BEVEZETÉS
A carotis intima-media vastagságának (CIMT) ultrahangos mérése alkalmas az artériafal megvastagodásának kimutatására az ateroszklerózis kezdeti fázisaiban, mielőtt a lumenek veszélybe kerülnének.1 Kimutatták, hogy a CIMT összefüggést mutat az ateroszklerózis minden klinikai formájának előfordulási gyakoriságával és prevalenciájával2-4 , és a kardiovaszkuláris kockázati tényezők a CIMT előrejelzői.5 Ugyanígy azt is látták, hogy a CIMT a különböző kardiovaszkuláris kockázati tényezők farmakológiai kezelését követően visszafejlődik.6 Ezért a CIMT-t a szív- és érrendszeri betegségek helyettesítő markerének, független kockázati tényezőnek és az ateroszklerózis korai felismerésének eszközének tekintik.1
A vizsgálat fő célja az volt, hogy meghatározzuk az átlagos és maximális CIMT-t az ateroszklerózisban szenvedő nyaki artériák 3 legjobban vizsgált szegmensében – az arteria carotis communis (CCA), a sinus carotis (CS) és az arteria carotis interna (ICA) – egy ismert kardiovaszkuláris kockázati tényezők nélküli populációban, hogy referenciaként szolgáljon a normál CIMT-re, valamint hogy azonosítsuk a nagyobb ateroszklerózisban szenvedő betegeket a populációnkban. A másodlagos cél a CIMT-t meghatározó tényezők vizsgálata volt a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel nem rendelkező egyéneknél.
MÓDSZEREK
2006 januárja és 2008 júniusa között 218 vizsgálati alanyt toboroztunk a zaragozai (Spanyolország) Hospital Universitario Miguel Servet kórház személyzetéből, valamint a spanyolországi Zaragozai Egyetem munkatársai és hallgatói közül, különösen erősen képviselve az orvosi kart, és a 60 év feletti egyénekre irányuló “Tapasztalat Egyetem” képzési programot. A cél az volt, hogy olyan mintát kapjunk, amely legalább 10 férfit és 10 nőt tartalmazott a 18 és 80 év közötti 6 előre meghatározott korcsoport mindegyikében. A felvételi kritériumok a következők voltak: nincs személyes kardiovaszkuláris betegség, nincs korai kardiovaszkuláris betegség az elsőfokú rokonoknál, a cigarettafogyasztás kevesebb, mint 15 doboz-év (a napi elszívott cigaretták száma dobozokban, szorozva a dohányzás éveinek számával), nincs diagnosztizálva dyslipidaemia, artériás hipertónia vagy diabetes mellitus, és nincs súlyos, kórházi felvételt igénylő betegség az elmúlt egy évben. Kórházunk etikai bizottsága által jóváhagyott protokoll szerint minden résztvevőtől írásbeli beleegyező nyilatkozatot szereztünk be.
A begyűjtött klinikai és laboratóriumi adatokat az 1. táblázat tartalmazza. Az adatok megszerzésének eljárását korábban már leírtuk.7
A CIMT mérését mindkét nyaki verőér hátsó falán végeztük B módú ultrahanggal, 8 MHz-en működő 8 cm-es lineáris szondával felszerelt Acuson Sequoia ultrahangkészülékkel. 6 területről készültek felvételek: a CCA utolsó centiméteréről, a CS-ről és az ICA első centiméteréről mindkét oldalon.1 Egyetlen vizsgáló (AMB), aki az amszterdami Akadémiai Orvosi Központ (Hollandia) érrendszeri képalkotó laboratóriumának akkreditáltja, az eTRACK1 dedikált szoftver segítségével végezte a méréseket.
A BMI >30, vérnyomás >160/90 mm Hg, alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) >160 mg/dl, magas sűrűségű lipoprotein-koleszterin (HDL-C) 200 mg/dl, vércukor >125 mg/dl, kreatinin >2 mg/dl vagy tirotropin >6 µU/mL értékű alanyokat kizárták.
A normális eloszlású folytonos változókat átlagként (SD), míg a normális eloszlással nem rendelkezőket mediánként fejeztük ki . A férfiak és nők közötti átlagértékek közötti különbséget a Student t-teszt vagy a Mann-Whitney U-teszt segítségével vizsgáltuk. A CCA, CS és ICA közötti átlagok közötti különbségek tesztelésére varianciaanalízist alkalmaztunk. Annak meghatározására, hogy mely változók jelzik előre a CIMT-t, többváltozós lineáris regressziós modellt alkalmaztak. Általános lineáris modellt alkalmaztak a CIMT-hez függetlenül kapcsolódó változók értékeinek illesztésére.
EREDMÉNYEK
Összesen 221 alany került kiválasztásra, és 138 került be a végső elemzésbe (64 férfi és 74 nő). Nyolcvanhárom alany (46 férfi és 37 nő) a következő okok miatt került kizárásra: 41 esetében az LDL-C >160 mg/dl, 25 esetében a cigarettafogyasztás >15 csomagév, 10 esetében a BMI >30, 10 esetében az artériás vérnyomás >160/90 mmHg, 2 esetében pedig egyéb okok miatt.
A klinikai, laboratóriumi és ultrahangos változókat az 1. táblázat tartalmazza. A férfiaknál magasabb volt az átlagos és a maximális CIMT a nőkhöz képest. A nemek közötti különbségek az 50 év feletti betegeknél inkább csökkentek (1. ábra).
1. ábra. Az átlagos maximális carotis intima-media vastagság (CIMT) átlagának összehasonlítása a korcsoportok között nemek szerint.
A férfiaknál az átlagos CIMT felső normális határa (az eloszlás 75 percentilise) a 6 területen a 25 év alattiaknál 0,59 mm-től a 65 év felettieknél 0,95 mm-ig terjedt (2. táblázat). A 25-45 éveseknél ez az érték 0,66 mm volt. A 45 éves kortól kezdődően a CIMT figyelemre méltó növekedése volt megfigyelhető. Nőknél az átlagos CIMT felső normális határa a 25 év alattiaknál 0,52 mm és a 65 év felettieknél 0,93 mm között mozgott (2. táblázat). A 6 terület átlagos maximális CIMT-értékeinek felső határa (az eloszlás 75 percentilise) korcsoportonként 0,81 mm és 1,11 mm között mozgott a férfiaknál és 0,66 mm és 1,13 mm között a nőknél (3. táblázat). Ami a szegmensek szerinti vizsgálatot illeti, minden korcsoportban és mindkét nemben a legmagasabb átlagos és maximális CIMT értékeket a sinusban regisztrálták (2. és 3. táblázat).
A kor volt a fő meghatározó tényező a carotisvastagság tekintetében minden szegmensben. A 6 szegmens átlagos CIMT-értéke volt a legerősebb prediktor a modellben (korrigált r2 = 0,669). Az életkor (b=.662; PP=.027), a szisztolés vérnyomás (SBP) (b=.135; P=.029) és az LDL-C (b=.131; P=.029) mellett. A HDL-C-szint azonban nem volt független előrejelző tényező. Minden egyes életévben 0,005 mm-es átlagos CIMT-növekedést találtak a 6 szegmensben. Az átlagos maximális CIMT esetében a növekedés 0,008 mm volt a 6 szegmensben.
A CIMT-értékek életkor és nem szerinti kiigazításakor pozitív összefüggést figyeltek meg a carotisvastagság és az SBP-szintek, valamint az LDL-C-szintek között (2. ábra). A CIMT növekedése az SBP bármilyen emelkedése esetén bekövetkezett, de 120 mmHg felett kifejezettebb volt. Hasonló volt a helyzet az LDL-C-szintek >125 mg/dl esetében is.
2. ábra. A maximális carotis intima-media vastagság (CIMT) becsült marginális átlagai életkor, nem és alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDLC) szerint korrigálva a szisztolés vérnyomás kvintilisek szerint (A) és a maximális CIMT becsült marginális átlagai életkor, nem és szisztolés vérnyomás szerint korrigálva az LDL-C kvintilisek szerint (B).
MEGJEGYZÉS
A kapott értékek lehetővé teszik a CIMT eloszlásának meghatározását hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel nem rendelkező alanyok esetében. A CIMT ebben a populációban erősen függ az életkortól és kisebb mértékben a nemtől, ezért az értékeket korcsoportonként és nemenként mutatjuk be. A vizsgált populáció nagyjából egy magas szociokulturális rétegnek felel meg. Úgy véljük azonban, hogy ez a torzítás nem befolyásolja az eredmények érvényességét. A normális határértéknek a 6 carotis szegmens átlagos és maximális CIMT értékeit választottuk minden korcsoportra, mert ez következetesebb és kiegészítőbb információt nyújt, mint a csak a CCA-t használó adatok.2-5 A normális felső határértéknek azonban a 75 percentilt választottuk, hivatkozva más populációs tanulmányokra.2,4 . A normálisnak tekintett értékeink a CARDiovascular Health Study CIMT-eloszlásának első 2 kvintilisén belül vannak.3 Az említett vizsgálat csoportjaiban az infarktus és a stroke kockázata nagyon alacsony volt (1,1%/év), mivel az alanyok 65 évnél idősebbek voltak, átlagéletkoruk 72,5 év volt. Másrészt a mi értékeink alacsonyabbak, mint a mi mintánkhoz hasonló életkori megoszlású ARIC-vizsgálatban részt vevő, szív- és érrendszeri betegséget nem mutató alanyoké.2 Junyent és munkatársai8 normális lipidprofilú alanyok egy csoportját vizsgálták, de a mi vizsgálatunktól eltérően ezek a szerzők nem zárták ki az egyéb rizikófaktorokkal rendelkező alanyokat, és csak a CCA-t mérték. A CCA értékei a mi vizsgálatunkban nagyrészt megegyeztek az ő értékeikkel.8
A kor a fő változó, amely minden szegmensben, mind a férfiak, mind a nők esetében a mi vizsgálatunkban és a legtöbb, az általános populáción végzett vizsgálatban is összefügg a karotisz megvastagodásával.2-5 A megfigyelt változások nem követtek lineáris modellt. A CIMT megvastagodása a férfiaknál 40 éves kortól, a nőknél pedig 50 éves kortól kezdve jelentősebb, összhangban a más populációkban megfigyeltekkel.2 Az SBP és az LDL-C sokkal gyengébben függ össze a CIMT progressziójával, bár az összefüggés erősebb a 120 mmHg feletti SBP és a 125 mg/dl feletti LDL-C szintek esetében. Ez megerősíti e 2 kockázati tényező szerepét, még a jelenleg kórosnak nem tekinthető tartományban is.
HÁTTIGAZOLÁSOK
A szerzők köszönetet mondanak Johan Gortnak és Eric de Grootnak (Academic Medical Center, Amszterdam, Hollandia).
FIS: PI06/0365 és RTIC C06/01 (RECAVA), SAF2005-07042 és az egészségügyi szakképzéssel rendelkező szakemberek (2005. július 8-i spanyol állami közlemény).