Figyelmeztetések
A hidralazin által kiváltott általános “hiperdinamikus” keringési állapot bizonyos klinikai állapotokat fokozhat. A szívizom ingerlése angina pectorist idézhet elő vagy súlyosbíthatja. A feltételezett vagy igazolt koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek ezért hidralazint csak béta-blokkoló fedezete mellett vagy más alkalmas szimpatolitikus szerekkel kombinálva szabad adni. Fontos, hogy a béta-blokkoló gyógyszeres kezelést néhány nappal a Hydralazine kezelés megkezdése előtt kell elkezdeni .
A szívinfarktust túlélt betegek nem kaphatnak Hydralazine-t az infarktus utáni stabilizációs fázis eléréséig.
A hidralazin kezelés elhúzódása szisztémás lupus erythematosus (SLE)-szerű szindrómát idézhet elő. Az első tünetek valószínűleg a reumatoid artritiszhez hasonlóak (arthralgia, néha lázzal, vérszegénységgel, leukopéniával, trombocitopéniával és kiütéssel társulva), és a gyógyszer elhagyása után reverzibilisek. Súlyosabb formájában hasonlít az akut SLE-re (az enyhébb formához hasonló tünetek, valamint mellhártyagyulladás, mellhártyagyulladás és szívburokgyulladás), és ritka esetekben vese- és szemérintettségről is beszámoltak. A korai felismerés és az időben történő diagnózis, valamint a megfelelő terápia (azaz a kezelés abbahagyása és esetleg hosszú távú kortikoszteroid-kezelés szükséges lehet ezen elváltozások visszafordításához) rendkívül fontos ebben az életveszélyes betegségben a súlyosabb szövődmények megelőzése érdekében, amelyek néha halálos kimenetelűek lehetnek.
Miatt az ilyen reakciók általában annál gyakrabban fordulnak elő, minél nagyobb a dózis és minél hosszabb annak időtartama, és mivel lassú acetilátoroknál gyakoribbak, a fenntartó kezeléshez a legalacsonyabb hatásos dózist ajánlott alkalmazni. Ha a napi 100 mg nem vált ki megfelelő klinikai hatást, értékelni kell a beteg acetilátori státuszát. A lassú acetilátorok és a nők esetében nagyobb a kockázata a LE-szerű szindróma kialakulásának, ezért mindent meg kell tenni annak érdekében, hogy az adagot napi 100 mg alatt tartsák, és gondosan figyelni kell az e szindrómára utaló jeleket és tüneteket. Ha ilyen tünetek jelentkeznek, a gyógyszert fokozatosan vissza kell vonni. A gyors acetilálók gyakran még a napi 100 mg-os dózisra sem reagálnak megfelelően, ezért a dózis emelhető a LE-szerű szindróma csak kis mértékben megnövekedett kockázata mellett.
A hidralazin hosszú távú kezelése során célszerű az antinukleáris faktorok meghatározása és vizeletvizsgálat elvégzése kb. 6 hónapos időközönként. A mikrohaematuria és/vagy proteinuria, különösen az ANF pozitív titerével együtt, az SLE-szerű szindrómához társuló immunkomplex glomerulonefritisz kezdeti jelei lehetnek. Ha nyílt klinikai tünetek vagy tünetek alakulnak ki, a gyógyszert azonnal vissza kell vonni.
Bőrkiütés, lázas reakciók és a vérkép megváltozása ritkán fordul elő, és a gyógyszert vissza kell vonni. Perifériás neuritiszről paresztézia formájában számoltak be, amely reagálhat a piridoxin adagolására vagy a gyógyszer megvonására.
Magas (cito-) toxikus koncentrációban a hidralazin génmutációkat idéz elő egysejtű szervezetekben és emlőssejtekben in vitro. In vivo számos vizsgálati rendszerben nem mutattak ki egyértelműen mutagén hatást.
A hidralazin az élethosszig tartó karcinogenitási vizsgálatokban a kísérletek vége felé egerekben a tüdődaganatok, patkányokban pedig a máj- és heredaganatok kis mértékű, de statisztikailag szignifikáns növekedését okozta. Ezek a daganatok spontán módon is meglehetősen nagy gyakorisággal fordulnak elő idős rágcsálókban.
Az állatok és az in vitro toxikológiai eredmények kellő figyelembevételével úgy tűnik, hogy a hidralazin terápiás dózisokban nem hordoz olyan kockázatot, amely szükségessé tenné az alkalmazás korlátozását. A sokéves klinikai tapasztalatok nem utalnak arra, hogy a hidralazin alkalmazásával összefüggésbe hozható lenne az emberi rákos megbetegedés.
Figyelmeztetések
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatin-clearance < 30 ml/perc vagy szérum kreatinin koncentráció> 2,5 mg/100 ml vagy 221 µmol/l) és májműködési zavarban szenvedő betegeknél az adagot vagy az adagok közötti intervallumot a klinikai válasznak megfelelően kell módosítani, a “látszólagos” hatóanyag felhalmozódásának elkerülése érdekében.
A hidralazin óvatosan alkalmazható koszorúér-betegségben (mivel fokozhatja az anginát) vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél.
Műtét során a hidralazinnal kezelt betegeknél vérnyomásesés jelentkezhet, ilyenkor nem szabad adrenalint alkalmazni a hipotenzió korrigálására, mivel az fokozza a hidralazin szívműködést gyorsító hatását.