Egyéb β-laktám antibiotikumok
Aztreonamot szintetikus monobaktám antibiotikumnak nevezik, mivel más β-laktám antibiotikumokkal ellentétben, amelyek biciklusosak, ez egy monociklusos β-laktám antibiotikum. Az aztreonám antibakteriális hatása nemcsak a baktérium sejtfalában a mukopeptidszintézis gátlásából ered, hanem az aztreonám emellett nagy affinitással rendelkezik, és előnyösen kötődik a fogékony Gram-negatív baktériumok penicillinkötő fehérjéjéhez, a 3-as fehérjéhez (PBP 3). A hatóanyagnak van némi affinitása e baktériumok PBP 1a csoportjához is, de a PBP 1b, 2, 4, 5 vagy 6 csoportjához nem vagy csak kis mértékben.72 Mivel a PBP 3 részt vesz a szeparációban, az aztreonam abnormálisan megnyúlt vagy filamentumos formák kialakulását okozza az arra fogékony Gram-negatív baktériumokban. Ennek következtében a sejtosztódás gátlódik, és a sejtfal törése következik be, ami lízishez és halálhoz vezet.72 A S. aureuson végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az aztreonam nem kötődik a Grampozitív baktériumok alapvető PBP-jeihez. Az aztreonamnak gyenge az affinitása az anaerob baktériumok PBP-jeihez is. A gyógyszer ezért általában inaktív ezekkel a szervezetekkel szemben.
Aztreonam általában baktericid hatású. Mivel az aztreonam gyenge affinitással rendelkezik az érzékeny Gram-negatív baktériumok 1a és 1b PBP-jeihez, nem olyan gyorsan baktericid, mint néhány más β-laktám antibiotikum (pl. imipenem, cefotaxim, cefoxitin, ceftriaxon) ezekkel a szervezetekkel szemben. A legtöbb fogékony Enterobacteriaceae esetében az aztreonam minimális baktericid koncentrációja (MBC) megegyezik a gyógyszer minimális gátló koncentrációjával (MIC), vagy csak 2-4-szer magasabb annál.72 A P. aeruginosa esetében az aztreonam MBC-je általában csak kétszerese a MIC-nek, de a szervezet egyes törzsei esetében akár 125-szöröse is lehet a MIC-nek.72 2005-ben az SBH-G-ben az A. baumannii/haemolyticus 21%-os érzékenységet, az E. cloacae 57%-os érzékenységet, az E. coli 80%-os érzékenységet, a K. pneumoniae 78%-os érzékenységet, a P. aeruginosa pedig 55%-os érzékenységet mutatott az aztreonámmal szemben.
Az aztreonámmal kapcsolatban jelentett mellékhatások hasonlóak a más β-laktám antibiotikumokkal kapcsolatban jelentettekhez, és a gyógyszer általában jól tolerálható.
Az imipenem/cilastatin-nátrium az imipenem-monohidrát (egy félszintetikus karbapenem β-laktám antibiotikum) és a cilastatin-nátrium fix kombinációja, amely megakadályozza az imipenem renális metabolizmusát a dehidropeptidáz I specifikus és reverzibilis inhibitorával, amely a β-laktámgyűrű hidrolízise révén inaktiválja az imipenemet.
Az imipenem általában baktericid hatású. Az imipenem affinitással rendelkezik a fogékony organizmusok legtöbb penicillinkötő fehérjéjéhez (PBP), beleértve az Escherichia coli PBP-it 1a, 1b, 2, 4, 5 és 6; a Pseudomonas aeruginosa PBP-it 1a, 1b, 2, 4 és 5; valamint a Staphylococcus aureus PBP-it 1, 2, 3 és 4.72 Az érzékeny Gram-negatív baktériumokban az imipenem rendelkezik a legnagyobb affinitással a PBP 2 és a legkisebb affinitással a PBP 3 iránt.72 Ez szferoblasztok vagy ellipszoid sejtek kialakulását eredményezi filamentumképződés nélkül. Mivel az imipenem nagy affinitással rendelkezik a PBP 1a és 1b iránt is, ezen organizmusok esetében a szferoblasztok gyorsan lízisbe kerülnek. Az imipenem képes áthatolni a legtöbb Gram-negatív baktérium külső membránján és könnyebben hozzáférni a PBP-khez, mint sok más, jelenleg rendelkezésre álló β-laktám antibiotikum.72
In vitro vizsgálatok azt is jelzik, hogy az imipenemnek lehet egy poszt-antibiotikus gátló hatása néhány fogékony organizmussal szemben, bár ennek a PAE-nek a mechanizmusát a mai napig nem határozták meg, a S. aureus, E. coli és P. aeruginosa baktériumokkal végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy az imipenem baktericid koncentrációjának való kitettséget követően ezek az organizmusok nem folytatják azonnal a növekedést a gyógyszer eltávolítása után.72 Nem ismert, hogy in vivo előfordul-e PAE. Felvetették, hogy ez a hatás előnyös lenne, mivel az imipenem képes lehet megakadályozni a fogékony organizmusok újbóli elszaporodását, ha a gyógyszer koncentrációja a fertőzés helyén a MIC érték alá csökken az adagolási intervallum alatt. 2005-ben az SBH-G-ben az A. baumannii/haemolyticus 97%-os érzékenységet, az E. cloacae 96%-os érzékenységet, az E. coli 98%-os érzékenységet, a K. pneumoniae 94%-os érzékenységet, a P. aeruginosa pedig 36%-os érzékenységet mutatott az imipenem/cilastatinra.
A meropenem szintén egy szintetikus karbapenem antibiotikum. Az imipenemmel ellentétben a meropenem az 5-tagú gyűrű 1. pozíciójában metilcsoportot tartalmaz, ami stabilitást biztosít a proximális vese tubuláris sejtek ecsethatárán jelen lévő dehidropeptidáz I (DHP I) általi hidrolízissel szemben, és ezért nem igényel DHP I gátlóval, például cilastatinnal való egyidejű adagolást.72
A meropenem széles hatásspektrummal rendelkezik, amely hasonlít az imipenem mikrobiológiai aktivitásához; azonban a meropenem általában in vitro aktívabb az Enterobacteriaceae ellen és kevésbé aktív a Gram-pozitív baktériumokkal szemben. Úgy tűnik, hogy a meropenem érzékeny a metallo-blaktamázok általi hidrolízisre.72 A gyógyszer általában inaktív a meticillin-rezisztens staphylococcusokkal szemben. Az imipenemhez hasonlóan a meropenem is nagyon ellenálló a különböző β-laktamázok hidrolízisével szemben.72
In vitro vizsgálatok azt jelzik, hogy az imipenem a β-laktamázok erős induktora lehet, és reverzibilisen derepresszálhatja az indukálható, kromoszómális gyógyszeres β-laktamázokat a P. aeruginosa és az Enterobacteriaceae-ban.72
Az imipenem/cilastatin és a meropenem mellékhatásai hasonlóak a más β-laktám antibiotikumokkal kapcsolatban jelentettekhez, és a gyógyszerek általában jól tolerálhatók, bár az intravénás imipenem/cilastatinnal kapcsolatban jelentettek káros idegrendszeri hatásokat, beleértve a görcsöket és a myoclonust is.