Mi az anti-MAG perifériás neuropathia?
Az anti-MAG perifériás neuropathia nagyon ritka betegség, a CIDP-szerű betegségek talán 5%-át teszi ki. Az Anti-MAG akkor fordul elő, amikor a szervezet saját immunrendszere antitesteket fejleszt egy kulcsfontosságú glikoprotein (myelin-asszociált glikoprotein, vagy MAG) ellen. A MAG nélkülözhetetlen az egészséges perifériás idegrendszer fenntartásához.
A betegséget túlnyomórészt a végtagok (kezek és lábak) distalis érzékelésének elvesztése, bizsergő érzés az érintett végtagokban, enyhe vagy közepes mértékű remegés és rossz egyensúlyérzékelés jellemzi, ami járási nehézségeket okozhat. A betegség előrehaladtával az egyéneknél izomgyengeség is kialakul. A betegek kilencven százaléka férfi, és legtöbbjük az 50-es vagy 60-as éveiben jár.
Az Anti-MAG abban különbözik a CIDP-től, hogy nem gyulladásos betegség, ezért a CIDP-re jellemző kezelések általában csak átmenetileg hatásosak ezeknél a betegeknél.
Mi okozza az Anti-MAG-ot?
A mielin a perifériás idegrendszer fontos része. Úgy tekeredik az ideg axon (az idegsejt hosszú, vezetékszerű része) köré, mint a szigetelés az elektromos vezeték köré. Az idegek a gerincvelőből a test többi részébe nyúlnak, serkentik az izomösszehúzódást, és érzékszervi információkat továbbítanak vissza a bőrben és az ízületekben lévő idegrendszeri receptorokhoz. Ez a szigetelés (mielin) teszi lehetővé, hogy az elektromos impulzusok hatékonyan haladjanak az idegtengely mentén. Ha a mielin károsodik vagy eltávolítják, ezek az elektromos impulzusok lelassulnak vagy elvesznek, és az agyból továbbított üzenetek megszakadnak, és talán soha nem jutnak el a végső célállomásig.
A MAG egy speciális glikoproteintípus, amely a mielinhüvelyben és a Schwann-sejtekben található, amelyek azok a sejtek, amelyek felelősek az idegtengelyek mielinhüvelyének kialakításáért és fenntartásáért. Úgy gondolják, hogy a MAG szerepet játszik egy olyan jelkaszkádban, amely “bekapcsolja” a Schwann-sejteket, ami a normál mielintermeléshez és az egészséges perifériás idegi aktivitáshoz vezet.
A MAG-ellenes perifériás neuropátiában a szervezet olyan IgM szérumantitesteket termel, amelyek a MAG-hoz kötődnek, megakadályozva, hogy a MAG jelzést adjon a Schwann-sejteknek és a mielinnek, hogy elvégezzék a feladatukat. Ez az idegek normális működésének elvesztését eredményezi, ami mind az érzékszervi, mind a motoros funkciókban problémákhoz vezet.
Még mindig nem világos, hogy mi okozza azt, hogy a szervezet egyáltalán MAG-ellenes antitesteket termeljen. Az esetek körülbelül 98%-ában az anti-MAG antitestek egyetlen antitesttermelő sejt abnormális szaporodásának (számának növekedésének) az eredménye. Ezt az állapotot monoklonális gammopátiának nevezik. A monoklonális gammopátiák az e sejtek által termelt szabálytalan fehérjék. Ezeket a fehérjéket immunglobulinoknak nevezik, és különböző típusaik vannak; immunglobulin G (IgG), IgA, IgM, IgD és IgE. Az anti-MAG neuropathiában a monoklonális gammopátia IgM. A legtöbb monoklonális gammopátia nem jár neuropátiával vagy más betegséggel, de esetenként rosszindulatú lehet. Neurológusa beutalhatja Önt egy hematológushoz, hogy kizárjon más betegségeket.
Hogyan diagnosztizálják az Anti-MAG-ot?
Az anti-MAG neuropátia felismerése a beteg tüneteinek azonosításával kezdődik:
- Az érzékszervek elvesztése a lábujjakban kezdődően az ujjakban
- A rezgésérzékelés elvesztése
- A bizonytalan járás
- Tremor a kezekben és a lábakban
A diagnózis neurológiai vizsgálattal folytatódik. Ha a vizsgálat azt jelzi, hogy a betegnek perifériás neuropátiája van, akkor IgM monoklonális gammopátia vizsgálatára és elektrodiagnosztikai vizsgálatra kerül sor. Ha a vérvizsgálat és/vagy az EMG megfelelően kóros, akkor anti-MAG neuropathiára irányuló vérvizsgálatot végeznek. Egyéb vérvizsgálatot is végeznek, hogy kizárják a beteg állapotának más okát. Néhány betegnél az agy-gerincvelői folyadékban megemelkedett fehérje található, amelyet gerincvelői csapolással lehet kinyerni.
Hogyan kezelik az anti-MAG-ot?
Az anti-MAG neuropathia kezelésére számos terápiás kezelést alkalmaztak. A legtöbb ilyen kezelésről úgy gondolják, hogy csökkenti az anti-MAG antitestek szintjét.
- Rituximab: Az egyik legígéretesebb kezelési lehetőség, ez maga is egy antitest, amely a B-sejtekhez (az antitesteket termelő sejtekhez) kötődik, és eltávolítja őket a vérből, a forrásnál elvágva az anti-MAG antitestek termelését. A vizsgálatok nem voltak meggyőzőek, de van arra utaló jel, hogy a legtöbb betegnél a terápia első néhány hónapjában az érzékszervi és motoros képességek javulása tapasztalható. Fennáll azonban annak a veszélye, hogy más fertőzések és betegségek léphetnek fel, amelyeket normális esetben egy ép immunrendszer megakadályozna. Általában csak akkor írják fel, ha a tünetek súlyossá válnak.
- Ciklofoszfamid: A ciklofoszfamid a limfómák kezelésében gyakran alkalmazott gyógyszer. Úgy hat, hogy elpusztítja a gyorsan osztódó sejteket, például az antitesteket termelő B-sejteket, ami viszont csökkenti az antitestek szintjét. Ez az anti-MAG neuropátiában szenvedő embereknél jelentős javulást eredményez az érzékszervi veszteség enyhítésében és az életminőség javulásában néhány rövid hónap alatt. A kezelés krónikus alkalmazásával azonban hosszú távon fennáll a rák kialakulásának kockázata.
- IVIg (intravénás immunglobulin): Az IVIg-infúziók csak a betegeknek egy kis szegmensén segítenek a betegség kezdeti szakaszában. Nem túl hatékony az anti-MAG neuropathiák kezelésében.
- A szteroid és plazmacsere kezelések nem ajánlottak anti-MAG esetén.
- Az egyéb, a limfocitákat és különösen a B-sejteket célzó szereket egyéni alapon kell mérlegelni. Ez gyakran hematológussal együttműködve történik.
A jelenlegi immunterápiák – bár egyes betegeknél átmenetileg hatásosak – jelentős mellékhatásokkal járnak, amelyek korlátozzák tartós alkalmazásukat és hatékonyságukat. Ezeket a mindennapi tevékenységeikben károsodott vagy a betegség progresszív fázisában lévő betegek számára kell fenntartani.
Lét az anti-MAGgal
Az anti-MAG progressziója lassabb és kevésbé súlyos, mint a CIDP-é, és sok beteg továbbra is viszonylag normális életet él, miközben tüneteit egyszerű gyakorlatokkal vagy gyógyszeres terápiákkal kezeli. Általában a betegeknek csak 10 százaléka válik súlyosan fogyatékossá és kerekesszékhez kötötté
.