A kalcitonin génnel kapcsolatos peptid (CGRP) egy peptid neurotranszmitter, amely erős értágító tulajdonságokkal rendelkezik. A CGRP-ről úgy vélik, hogy elsődleges szerepet játszik a migrén patogenezisében. Mint ilyen, a CGRP és receptorai nyilvánvaló célpontjai az új migrénellenes szereknek. Bár elsőként a kismolekulás CGRP-receptor-antagonisták kifejlesztése kezdődött meg, a klinikai gyakorlatban még egyik ilyen szer sem áll rendelkezésre. Ezzel szemben mind a CGRP-ellenes, mind a CGRP-receptor-ellenes monoklonális antitestek (mAB-ok) klinikai fejlesztése befejeződött, és e két osztály első képviselői már forgalomban vannak. A mAB-okat krónikus vagy epizodikus migrénben a migrénes rohamok megelőzésére engedélyezték, ami hosszú távú kezelést jelent. A CGRP-nek az érrendszeri tónus szabályozásában betöltött élettani szerepe fényében a CGRP-funkciók hosszú távú gátlásának lehetséges kockázatai diffúz aggályokat vetettek fel. Ezeket az aggályokat az anti-CGRP-receptor mAB-ok közül az erenumab helyesen kezelte egy 5 éves nyílt klinikai vizsgálattal; ez a vizsgálat azonban jelenleg is folyamatban van, és az eredmények még nem állnak rendelkezésre, így az erenumab hosszú távú biztonságossági profilja némi bizonytalanságot hagy maga után. Hasonló aggályok merülhetnek fel a direkt anti-CGRP mAB-okkal kapcsolatban, amelyek a receptor aktiválódását megakadályozó peptidet csapdába ejtik. Ugyanakkor bizonyíték van arra, hogy a plazma CGRP kimutatható az anti-CGRP mAB-okkal krónikusan kezelt betegeknél. Feltételezve, hogy a plazma-CGRP a peptidszint közvetett markere az érrendszeri receptorhelyeken, az ilyen maradék CGRP fenntartaná a receptorstimuláció fiziológiás szintjét, a mAB-ok jól ismert migrénellenes aktivitása ellenére. Ez potenciális előnyt jelenthet a CGRP-ellenes mAB-ok biztonsági profiljában, de ezt meg kell erősíteni és ki kell egészíteni a szabad plazma-CGRP-re vonatkozó adatokkal.