A nagy dózisú biotin kudarcot vallott az MS-vizsgálatban

A nagy dózisú, gyógyszerészeti minőségű biotin (MD1003) nem javította jelentősen a fogyatékosságot vagy a járási sebességet progresszív szklerózis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél – derült ki a III. fázisú SPI2 vizsgálatból.

A biotinnal kezelt betegek mintegy 12%-a, szemben a placebót kapó betegek 9%-ával, teljesítette a vizsgálat elsődleges kimenetelét, azaz az EDSS (Expanded Disability Status Scale) vagy a T25-FW (Timed 25-Foot Walk) teszt javulását (OR 1.35, 95% CI 0,81-2,26), jelentette Dr. Bruce Cree, a San Franciscó-i Kaliforniai Egyetem munkatársa és társszerzői.

A vizsgálat minden előre meghatározott végpontja negatív volt, beleértve a szérum neurofilamentum fényszintjét.

“Ez a vizsgálat megállapította, hogy az MD1003 nem javította a szklerózis multiplex fogyatékosságát”, írták Cree és munkatársai a Lancet Neurology című szaklapban. “A magas biotin-szérumkoncentráció tévesen megváltoztathatja a laboratóriumi vizsgálatokat, ami téves értelmezés esetén iatrogén károkat okozhat.”

“Ezért e biztonsági aggály és a jelentős hatékonyság hiánya miatt az MD1003 nem ajánlható a progresszív szklerózis multiplex kezelésére” – tették hozzá.”

Az eredmények szertefoszlatták a korábbi MS-SPI vizsgálat által keltett reményeket, amely szerint a vízben oldódó B-vitamin 12 hónap alatt javította a progresszív MS-betegek rokkantsági kimenetelét.

Az MS-SPI-t azonban kritizálták módszertani korlátai miatt, és torzított eredményeket hozhatott, jegyezte meg Dr. Jeremias Motte és Dr. Ralf Gold, mindketten a németországi Ruhr-University Bochumból, a kísérő szerkesztőségi cikkben.

“Különösen a placebokontrollos szakasz rövid követési ideje és a nagyon kis placebohatás az MS-SPI-ben (a placebóval kezelt betegek egyike sem érte el az elsődleges végpontot) kedvezett a biotinnal és placebóval kezelt betegek közötti jelentős különbségeknek” – mutattak rá.”

A biotin a progresszív MS kezelésének lehetséges módjaként került szóba, a remielinizáció megcélzásával, mondta Motte és Gold. “A biotin, mint négy esszenciális karboxiláz kofaktora, a zsírsavszintézis fokozásával támogathatja a mielinjavítást, és a neuronok energiatermelésének fokozásával védelmet nyújthat a hipoxia okozta axonális degeneráció ellen” – írták.

A kettős vak SPI2 vizsgálatban 642, primer vagy szekunder progresszív szklerózis multiplexben szenvedő résztvevőt véletlenszerűen osztottak be placebót vagy nagy dózisú biotint (napi háromszor 100 mg; a megfelelő biotinbevitelhez ajánlott 30 mcg/nap szintnél 10 000-szer magasabb) 2017 februárjától 2018 júniusáig.

A kiinduláskor az átlagéletkor körülbelül 53 év volt, és a résztvevők 54%-a nő volt. Közel kétharmaduknál (65%) szekunder progresszív MS-t diagnosztizáltak. A kezdeti diagnózis óta eltelt átlagos idő körülbelül 13 év volt, és 58%-uknak volt szüksége járássegítőre (EDSS-pontszám 6,0 vagy 6,5). A vizsgálatban megengedett volt az egyidejűleg alkalmazott betegségmódosító terápia; a résztvevők 46%-a használta ezeket a randomizáláskor.

Az elsődleges végpont az EDSS vagy a T25-FW 12 hónapos, 15 hónapos megerősített javulását mutató résztvevők arányának összetett értéke volt a kiindulási értékhez képest. Az EDSS javulásának kritériumait a biotin-csoportban 7%, a placebocsoportban 6% teljesítette (OR 1,07, 95% CI 0,57-2,02). A T25-FW javulás kritériumainak a biotin-csoportban 7%, a placebocsoportban 3% felelt meg (OR 2,02, 95% CI 0,98-4,39).

A 15. hónapban a klinikai globális benyomás pontszámai nem különböztek a biotin- és a placebocsoport között. A szérum neurofilamentum fény, az axonális integritás MRI-markerei és a napi lépésszámok feltáró elemzései nem találtak különbséget a kezelési csoportok között.

Mindkét csoportban körülbelül minden negyedik betegnél (26%) volt legalább egy súlyos, kezeléssel járó mellékhatás. A leggyakrabban idegrendszeri rendellenességekről, leggyakrabban MS-kiújulásról számoltak be. Az enyhítő stratégiák ellenére a nagy dózisú biotin pontatlan laboratóriumi eredményekhez vezetett a biotinilált antitesteket használó vizsgálatoknál.

A vizsgálat tervezési korlátai közé tartozott az elsődleges végpont értékelésének viszonylag rövid időtartama és a betegségmódosító terápiák alkalmazása, ami megzavarhatta az eredményeket.

A vizsgálatot szponzoráló MedDay Pharmaceuticals szerint az MD1003 teljes fejlesztése leállt. “A laboratóriumi eredmények befolyásolásának jól ismert kockázatát leszámítva, amely esetleges téves diagnózishoz vagy téves kezeléshez vezethet, a klinikai vizsgálatokból nem merültek fel új biztonsági jelek” – közölte a vállalat.