyermekeknél hiányoznak, és használata nem ajánlott.51, 56

Terhesség / szoptatás

Dokumentált mellékhatások. Kerülendő a használata.57, 58, 59

Együtthatások

Anti-parkinson szerek (dopamin agonista): Figyelje a terápiát. A kava csökkentheti az anti-parkinson szerek (dopamin agonista) terápiás hatását.66

Benzodiazepinek: Monitorozza a terápiát. A kava fokozhatja a benzodiazepinek káros/toxikus hatását.67, 94

CNS depresszánsok: Monitorozza a terápiát. A Kava fokozhatja a CNS depresszánsok káros/toxikus hatását.28, 67, 94, 95, 96

Paroxetin: Monitorozza a terápiát. A káva fokozhatja a paroxetin káros/toxikus hatását.94, 97

A káva kivonatokról kimutatták, hogy befolyásolják a CYP-450 enzimeket; azonban a gyógyszerek metabolizmusára gyakorolt specifikus hatásokról szóló jelentések korlátozottak.60, 61, 62, 63 Eseti jelentések léteznek az alprazolammal, alkohollal, barbiturátokkal és levodopával való kölcsönhatásokról. Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok kimutatták a midazolammal és a digoxinnal való kölcsönhatások hiányát.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 A MAO-gátlókkal, trombocita-gátlókkal és hepatotoxikus szerekkel kölcsönhatások léphetnek fel. A dopaminra ható gyógyszerek, mint többek között a haloperidol, a riszperidon és a metoklopramid, fokozott mellékhatásokkal, különösen Parkinson-szerű tünetekkel járnak, ha kava-tartalmú készítményekkel egyidejűleg adják őket69, 70

Mellékhatások

A kava fogyasztásának akut mellékhatásai közé tartozhat a szájüregi érzéstelenítő hatás (különösen a nyelvre), szedáció, eufória, remegés és ataxia.15, 16 Leírtak látáskárosodást is (közelpontos akkomodáció, pupillatágulat és az okulomotoros egyensúly zavara).10. A káva fogyasztása esetén a mellékhatások közé tartozhat a szájüregi érzéstelenítő hatás (különösen a nyelvre), a nyugtatás, az eufória, a remegés és az ataxia, 15 Egy vizsgálatban a GAD-ban szenvedő betegeknél a placebóhoz képest szignifikánsan magasabb fejfájás előfordulását tapasztalták, de a vizsgálók nem hitték, hogy a fejfájás összefüggésben állt a vizsgálati kezeléssel.89 Ugyanebben a GAD-vizsgálatban a kava-t kapó női betegeknél a libidó jelentős növekedését tapasztalták.91

A kava erős fogyasztásáról régóta ismert, hogy a pellagra-hoz hasonló, “kava dermopathia” néven ismert pikkelyes bőrkiütést okoz a tenyéren, a talpakon és a háton. A niacinnal való kiegészítés nem fordította vissza az állapotot,15, 71 de a kava használatának abbahagyása annak csökkenését vagy eltűnését eredményezte. Mivel a gyanú szerint a flavokawain pigmentek felelősek ezért a toxicitásért,72 ezeket a tudományos bizonyítékok hiánya ellenére általában eltávolítják a kereskedelmi kivonatok gyártásakor.73

Egyebek mellett vizeletvisszatartásról, a Parkinson-kór súlyosbodásáról, extrapiramidális hatásokról, myoglobinuriáról, súlyos rabdomiolízisről és emésztőrendszeri panaszokról számoltak be.10, 15, 74, 75, 76

A kavát óvatosan kell alkalmazni vese- vagy májbetegségben, vérzavarokban, Parkinson-kórban vagy depresszióban szenvedő betegeknél. Rendszeres májfunkciós vizsgálatok indokoltak lehetnek.7, 15, 77

A 2004 és 2013 között a Drug-induced Liver Injury Network hálózat 8 amerikai központjában gyűjtött adatok szerint a májkárosodási esetek 15,5%-át (130) gyógynövények és étrend-kiegészítők okozták, míg 85%-a (709) gyógyszerekkel volt összefüggésben. A 130, étrend-kiegészítőkkel összefüggő májkárosodási eset 65%-a nem testépítő étrend-kiegészítőkből származott, és leggyakrabban spanyolajkú/latinoknál fordult elő a nem spanyolajkú fehérekhez és a nem spanyolajkú feketékhez képest. A májátültetés szintén gyakrabban fordult elő a nem testépítő étrend-kiegészítőkből származó toxicitással (13%), mint a hagyományos gyógyszerekkel (3%) (P<0,001). Összességében a súlyos májkárosodások száma szignifikánsan magasabb volt a táplálékkiegészítőkből, mint a hagyományos gyógyszerekből származó esetek száma (P=0,02). A 217, májkárosodással összefüggésbe hozott étrend-kiegészítő termék közül a kava az egy összetevőből álló termékek 22%-a (116) között volt.93

Toxikológia

A káva Európában és az Egyesült Államokban számos fulmináns májelégtelenségről szóló jelentésben szerepelt. Az FDA, valamint az ausztrál és a kanadai hatóságok figyelmeztetéseket adtak ki a fogyasztóknak és az egészségügyi szolgáltatóknak a kava termékek májkárosodásának lehetőségére.5, 30, 78, 79 A kava biztonságossági kérdéseivel kapcsolatos áttekintéseket tettek közzé. Bár a klinikai vizsgálatokban a májkárosodás előfordulása túl alacsony volt ahhoz, hogy kimutassák az okozati összefüggést, a májműködési zavarokra hajlamos betegeknek kerülniük kell a kava használatát.5, 12, 30, 80, 81, 82 A 14 héten keresztül kava-val etetett patkányoknál nem mutattak ki szövettani májelváltozásokat.41

Más elmélet is felmerült arra vonatkozóan, hogy a kava miért okozhat májkárosodást, és hogy miért használják évszázadok óta látszólag biztonságosan a dél-csendes-óceáni lakosság körében. Az egyik elmélet szerint, mivel a kava termékek iránti nagy kereslet miatt a gyökértermékekhez a kava leveleket és szárakat adták hozzá, az alkaloid pipermethystine, amely a levelekben és szárakban található, de a gyökerekben nem, lehet a felelős. A pipermetisztin (50-100 mcM) HepG2 sejtekre gyakorolt citotoxicitása bizonyítottan alátámasztja ezt az elméletet. Egy másik elmélet, az úgynevezett “glutation-elmélet” szerint a Csendes-óceán déli részén hagyományosan használt vizes kivonatok olyan glutationt tartalmaznak, amely képes reagálni a kavalaktonokkal, és hepatoprotekciót nyújt, szemben a kémiai úton előállított és a piacon megjelenő termékekkel. Ezenkívül számos tanulmány jelezte, hogy a kavalaktonok a CYP-450 izoenzimek gátlói, ami növeli a gyógyszer-gyógynövény kölcsönhatások kockázatát, különösen a metiszticin és dihidrometiszticin magas koncentrációját tartalmazó kava készítmények esetében. Hepatotoxicitást eredményezhet az alkohol együttes alkalmazása is, mivel a kava csökkenti az etanol acetaldehiddé történő átalakulását; az alkohol csökkentheti a kavalaktonok méregtelenítését is. Egy halálos öngyilkossági szándékos esetről számoltak be, amikor etanollal együtt intravénásan beadott kavalaktonokat használtak 36 éves depressziós férfi esetében.92 Egy másik elmélet szerint a kava hepatotoxicitása a májkárosodás fokozott kockázatának köszönhető a CYP2D6, a kavalaktonok egyik fő metabolikus útvonalának hiányosságaiban szenvedő betegeknél. Ez a jelenség a fehér betegek körülbelül 10%-ánál, de polinéziai betegeknél ritkán fordul elő, ami megmagyarázhatja a májtoxicitás nagyobb előfordulását az európai betegeknél a csendes-óceáni szigetekiekhez képest. Úgy tűnik, hogy a kavalaktonok gátolják a COX-1 és COX-2 ciklooxigenáz enzimeket. A COX-2 termeléséből származó mediátorok májvédő hatásúnak bizonyultak, amelyek gátlása hozzájárulhat a kava májtoxicitáshoz. A kava hepatotoxicitásában immunológiai és/vagy toxikológiai reakciók is szerepet játszhatnak.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

A vese, az agy és a vérképzőrendszer potenciális toxicitásával kapcsolatos aggodalmak is fennállnak.5 Az adatok nem elegendőek a kava termékek biztonságos kozmetikai felhasználásának tisztázására.13

Kizáró nyilatkozat

Ez az információ gyógynövényre, vitaminra, ásványi anyagra vagy egyéb étrend-kiegészítőre vonatkozik. Ezt a terméket az FDA nem vizsgálta annak megállapítása céljából, hogy biztonságos vagy hatékony-e, és nem vonatkoznak rá a legtöbb vényköteles gyógyszerre vonatkozó minőségi előírások és biztonsági információgyűjtési előírások. Ez az információ nem használható fel annak eldöntésére, hogy ezt a terméket szedje-e vagy sem. Ez az információ nem támogatja, hogy ez a termék biztonságos, hatékony vagy jóváhagyott legyen bármely beteg vagy egészségügyi állapot kezelésére. Ez csak egy rövid összefoglalása a termékkel kapcsolatos általános információknak. NEM tartalmaz minden olyan információt a lehetséges felhasználási módokról, utasításokról, figyelmeztetésekről, óvintézkedésekről, kölcsönhatásokról, mellékhatásokról vagy kockázatokról, amelyek erre a termékre vonatkozhatnak. Ez az információ nem minősül konkrét orvosi tanácsadásnak, és nem helyettesíti az egészségügyi szolgáltatójától kapott információkat. A termék használatának kockázataival és előnyeivel kapcsolatos teljes körű tájékoztatásért beszéljen egészségügyi szolgáltatójával.

Ez a termék bizonyos egészségügyi és egészségügyi állapotokkal, más vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerekkel, élelmiszerekkel vagy egyéb étrend-kiegészítőkkel kedvezőtlen kölcsönhatásba léphet. Ez a termék nem biztonságos, ha műtét vagy más orvosi beavatkozás előtt alkalmazzák. Fontos, hogy bármilyen műtét vagy orvosi beavatkozás előtt teljes körűen tájékoztassa kezelőorvosát a szedett gyógynövényekről, vitaminokról, ásványi anyagokról vagy egyéb kiegészítőkről. Bizonyos, normál mennyiségben általánosan biztonságosnak elismert termékek kivételével, beleértve a folsav és a terhesvitaminok terhesség alatti alkalmazását, ezt a terméket nem vizsgálták meg kellőképpen annak megállapítására, hogy terhesség vagy szoptatás alatt, illetve 2 évesnél fiatalabb személyek számára biztonságos-e a használata.

.