Background: A krónikus prosztatagyulladás/krónikus kismedencei fájdalom szindróma (CP/CPPS) az urogenitális rendszer gyakori betegsége. Az alkoholról beszámoltak, hogy szoros kapcsolatban áll a CP/CPPS-szel. Ezért szándékunkban állt ellenőrizni az alkohol szerepét a CP/CPPS-ben és meghatározni a mögöttes mechanizmust.
Módszerek: Kísérletes autoimmun prosztatagyulladás (EAP) egérmodellt indukáltunk prosztataantigének (PAgs) és teljes Freund-féle adjuváns keverékének intradermális injekciózásával a 0. és 28. napon. Az egereket alkohollal (kontroll-alkohol és EAP-alkohol csoportok) vagy járművel (kontroll-jármű és EAP-jármű csoportok) kezeltük a 32. és 42. nap között. Negyvenkét nappal a PAg beadása után értékelték a prosztataszövetek patológiai megjelenését, és elvégezték a prosztata szövettani elemzését. A krónikus kismedencei fájdalmat az alhasra helyezett von Frey-fonalak alkalmazásával értékelték. A proinflammatorikus citokineket enzimhez kötött immunoszorbens tesztekkel mutatták ki. Ezután megvizsgáltuk az MCC950 NLRP3-gátló hatását a krónikus kismedencei fájdalomra és a prosztata gyulladására ebben a modellben.
Eredmények: A szövettani elemzések diffúz gyulladást mutattak a strómaszövetekben, amelyeket a neutrofilek és mononukleáris sejtek súlyos infiltrációja jellemzett az EAP-alkohol csoportban lévő egerekben az EAP-jármű csoporthoz képest. A krónikus fájdalomvizsgálatok azt mutatták, hogy a válaszfrekvencia szignifikánsan megnövekedett a von Frey-féle fonal használatával 0,4, 1,0 és 4,0 g erősségnél az EAP-alkohol csoportban az EAP-vezetékhez képest (P < .05). A proinflammatorikus citokinek, köztük az interferon (IFN)-γ, a tumor nekrózis faktor (TNF)-α, az IL-17 és az IL-1β szintje szignifikánsan emelkedett az EAP-alkohol csoportban az EAP-jármű csoporthoz képest (P < .05). A kontroll-alkohol és a kontroll-jármű csoport között azonban a krónikus fájdalomtesztek, a szövettani vizsgálatok és a citokin-meghatározások nem mutattak különbséget. Továbbá eredményeink azt mutatták, hogy az MCC950 képes csökkenteni az NLRP3 inflammaszómával kapcsolatos fehérjék, köztük az NLRP3, az ASC és a kaszpáz-1 expressziós szintjét. A krónikus fájdalomvizsgálatok, a szövettani vizsgálatok és a citokin-meghatározások azt mutatták, hogy az MCC950 az NLRP3 inflammaszóma gátlásán keresztül enyhítheti a krónikus fájdalmat és a prosztata gyulladást.
Következtetések: Ez a vizsgálat azt jelezte, hogy az alkohol súlyosbíthatja a prosztata gyulladás súlyosságát az EAP modellben az NLRP3 inflammaszóma aktiválása révén. Továbbá az MCC950 szerepe az NLRP3 inflammaszóma gátlásában és az IL-1β szekréció csökkentésében az EAP súlyosságának enyhítése érdekében azt mutathatja, hogy ígéretes terápiás szer a CP / CPPS számára.