Mellékhatások
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Az EMEND általános biztonságosságát körülbelül 6800 egyénen értékelték.
Mellékhatások felnőtteknél a HEC-hez és MEC-hez társuló hányinger és hányás megelőzésében
Az erősen emetogén kemoterápiában (HEC) részesülő betegeken végzett 2 aktívan kontrollált, kettős vak klinikai vizsgálatban (1. és 2. vizsgálat) az EMEND-et ondansetron és dexametazon kombinációban (EMEND-kezelés) összehasonlították az ondansetron és dexametazon önmagában (standard terápia) .
A mérsékelten emetogén kemoterápiában (MEC) részesülő betegeken végzett 2 aktívan kontrollált klinikai vizsgálatban (3. és 4. vizsgálat) az EMEND-et ondansetron és dexametazon kombinációban (EMEND-kezelés) összehasonlították az ondansetron és dexametazon önmagában (standard terápia) . A 3. és 4. összevont vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatás, amelyről a MEC-kezelésben részesülő betegeknél beszámoltak, a diszpepszia volt (6% versus 4%).
A 4 vizsgálatban 1412 beteget kezeltek EMEND-kezeléssel a kemoterápia 1. ciklusában, és ezek közül 1099 beteg folytatta a többciklusos kiterjesztést legfeljebb 6 kemoterápiás ciklusra. Az 1., 2., 3. és 4. összevont vizsgálatban HEC-et és MEC-et kapott betegeknél jelentett leggyakoribb mellékhatásokat az 5. táblázat tartalmazza.
5. táblázat: A HEC-et és MEC-et kapó betegek leggyakoribb mellékhatásai aHEC és MEC vizsgálatok összevont elemzéséből*
| EMEND, ondansetron, és dexametazon† (N=1412) |
Ondansetron és dexametazon‡ (N=1396) |
||
| fáradtság | 13% | 12% | |
| hasmenés | 9% | 9% | 8% |
| aszténia | 7% | 6% | |
| dyspepsia | 7% | 5% | |
| hasi fájdalom | 6% | 5% | |
| csuklás | 5% | 3% | |
| fehérvérsejtszám csökken | 4% | 3% | |
| dehidráció | 3% | 2% | |
| alanin-aminotranszferáz emelkedés | 3% | 2% | |
| * Az EMEND-kezeléssel kezelt betegek ≥ 3%-ánál jelentették, és nagyobb gyakorisággal, mint a standard terápiában. † EMEND-kezelés ‡ Standard terápia |
|||
A HEC- és MEC-vizsgálatok összevont elemzésében az EMEND-kezeléssel kezelt betegeknél jelentett kevésbé gyakori mellékhatásokat a 6. táblázat tartalmazza.
6. táblázat: Kevésbé gyakori mellékhatások az EMEND-kezelésben részesülő betegeknél a HEC- ésMEC-vizsgálatok összevont elemzéséből*
| Fertőzések és fertőzések | szájüregi candidiasis, torokgyulladás |
| Vér és a nyirokrendszer zavarai | vérszegénység, lázas neutropenia, neutropenia, trombocitopénia |
| Aanyagcsere és táplálkozás zavarai | csökkent étvágy, hipokalémia |
| Pszichiátriai zavarok | szorongás |
| idegrendszeri zavarok | szédülés, diszgeusia, perifériás neuropátia |
| Szívbetegségek | palpitáció |
| Vaszkuláris zavarok | pirulás, hőhullámok |
| Légzési, Mellkasi és mellkasi betegségek |
köhögés, nehézlégzés, oropharyngeális fájdalom |
| Gasztrointesztinális zavarok | száraz száj, erukció, flatulencia, gyomorhurut, gastrooesophagealis reflux betegség, hányinger, hányás |
| Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek | alopecia, hyperhidrosis, kiütés |
| Muszkuloszkeletális és kötőszöveti betegségek |
muszkuloszkeletális fájdalom |
| Általános rendellenességek és beadási hely állapot |
ödéma perifériás, rossz közérzet |
| Vizsgálatok | aszpartát aminotranszferáz emelkedett, vér alkalikus foszfatáz emelkedett, vér nátrium csökkent, vér karbamid emelkedett, proteinuria, testsúly csökkent |
| * Jelentett > 0.az EMEND-kezeléssel kezelt betegek 5%-ánál, a standard terápiához képest nagyobb gyakorisággal, és korábban nem írták le az 5. táblázatban. | |
Egy további aktív kontrollált klinikai vizsgálatban, amelyben 1169 beteg kapott EMEND-et és HEC-et, a mellékhatások általában hasonlóak voltak az EMEND-del végzett más HEC-vizsgálatokban tapasztaltakhoz.
Egy másik CINV-vizsgálatban Stevens-Johnson-szindrómát jelentettek súlyos mellékhatásként egy betegnél, aki az EMEND-kezelést rákkemoterápiával együtt kapta.
A HEC- és MEC-vizsgálatok többciklusos kiterjesztésében a kemoterápia legfeljebb 6 ciklusára vonatkozó mellékhatások általában hasonlóak voltak az 1. ciklusban megfigyeltekhez.
Nemkívánatos reakciók 6 hónapos és 17 éves kor közötti gyermekbetegeknél a HEC-hez vagy MEC-hez társuló hányinger és hányás megelőzésében
A 6 hónapos és 17 éves kor közötti, erősen vagy mérsékelten emetogén rákos kemoterápiában részesülő gyermekbetegeken végzett 2 aktív kontrollált klinikai vizsgálat összevont elemzésében (5. tanulmány és egy biztonsági vizsgálat, 6. vizsgálat), az EMEND-et ondansetronnal kombinálva, dexametazonnal vagy anélkül (EMEND-kezelés) összehasonlították az ondansetronnal, dexametazonnal vagy anélkül (kontrollkezelés).
Az 1. ciklusban 184 beteget kezeltek EMEND-kezeléssel, és 215 beteg kapott nyitott EMEND-et legfeljebb 9 további kemoterápiás cikluson keresztül.
Az 1. ciklusban az 5. és 6. összevont vizsgálatban EMEND-kezeléssel kezelt gyermekbetegeknél jelentett leggyakoribb mellékhatásokat a 7. táblázat tartalmazza.
7. táblázat: Leggyakoribb mellékhatások az EMEND-kezelésben.kezelt gyermekbetegek a HEC és MEC 5. és 6. összevont vizsgálatokban*
| EMEND és ondansetron† (N=184) |
Ondansetron‡ (N=168) |
|
| neutropenia | 13% | 11% |
| fejfájás | 9% | 5% |
| hasmenés | 6% | 5% |
| csökkent étvágy | 5% | 4% |
| köhögés | 5% | 3% |
| fáradtság | 5% | 2% |
| hemoglobin csökkenés | 5% | 4% |
| szédülés | 5% | 1% |
| csuklás | 4% | 1% |
| * Az EMEND-kezeléssel kezelt betegek ≥3%-ánál jelentették, és nagyobb gyakorisággal, mint a kontrollkezelésnél. † EMEND-kezelés ‡ Kontroll-kezelés |
||
Kilencvenkilenc beteget kezeltek mindkét karban ifoszfamid kemoterápiával. Az aprepitant karban ifoszfamiddal kezelt betegek közül kettőnél alakult ki viselkedésbeli változás (nyugtalanság = 1; abnormális viselkedés = 1), míg a kontroll karban ifoszfamiddal kezelt betegnél nem alakult ki viselkedésbeli változás.Az aprepitant a CYP3A4 indukciója révén növelheti az ifoszfamid által közvetített neurotoxicitást.
Mellékhatások felnőtt betegeknél a PONV megelőzésében
Az általános érzéstelenítésben részesülő betegeken végzett 2 aktívan kontrollált, kettős vak klinikai vizsgálatban (7. és 8. vizsgálat) a 40 mg orális EMEND-et összehasonlították a 4 mg intravénás ondansetronnal .
Az EMEND-del kezelt 564 beteg és az ondansetronnal kezelt 538 beteg volt.
A 7. és 8. összevont vizsgálatban az EMEND-del PONV miatt kezelt betegeknél jelentett leggyakoribb mellékhatásokat a 8. táblázat tartalmazza.
8. táblázat: Leggyakoribb nemkívánatos reakciók az EMEND-ben.Kezelt betegek leggyakoribb gyakorisága a PONV-vizsgálatok összesített elemzésében*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansetron (N = 538) |
|
| stipáció | 9% | 8% |
| hipotenzió | 6% | 5% |
| * Az EMEND 40 mg-mal kezelt betegek ≥ 3%-ánál jelentkezett, és nagyobb gyakorisággal, mint az ondansetron. | ||
A PONV-vizsgálatok összevont elemzésében az EMEND-del kezelt betegeknél jelentett kevésbé gyakori mellékhatásokat a 9. táblázat tartalmazza.
9. táblázat: Kevésbé gyakori mellékhatások EMEND-kezelt betegeknél a PONV-tanulmányok összevont elemzésében*
| Fertőzések és fertőzések | posztoperatív fertőzés |
| Aanyagcsere és táplálkozási zavarok | hipokalémia, hypovolémia |
| Idegrendszeri zavarok | szédülés, hipoesztézia, syncope |
| Szívbetegségek | bradycardia |
| Vaszkuláris zavarok | hematóma |
| Légzési, mellkasi és mellkasi betegségek |
dyspnoe, hypoxia, légzésdepresszió |
| Gasztrointesztinális zavarok | hasi fájdalom, szájszárazság, dyspepsia |
| Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek | urticaria |
| Általános betegségek és beadás helye Kórképek |
hipotermia |
| Vizsgálatok | véralbuminszint csökkent, bilirubin emelkedett, vércukor emelkedett, vér káliumszintje csökkent |
| Sérülések, mérgezések és eljárási szövődmények |
műtéti vérzés, sebdehiszcencia |
| *jelentett > 0.EMEND-del kezelt betegek 5%-ánál, és nagyobb gyakorisággal, mint az ondansetron | |
Mellett két súlyos mellékhatást jelentettek a PONV klinikai vizsgálatokban az ajánlottnál nagyobb adag EMEND-et szedő betegeknél: egy esetben székrekedés, egy esetben pedig szubileusz.
Más vizsgálatok
Egy nem CINV/nem PONV vizsgálatban (az EMEND csak a CINV és PONV populációban engedélyezett) EMEND-et kapó betegnél súlyos mellékhatásként angioödémát és csalánkiütést jelentettek.
Marketing utáni tapasztalatok
Az EMEND engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.
Bőr- és bőr alatti szöveti rendellenességek: viszketés, kiütés, csalánkiütés, Stevens-Johnson-szindróma/toxikus epidermális nekrolízis.
Immunrendszeri rendellenességek: túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás reakciókat .
Idegrendszeri rendellenességek: az EMEND és az ifoszfamid együttes alkalmazása után jelentett ifoszfamid okozta neurotoxicitás.
Az Emend (Aprepitant kapszula) teljes FDA felírási tájékoztatója
olvasható.