Mellékhatások
A következő mellékhatások részletesebb leírása a címke Figyelmeztetések és óvintézkedések részében található:
- Hypertónia
- Serotonin szindróma
- A mindennapi életvitel során történő elalvás és szomnolencia
- Hypotenzió / ortosztatikus hipotenzió
- Diszkinézia
- Hallucinációk / pszichotikus-Like Behavior
- Impulzuskontroll /Kompulzív viselkedés
- Megvonás-előrejelző hiperpyrexia és zavartság
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások gyakorisága nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások gyakoriságával, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt mellékhatások gyakoriságát.
Az AZILECT klinikai fejlesztése során Parkinson-kóros betegek az AZILECT-et kezdeti monoterápiaként (1. vizsgálat) és kiegészítő terápiaként (2. vizsgálat, 3. vizsgálat, 4. vizsgálat) kapták. Mivel e vizsgálatok populációi nemcsak a dopamin-agonisták vagy levodopa kiegészítő alkalmazása tekintetében különböznek az AZILECT-kezelés során, hanem a betegségük súlyosságában és időtartamában is, a mellékhatásokat az egyes vizsgálatokra külön-külön mutatjuk be.
Az AZILECT monoterápiás alkalmazása
Az 1. vizsgálatban az AZILECT-tel kezelt 149 beteg körülbelül 5%-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt, szemben a placebót kapó 151 beteg 2%-ával.
Az egyetlen mellékhatás, amely egynél több betegnél vezetett a kezelés megszakításához, a hallucinációk voltak.
A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az 1. vizsgálatban (az AZILECT-tel kezelt betegeknél az előfordulási gyakoriság 3%-kal vagy nagyobb volt, mint a placebóval kezelt betegeknél) az influenza szindróma, az arthralgia, a depresszió és a diszpepszia voltak. Az 1. táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek az AZILECT-et monoterápiaként kapó betegek 2%-ánál vagy annál nagyobb arányban fordultak elő, és az 1. vizsgálatban számszerűen gyakoribbak voltak, mint a placebocsoportban.
1. táblázat: Nemkívánatos reakciók* az 1. vizsgálatban
| AZILECT 1 mg (N=149) a betegek%-a |
Placebo (N=151) a betegek%-a |
||
| Főfájás | 14 | 12 | |
| Arthralgia | 7 | 4 | |
| Dyspepsia | 7 | 7 | 4 |
| depresszió | 5 | 2 | |
| hullás | 5 | 3 | |
| influenza szindróma | 5 | 1 | |
| Konjunktivitisz | 3 | 1 | |
| Láz | 3 | 1 | |
| Gasztroenteritisz | 3 | 1 | |
| Rhinitis | 3 | 1 | |
| Arthritis | 2 | 1 | |
| Ecchymosis | 2 | 0 | |
| Malaise | 2 | 0 | |
| Nyakfájdalom | 2 | 0 | |
| Paresztézia | 2 | 1 | |
| Vertigo | 2 | 1 | |
| *Incidencia 2% vagy nagyobb az AZILECT 1 mg-ban csoportban és számszerűen gyakoribb, mint a placebocsoportban | |||
A biztonságossági profilban nem volt jelentős különbség életkor vagy nem alapján.
Az AZILECT kiegészítő alkalmazása
Az AZILECT-et kiegészítő terápiaként vizsgálták levodopa nélkül (2. vizsgálat) vagy levodopa kiegészítő terápiájaként, néhány beteg dopamin-agonistákat, COMT-gátlókat, antikolinergikumokat vagy amantadint is szedett (3. és 4. vizsgálat).
A 2. vizsgálatban az AZILECT-tel kezelt 162 beteg körülbelül 8%-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt, szemben a placebót kapó 164 beteg 4%-ával.
Az egynél több betegnél megszakításhoz vezető mellékhatások a hányinger és a szédülés voltak.
A 2. vizsgálatban leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (az AZILECT-tel kezelt betegeknél az előfordulási gyakoriság 3% vagy nagyobb, mint a placebóval kezelt betegeknél) a perifériás ödéma, az esés, az arthralgia, a köhögés és az álmatlanság voltak. A 2. táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek 2%-ban vagy annál nagyobb arányban fordultak elő az AZILECT-et kiegészítő kezelésként levodopa nélkül kapó betegeknél, és számszerűen gyakrabban fordultak elő, mint a placebocsoportban a 2. vizsgálatban.
2. táblázat: Nemkívánatos reakciók* a 2. vizsgálatban
| AZILECT 1 mg (N=162) a betegek%-a |
Placebo (N=164) A betegek%-a |
|
| Szédülés | 7 | 6 |
| Perifériás | ||
| Perifériás ödéma | 7 | 4 |
| fejfájás | 6 | 4 |
| Nausea | 6 | 4 |
| Hullás | 6 | 1 |
| Arthralgia | 5 | 2 |
| Hátfájás | 4 | 3 |
| Köhögés | 4 | 1 |
| Álmatlanság | 4 | 1 |
| Felső légúti fertőzés | 4 | 2 |
| Ortosztatikus hipotenzió | 3 | 1 |
| *Incidens 2% vagy nagyobb az AZILECT 1 mg-os csoportban és számszerűen gyakoribb, mint a placebocsoportban A biztonsági profilban nem volt jelentős különbség életkor vagy nem alapján. | ||
A 3. vizsgálatban a mellékhatások jelentését megbízhatóbbnak tartották, mint a 4. vizsgálatban, ezért az alábbiakban csak a 3. vizsgálat mellékhatási adatait ismertetjük.
A 3. vizsgálatban az AZILECT 0,5 mg/nap adaggal kezelt 164 beteg körülbelül 9%-a és az AZILECT 1 mg/nap adaggal kezelt 149 beteg 7%-a szakította meg a kezelést mellékhatások miatt, szemben a placebót kapó 159 beteg 6%-ával. Azok a mellékhatások, amelyek egynél több AZILECT-kezelt betegnél vezettek a kezelés megszakításához, a hasmenés, a fogyás, a hallucináció és a kiütés voltak.
A 3. vizsgálatban leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (az AZILECT-tel kezelt betegeknél az előfordulási gyakoriság 3% vagy nagyobb, mint a placebóval kezelt betegeknél) a következők voltak: diszkinézia, baleseti sérülés, súlyvesztés, poszturális hipotenzió, hányás, anorexia, arthralgia, hasi fájdalom, hányinger, székrekedés, szájszárazság, kiütés, rendellenes álmok, esés és tenosynovitis.
A 3. táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek az AZILECT 1 mg/nap készítménnyel kezelt betegek 2%-ánál vagy annál nagyobb arányban fordultak elő, és amelyek a 3. vizsgálatban számszerűen gyakoribbak voltak, mint a placebocsoportban.
3. táblázat: Nemkívánatos reakciók* a 3. vizsgálatban
| AZILECT 1 mg (N=149) a betegek%-a |
AZILECT 0.5 mg (N=164) a betegek%-a |
Placebo (N=159) a betegek%-a |
||
| Diszkinézia | 18 | 18 | 10 | |
| Véletlen sérülés | 12 | 8 | 5 | |
| Nausea | 12 | 10 | 8 | 8 |
| Kopffájás | 11 | 8 | 10 | |
| Elesés | 11 | 12 | 8 | |
| Súlyos veszteség | 9 | 2 | 3 | |
| Székrekedés | 9 | 4 | 5 | |
| Poszturális hipotenzió | 9 | 6 | 3 | |
| Arthralgia | 8 | 6 | 4 | |
| Hányás | 7 | 7 | 4 | 1 |
| száraz száj | 6 | 2 | 3 | |
| kiütés | 6 | 3 | 3 | |
| Somnolencia | 6 | 4 | 4 | |
| Hasi fájdalom | 5 | 2 | 1 | |
| Anorexia | 5 | 2 | 1 | |
| Diarrhoea | 5 | 7 | 4 | |
| Ecchymosis | 5 | 5 | 2 | 3 |
| Diszpepszia | 5 | 4 | 4 | |
| Parestézia | 5 | 2 | 3 | |
| Kóros álmok | 4 | 1 | 1 | |
| Hallucinációk | 4 | 5 | 3 | |
| Ataxia | 3 | 6 | 1 | |
| Dyspnoe | 3 | 5 | 2 | |
| Infekció | 3 | 2 | 2 | |
| Nyakfájdalom | 3 | 1 | 1 | 1 |
| Izzadás | 3 | 2 | 1 | |
| Tenoszinovitis | 3 | 1 | 0 | |
| Dystonia | 3 | 2 | 1 | |
| Gingivitis | 2 | 1 | 1 | |
| Vérzés | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Hernia | 2 | 1 | 1 | |
| Myasthenia | 2 | 2 | 1 | |
| *Incidencia 2% vagy nagyobb az AZILECT 1 mg-os csoportban és számszerűen gyakoribb, mint a placebocsoportban | ||||
A leggyakoribb mellékhatások közül több is dózisfüggőnek tűnt.dózissal kapcsolatosnak tűntek, beleértve a fogyást, a poszturális hipotenziót és a szájszárazságot. A biztonsági profilban nem volt szignifikáns különbség életkor vagy nem alapján. A Parkinson-kór 2/3 fázisú klinikai vizsgálatok során a hosszú távú biztonsági profil hasonló volt a rövidebb ideig tartó expozíció esetén megfigyelthez.
Marketing utáni tapasztalatok
Az AZILECT engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.
Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek: Melanoma
Az Azilect (Rasagiline)
teljes FDA felírási tájékoztatójának elolvasása