22 RCT-t (11-gyel többet, mint az előző áttekintésben) vontunk be, amelyek közül 21 RCT-t vontunk be a metaanalízisbe 3871 résztvevő esetében, akiket randomizáltak tramadolra önmagában vagy tramadolra más fájdalomcsillapítóval kombinálva, és 2625 résztvevő esetében, akiket placebóra vagy aktív kontrollra randomizáltak. Tizenhét vizsgálatban a tramadolt önmagában, ötben pedig a tramadol és paracetamol kombinációját vizsgálták. Tizenhárom vizsgálatban placebokontrollt, tizenegy vizsgálatban pedig aktív kontrollt alkalmaztak (két vizsgálatban mind a placebót, mind az aktív kart alkalmazták). A tramadol adagja napi 37,5 mg-tól 400 mg-ig terjedt; az összes adagot összevonták. A legtöbb vizsgálat multicentrikus volt, átlagos időtartama két hónap. A résztvevők túlnyomórészt nők voltak, akik csípő- vagy térdízületi osteoarthritisben szenvedtek, átlagéletkoruk 63 év volt, és mérsékelt vagy súlyos fájdalmakkal küzdöttek. Nagy volt a szelekciós torzítás kockázata, mivel csak négy vizsgálat számolt be mind a szekvencia megfelelő kialakításáról, mind az allokáció elrejtéséről. A teljesítési torzítás kockázata alacsony volt, mivel a legtöbb vizsgálatban a résztvevők vakok voltak. A lemorzsolódás torzításának magas volt a kockázata, mivel 10/22 vizsgálat hiányos kimeneti adatokat mutatott. A legtöbb vizsgálatot a gyógyszeripar finanszírozta.
Mérsékelt minőségű bizonyítékok (az elfogultság kockázata miatt leminősítve) azt jelezték, hogy a tramadol önmagában és paracetamollal kombinálva nem mutatott jelentős előnyöket a fájdalomcsökkentésben a placebokontrollhoz képest (tramadol önmagában: 4%-os abszolút javulás, 95%-os konfidenciaintervallum (CI) 3-5%; 8 vizsgálat, 3972 résztvevő; tramadol paracetamollal kombinálva: 4%-os abszolút javulás, 95%-os CI 2%-6%; 2 vizsgálat, 614 résztvevő).
A tramadolcsoportban 100 emberből 15-nek a fájdalma 20%-kal javult (ami klinikailag fontos fájdalomkülönbségnek felel meg), szemben a placebocsoportban 10/100 fővel (5%-os abszolút javulás). A paracetamollal kombinált tramadol és paracetamol csoportban 100 emberből tizenkettő 20%-kal javult, szemben a placebocsoport 7/100-ával (5%-os abszolút javulás).
Mérsékelt minőségű bizonyítékok (az elfogultság kockázata miatt visszaminősítve) azt jelezték, hogy a tramadol önmagában és paracetamollal kombinálva nem vezetett jelentős előnyhöz a fizikai funkciók tekintetében a placebóhoz képest (tramadol önmagában: 4% abszolút javulás, 95% CI 2%-6%; 5 vizsgálat, 2550 résztvevő; tramadol paracetamollal kombinálva: 4% abszolút javulás, 95% CI 2%-7%; 2 vizsgálat, 614 résztvevő).
A tramadolcsoportban 100 személyből 21 javult 20%-kal (ami klinikailag fontos különbségnek felelt meg a fizikai funkcióban), szemben a placebocsoportban 16/100 fővel (5%-os abszolút javulás). A paracetamollal kombinált tramadol csoportban 100-ból 15 személynél 20%-os javulás következett be, szemben a placebocsoport 10/100 főjével (5%-os abszolút javulás).
Mérsékelt minőségű bizonyíték (az elfogultság kockázata miatt visszaminősítve) azt jelezte, hogy a placebóhoz képest nagyobb volt a nemkívánatos események kialakulásának kockázata a tramadol önmagában (kockázati arány (RR) 1.34, 95% CI 1,24-1,46; 4 vizsgálat, 2039 résztvevő) és a paracetamollal kombinált tramadol esetében a placebóhoz képest (RR 1,91, 95% CI 1,32-2,76; 1 vizsgálat, 308 résztvevő). Ez 17%-os növekedésnek (95% CI 12% és 23% között) felelt meg a tramadol önmagában és 22%-os növekedésnek (95% CI 8% és 41% között) a paracetamollal kombinált tramadol esetében.
A három leggyakoribb mellékhatás a hányinger, a szédülés és a fáradtság volt. A közepes minőségű bizonyítékok (az elfogultság kockázata miatt visszaminősítve) azt jelezték, hogy a nemkívánatos események miatti visszalépés kockázata nagyobb volt a tramadol önmagában a placebóhoz képest (RR 2,64, 95% CI 2,17-3,20; 9 tanulmány, 4533 résztvevő), ami 12%-os növekedésnek felelt meg (95% CI 9%-16%).
A gyenge minőségű bizonyítékok (az elfogultság kockázata és az inkonzisztencia miatt leminősítve) azt jelezték, hogy a nemkívánatos események miatt a vizsgálatból való kilépés kockázata nagyobb volt a paracetamollal kombinált tramadol és a placebó esetében (RR 2.78, 95% CI 1,50-5,16; 2 vizsgálat, 614 résztvevő), ami 8%-os abszolút javulásnak felelt meg (95% CI 2%-19%).
A gyenge minőségű bizonyítékok (az elfogultság és a pontatlanság kockázata miatt leminősítettek) azt jelezték, hogy a súlyos nemkívánatos események kialakulásának kockázata nagyobb volt a tramadol önmagában a placebóhoz képest (110/2459 résztvevő a tramadollal szemben 22/1153 résztvevő a placebóval; RR 1,78, 95% CI 1,11-2,84; 7 vizsgálat, 3612 résztvevő), ami 1%-os növekedésnek felelt meg (95% CI 0% és 4% között). Egy kis vizsgálatban (15 résztvevő) nem számoltak be súlyos nemkívánatos eseményekről a paracetamollal együtt adott tramadolról a placebóval összehasonlítva.