A humán papillomavírus (HPV) által okozott méhnyakrák elleni négyértékű vakcina megelőzi a magas fokú méhnyakdiszpláziát (CIN 2/3), a méhnyakrákot, a magas fokú vulvari diszpláziás elváltozásokat (VIN 2/3) és a HPV 6, 11, 16 és 18 típusokkal okozati összefüggésben álló külső nemi szervi szemölcsök kialakulását.
A humán papillomavírus (HPV) 8000 bázispár hosszú, körkörös DNS-molekulákból áll, amelyeket egy 2 molekula hosszú fehérjeburok vesz körül. Több mint 120 típust írtak le, amelyek közül csak 15 tekinthető a méhnyakrák kialakulásának magas kockázatúnak.
A ciklus akkor kezdődik, amikor a fertőző részecskék kis töréseken keresztül elérik a hám bazális rétegét. Ott kapcsolódnak a sejtekhez és behatolnak azokba. Azt feltételezik, hogy a fertőzés fenntartásához a vírusnak meg kell fertőznie egy hámsejtet.
A HPV-fertőzés tünetmentes, és a legtöbb eset spontán megszűnik: 70%-ban az első évben, 90%-ban pedig az első két évben, és ezután védelmet nyújt az újrafertőződéssel szemben. A fennmaradó százalékban a neoplasztikus hámelváltozások alacsony fokú prekancerosus elváltozásokhoz vezetnek, amelyek az esetek 60%-ában spontán visszafejlődnek. A fennmaradó esetek magas fokú rákos elváltozásokká fejlődnek, amelyek kezeletlenül méhnyakrákhoz vezethetnek, amelynek kialakulásához 30-40 év szükséges.
A HPV szinte kizárólag szexuális úton terjed. Előfordulása a női lakosság körében 30-35 éves kortól világszerte 10-15%, bár jelentős területi különbségekkel. Spanyolországban az alsó szegmensben az átlagos ráta 3% körül van. Fiatalabb korban az arány magasabb, de e vírusos jelenlétek többsége az első vagy második éven belül spontán, következmények nélkül eltűnik.
HPV-vakcina
A tetravalens vakcina a HPV 6, 11, 16 és 18 típusú vírusokkal okozati összefüggésben álló magas fokú méhnyakdiszplázia (CIN 2/3), méhnyakrák, magas fokú vulvari diszpláziás elváltozások (VIN 2/3) és külső nemi szervi szemölcsök (condyloma acuminata) megelőzésére javallt.
A HPV-vakcina végső, hosszú távú célja az invazív méhnyakrák megelőzése. További kapcsolódó cél a HPV-vel összefüggő egyéb rákos megbetegedések megelőzése: a szeméremtest, a hüvely, a végbél és a pénisz, valamint valószínűleg a szájüregi rák. Rövid és középtávon a cél a méhnyakrákot megelőző elváltozások, a méhnyak intraepithelialis neoplázia és a CIN, különösen a szükséges előfutár elváltozás, a CIN 3 megelőzése. Ezen túlmenően a négyértékű vakcina rövid távon felveti a HPV 6. és 11. típusa által okozott genitális szemölcsök/kondilómák és a visszatérő légúti papillomatózis megelőzésének lehetőségét.
A négyértékű vakcina a 6., 11., 16. és 18. típus vírusszerű részecskéit (VLP) tartalmazza, és adjuvánsként alumíniumsót használ. A klinikai fejlesztést követő ajánlott vakcinázási ütemterv 3 db 0,5 ml-es intramuszkuláris dózisból áll. A második adagot az első adag után 2 hónappal, a harmadikat pedig 6 hónap múlva adják be. Nincs szükség emlékeztető adagra (1. ábra).
1. ábra A tetravalens HPV-vakcina adagolása
A vakcina 16-26 éves nők és 9-15 éves lányok és fiúk számára javallott. Hatékonyságát férfiaknál nem értékelték.
Hatásmechanizmus
A vakcina specifikus antitestek képződését idézi elő, amelyek a HPV-hez kötődve és azt semlegesítve meggátolják a vírus átvitelének folyamatát, hogy az ne tudjon behatolni a hámsejtekbe.
A nem fertőző rekombináns tetravalens vakcina a HPV 6, 11, 16 és 18 típusok L1 fő kapszidfehérjéjének magasan tisztított VLP-iből készül. A VLP-k nem tartalmaznak vírusos DNS-t, nem képesek sejteket fertőzni, szaporodni vagy betegséget okozni. A HPV csak az embert fertőzi, de a papillomavírus analógokkal végzett állatkísérletek arra utalnak, hogy az L1 VLP vakcinák hatékonyságát a humorális immunválasz kialakulása közvetíti (2. ábra).
2. ábra. A vakcina a víruskapszidot szimulálja
A vakcinában található HPV-típusok közül:
- A HPV 16 és 18 felelős a magas fokú méhnyakdiszplázia (CIN 2/3) és adenokarcinóma in situ (AIS) eseteinek körülbelül 70%-áért, valamint a fiatal premenopauzás nőknél a magas fokú vulvari diszplázia (VIN 2/3) eseteinek körülbelül 70%-áért. A HPV 16 és 18 a felelős a magas fokú laphámos hüvelyi elváltozások (VaIN 2/3) többségéért is. Az oltóanyagban nem szereplő egyéb HPV-típusok felelősek a fennmaradó CIN 2/3, VIN 2/3 és VaIN 2/3 esetek 20-30%-áért. A CIN 3 az invazív méhnyakrák elfogadott közvetlen előfutára. A VIN 3 a karcinogén HPV-típusokkal fertőzött fiatal, premenopauzában lévő nőknél a vulvarrák kialakulásának fő kockázati tényezője.
- A HPV 6 és 11 felelős a genitális szemölcsök körülbelül 90%-áért.
- A HPV 6, 11, 16 és 18 felelős a CIN 1 vagy az alacsony fokú méhnyakdiszplázia 35-50%-áért.
Biztonságosság és hatékonyság
A vakcina hatékonyságát 4 randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált II. és III. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték, összesen 20 541, 16-26 év közötti nő körében, akiket a HPV-fertőzés jelenlétének előzetes szűrése nélkül vettek fel és oltottak be.
A hatékonyság elsődleges végpontjai a HPV 6, 11, 16 vagy 18 okozta vulvari és hüvelyi elváltozások (genitális szemölcsök, VIN, VaIN) és bármilyen fokú CIN (013. protokoll, FUTURE I), a HPV 16 vagy 18 okozta CIN 2/3 és AIS (015. protokoll, FUTURE II), a HPV 6, 11, 16 vagy 18 okozta tartós fertőzés (007. protokoll) és a HPV 16 okozta tartós fertőzés (005. protokoll).
A klinikai vizsgálatokban a méhnyakrák helyettesítő klinikai markereként használták a közepes vagy magas fokú diszpláziát jelentő CIN 2/3-at.
Mellékhatások
A klinikai vizsgálatokban a vizsgálati alanyok mindössze 0,2%-a hagyta abba a vizsgálatot mellékhatások miatt. A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a következők voltak:
- Nagyon gyakori:
– Pirexia.
– Az injekció beadásának helyén: erythema, fájdalom, duzzanat. - Gyakori:
– Az injekció beadásának helyén: vérzés, viszketés. - 1%-nál kisebb gyakorisággal a következőket figyelték meg:
Légzési, mellkasi és mediastinalis zavarok: - Nagyon ritka:
Bronchospasmus. - Bőr- és bőr alatti szöveti rendellenességek:
– Urtikária.
A HPV-fertőzés tünetmentes, és a legtöbb eset spontán megszűnik: 70% az első éven belül, 90% az első 2 éven belülA vakcina specifikus antitestek képződését indukálja, amelyek a HPV-hez kötődve és azt semlegesítve beavatkoznak a vírus átviteli folyamatába, és megakadályozzák, hogy az behatoljon a hámsejtekbe.