Meghatározás
A farmakoterápia a gyógyszerek alkalmazása betegségek, állapotok és tünetek kezelésére.
Leírás
A farmakoterápia története
A farmakoterápia nem mai tudomány. A gyógyszerek alkalmazása a betegségek kezelésére évezredek óta elfogadott gyakorlat. Híres példa erre Hippokratész, akinek általában azt tulajdonítják, hogy forradalmasította az ókori Görögországban az orvoslást azzal, hogy jótékony hatású gyógyszereket használt a betegségek gyógyítására. Hagyományosan a növények voltak a gyógyhatású gyógyszerek forrásai, de a modern orvostudomány az Egyesült Államokban többnyire szintetizált vagy tisztított bioaktív vegyületeket használ, nem pedig teljes növényi anyagmintát. A farmakoterápia e módszerének előnye, hogy a kiadott gyógyszer adagja standardizált és tiszta, ahelyett, hogy egy ismeretlen gyógyszeradagot adnának be a növényben található sokféle más vegyi anyag mellett. A modern farmakoterápia az Egyesült Államokban a betegségek leggyakoribb kezelési módja.
Farmakokinetika és farmakodinamika
A farmakokinetika a gyógyszer és metabolitjainak a szervezetben idővel kialakuló koncentrációjának vizsgálata. Egy olyan gyógyszer, amely hosszabb ideig marad a szervezetben, kisebb későbbi adagokat igényel egy adott koncentráció fenntartásához. Az, hogy egy gyógyszer milyen gyorsan ürül ki a szervezetből, a felszívódási, biológiai hozzáférhetőségi, eloszlási, anyagcsere- és kiválasztási tulajdonságainak függvénye.
A gyógyszer felszívódása az a sebesség, amellyel elhagyja a beadás helyét. Egy gyógyszer biológiai hozzáférhetősége azt írja le, hogy a hatóanyag a hatás helyén milyen mértékben áll rendelkezésre bioaktív metabolikus formában. A gyomorból és a bélből felszívódó gyógyszer áthalad a májon, mielőtt a szisztémás keringésbe kerül. Ha a máj a hatóanyagot nagymértékben inaktív formává biotranszformálja, akkor a bioaktív formában való hozzáférhetősége nagymértékben csökken, mielőtt a hatóanyag elérné a hatás helyét. Ezt nevezik first pass hatásnak. Néha a máj biotranszformálja az inaktív gyógyszert aktív formává.
Az, hogy a gyógyszerek a szervezet mely részeibe oszlanak el, befolyásolja, hogy a gyógyszerek mennyi ideig maradnak a szervezetben. A zsírban oldódó gyógyszerek lerakódhatnak a zsírtartalékokban, és tovább maradnak a szervezetben, mint a nem zsírban oldódó gyógyszerek. A gyógyszerek a sejteken belül metabolizálódnak, gyakran inaktív formákká. A gyógyszer farmakokinetikáját az is befolyásolja, hogy milyen gyorsan választódik ki a szervezetből. A gyógyszerre vonatkozó farmakokinetikai információk lehetővé teszik az optimális adagolási séma és beadási forma meghatározását, amely egy meghatározott gyógyszer-koncentrációt eredményez a szervezetben a kívánt időtartam alatt.
Míg a farmakokinetika a gyógyszer-koncentráció és az idő viszonyát vizsgálja, addig a farmakodinamika a gyógyszerhatás és a koncentráció viszonyát vizsgálja, vagyis azt, hogy a gyógyszer milyen hatást gyakorol a szervezetre. A farmakodinamika egy biokémiai vagy fiziológiai paraméter számszerűsíthető, gyógyszer által kiváltott változását méri. A farmakodinamika a gyógyszer hatásmechanizmusának tanulmányozása. A gyógyszereknek vannak olyan célpontjaik, amelyeket a hatás helyén kell elérni. Ezek a célpontok általában a gyógyszerreceptorok egy meghatározott típusa. A gyógyszer és a gyógyszerreceptor kölcsönhatásai mérhetők. Az összetett farmakodinamikai egyenletek a mérhető farmakokinetikai értékekkel kombinálva határozzák meg a gyógyszer szervezetre gyakorolt általános hatását az idő múlásával.
Farmakogenetika és farmakogenomika
A farmakogenetika annak vizsgálata, hogy a genetikai különbségek milyen mértékben befolyásolják az egyén gyógyszerre adott válaszát. Ez a tudományág még fejlődésének korai szakaszában van, de fontossága már jól ismert. Bár a gyógyszeres kezelés továbbra is a modern orvostudomány sarokköve, egyes esetekben káros mellékhatásokkal jár, vagy egyáltalán nincs hatása. A nemkívánatos gyógyszermellékhatások a betegségek és a halálozás vezető okai közé tartoznak. Egy ideje már ismert, hogy a genetikai eltérések gyakran okozzák ezeket a nem várt helyzeteket.
Míg a farmakogenetika a genetikailag meghatározott variabilitás és a gyógyszerek anyagcseréje közötti kapcsolat leírására használt kifejezés, a farmakogenomika egy különálló és sokkal újabb kifejezés, amely kibővíti a fogalmat. A farmakogenomika magában foglalja a gyógyszerek hatékonyságát és toxicitását befolyásoló valamennyi genetikai variáció azonosítását, leírva a gyógyszerészeti tudomány és a gének ismeretének kapcsolódási pontját. A farmakogenomika a genetikai variáció fogalmának alkalmazása a teljes genomra. A farmakogenomika a farmakogenetika fogalmát a gyógyszerreceptek egyéni genotípusokhoz való igazításának szintjére emeli. Kialakulóban van az a tendencia, hogy mindkét fogalmat farmakogenomikaként definiálják.
A modern farmakoterápiával kapcsolatban számos olyan aggasztó kérdés merül fel, amely szükségessé teszi a farmakogenomika tanulmányozását. Számos gyógyszer optimális dózisa köztudottan egyénenként eltérő. A propranolol nevű gyógyszer napi dózisa 40-szeresen, a warfariné pedig 20-szorosan változhat az egyének között. Emellett ugyanaz a gyógyszer nem mindig hat minden betegnél. A skizofrének harminc százaléka nem reagál az antipszichotikus kezelésre. Nagy aggodalomra adnak okot a gyógyszermellékhatások. Az Egyesült Államokban a mellékhatások a halálozás egyik fő okát jelentik. A kutatások kimutatták, hogy a génpolimorfizmusok befolyásolják a gyógyszerek hatékonyságát és toxicitását, ami a betegre adott válaszok ilyen következetlenségéhez vezet, és a farmakoterápia minden területét érinti. Egyes gyógyszerekről ismert, hogy terápiásan hatékony dózisokban potenciálisan halálos mellékhatásokat okoznak. A helyzet kezelésének jelenleg elfogadott módszere a beteg számára megfelelő gyógyszerkoncentráció meghatározása, hogy a terápiát még a potenciálisan visszafordíthatatlan károsodás előtt abba lehessen hagyni. Ez a legjobb esetben is bonyolult, időigényes és költséges. Emellett potenciálisan veszélyes is a betegre nézve.
A farmakogenomika célja, hogy maximalizálja a kedvező gyógyszerválaszokat, miközben minimalizálja az egyénekre gyakorolt káros hatásokat. A jövőben a farmakogenomika a személyre szabott gyógyszerek ígéretét rejtheti magában. A genetikai variáció azonban nem kizárólagosan felelős a változó gyógyszerválaszért. Más tényezők, például az egészségi állapot, az étrend és a gyógyszerkombinációk mind nagyon fontosak.
Farmakoepidemiológia és farmakoökonómia
Az epidemiológia a betegségek eloszlásának és meghatározó tényezőinek tanulmányozása nagy populációkban. Az epidemiológia pontos és szigorú módszertannal rendelkezik a betegségek tanulmányozására. A farmakoepidemiológia az epidemiológia alkalmazása a gyógyszerek nagyszámú emberre gyakorolt hatásainak vizsgálatára. A farmakoepidemiológia tudományága a társadalomban általánosan használt terápiás célú gyógyszereket tartja szemmel. Ha a gyógyszerek nyomon követése és felülvizsgálata nem valósul meg, a gyógyszerek lehetséges káros hatásai és a visszaélésszerű használatuk súlyosan káros hatással lehet a lakosságra.
A populáción végzett farmakoepidemiológiai vizsgálatok számos különböző kérdéssel igyekeznek foglalkozni. A vizsgálatok célja a gyógyszerek káros hatásainak azonosítása és számszerűsítése, beleértve a késleltetett káros hatásokat is. A legtöbb farmakoepidemiológiai kutatás erre összpontosít. Az elemzések a gyógyszerek hatékonyságát és toxicitását értékelik bizonyos betegcsoportokban, például terhes és szoptató nőknél. Vizsgálatokat végeznek a gyógyszerek nem várt mellékhatásairól, valamint a várható mellékhatásokról, hogy figyelemmel kísérjék azok súlyosságát. Kutatásokat végeznek a gyógyszerek várható jótékony hatásaira vonatkozóan, hogy ellenőrizzék azok hatékonyságát. Egyes gyógyszerek nem várt jótékony hatásait is vizsgálják. Tanulmányozzák azokat a tényezőket, amelyek befolyásolhatják a gyógyszeres terápiát, hogy összefüggéseket állapítsanak meg közöttük és a farmakoterápiára gyakorolt hatások között. Ilyen tényezők például a gyógyszeres kezelés hirtelen változása, az életkor, a nem, a diéta, a beteg compliance, más betegségek, az egyidejű szabadidős droghasználat és a genetika.
A farmakoepidemiológia a farmakogenomikával együtt használható annak vizsgálatára, hogy a populációban jelen lévő genetikai minták hogyan befolyásolhatják egy adott terápiás szer társadalom általi alkalmazását, vagy hogy szükség van-e génspecifikus farmakogenomikai vizsgálatokra egy populációban. A vizsgálatokat néhány olyan jelölt gén vizsgálatára végzik, ahol a genetikai variabilitás bizonyítottan biológiai következményekkel jár. Az ezt követő kutatások megkísérlik a fenotípusos markerek és a genetikai jellemzők korrelációját asszociációs vizsgálatokkal, amelyek vagy egy adott gyógyszerre adott válasz folyamatos tulajdonságként, vagy külön csoportok (gyógyszerre reagálók versus gyógyszerre nem reagálók) elemzését foglalják magukban. Ezek a genetikai asszociációs vizsgálatok összetettek, és függnek a tulajdonság gyakoriságától, a genetikai variáció populáción belüli gyakoriságától, a hozzájáruló gének számától és a genetikai variációhoz kapcsolódó relatív kockázattól. A gyógyszerfelhasználás felülvizsgálatát általában a gyógyszerek túlzott vagy a költséges gyógyszerek használatára vonatkozóan végzik. A drága gyógyszerek felülvizsgálata a farmakoökonómiát magában foglaló költség-haszon elemzés keretében történhet.
A farmakoökonómia szoros kapcsolatban áll a farmakoepidemiológia tudományágával. A költséghatékonyság, a költség-haszon és a költséghasznosság elemzése beépül a farmakoepidemiológiai kutatásba. Ehhez kapcsolódóan vitatott téma, hogy a gyógyszerekkel kapcsolatos gazdasági elemzések felhasználása a gyógyszerek felírásának helyettesítőjeként, vagy az egyik gyógyszer felírásának indokaként egy másik gyógyszerrel szemben, mennyire érvényes. A farmakoökonómiai adatok hatása a felírt gyógyszerek kiválasztására jelentős lehet. Általános aggodalomra ad okot, hogy az orvos a beteg vagy a gazdaságosság érdekeit tartja-e szem előtt a gyógyszer kiválasztásakor. Bár a két szempont nem feltétlenül áll ellentétben egymással, néha mégis előfordulhat. Ezeket a témákat a gyógyszerfelírási kutatások is vizsgálják.
Források
KÖNYVEK
Thomas, Clayton L., ed. Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary (Taber ciklopédikus orvosi szótára). Philadelphia: F. A. Davis Company, 1993.
WEBSITES
Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base. <http://pharmgkb.org/index.jsp> (2004. május 23.).
Maria Basile, PhD