A karbamidciklus-zavarok tünetei

By Susha Cheriyedath, M.Sc.Reviewed by Yolanda Smith, B.Pharm.

A karbamidciklussal kapcsolatos rendellenességek specifikus tünetei e rendellenességek különböző típusai között változnak. Jellemzően a karbamidciklus enzimeinek teljes hiánya esetén a tünetek a születést követő első 24 órán belül jelentkeznek, ezért a karbamidciklus rendellenességeit többnyire csecsemőkorban diagnosztizálják. Néhány gyermeknél azonban a tünetek csak a korai gyermekkorban jelentkeznek.

Részleges enzimhiány esetén a tünetek általában olyan kiváltó okok hatására jelentkeznek, mint például fertőzés vagy stressz. A karbamidciklus-zavar általános tünetei a hiperammonémia következményei, és közéjük tartozik az agyödémával vagy neurotranszmitter-zavarral jellemezhető enkefalopátia.

Újszülöttkori időszak

A súlyos karbamidciklus-hibával született csecsemőknél általában az élet első napjaiban jelentkeznek a tünetek. Az ilyen csecsemők közvetlenül a születés után normálisnak tűnnek és jól szoptatnak, de idővel a következő tünetek jelentkeznek:

• Irritáltság
• Letargia
• Szegény táplálkozás
• Hányás.

Egyéb tünetek, mint például hipotónia vagy gyenge izomtónus, görcsök, ataxia, légzési problémák és kóma következhetnek.

Ezek a tünetek fokozatosan alakulnak ki a csecsemő vérében lévő ammóniaszint emelkedésével összhangban. Az ornitin-transzkarbamiláz (OTC) és a karbamoilfoszfát-szintetáz hiányban szenvedő csecsemők általában súlyos újszülöttkori tüneteket mutatnak, bár az argininoszukcinát-liáz vagy a citrullinémia hiánya is okozhat súlyos tüneteket. A csecsemőknél előforduló karbamidciklus-zavarokat gyakran tévesen szepszisnek vagy Reye-szindrómának diagnosztizálják. A súlyos tüneteket mutató csecsemők meghalnak, ha nem kezelik őket időben.

Gyermekkor

A karbamidciklus enzimek részleges hiányában szenvedő gyermekek csak kora gyermekkorban mutathatnak tüneteket. A klinikai tünetek általában a következő tünetekkel kezdődnek:

• Vígasztalhatatlan sírás
• önsértő viselkedés
• Hyperaktivitás
• Sikoltozás
• A magas fehérjetartalmú ételek iránti ellenszenv.

Akkor fokozatosan egyéb tünetek, mint a fehérjedús ételeket követő gyakori hányás, letargia és delírium alakul ki. Ha nem kezelik, hiperammonémiás kóma következik, amely halálhoz vezet. A nem diagnosztizált, viselkedési problémákkal és fejlődési elmaradásokkal küzdő gyermekek sajnos gyakran kerülnek gyermekpszichológiai klinikákra.

A gyermekkori hyperammonémiát vírusfertőzések, például megfázás, influenza vagy bárányhimlő, növekedési rohamok, fogzás és fehérjében gazdag ételek válthatják ki. Néhány arginázhiányos gyermeknél körülbelül négyéves koráig nem jelentkeznek a tünetek. Az arginázhiány tünetei a progresszív növekedési zavar, súlyosan érintett alsó végtagokkal, görcsökkel és pszichomotoros retardációval.

A karbamidciklus-rendellenességek legritkábbika, a NAGS-hiány általában súlyos hyperammonémiával, encephalopathiával, hipoglikémiával, mozgászavarokkal és visszatérő acidózissal és hasmenéssel jár.

Felnőttkor

A közelmúltban jelentősen megnőtt a karbamidciklus-hibák diagnosztizálása felnőttkorban, köszönhetően az egészségügyi szakemberek fokozott tudatosságának és a diagnosztika fejlődésének. A legtöbbjüknek csak enyhe hiányosságai vannak a karbamidciklus enzimeiben.

A felnőttkorban észlelt gyakori tünetek:

• Zavarodottság
• Elmosódott beszéd
• Diszorientáltság
• Extrém izgatottság
• Delírium
• Sztroke-hoz hasonló tünetek
• Letargia.

Mivel ezek a tünetek gyakoriak az olyan pszichiátriai problémáknál, mint a skizofrénia és a bipoláris zavar, sok ilyen felnőtt neurológushoz vagy pszichiáterhez fordul, mielőtt diagnosztizálnák a karbamidciklus-hibát. A diagnózis és a kezelés hiánya vagy késedelme ezeknél a személyeknél akár maradandó agykárosodást is okozhat, ami kómához és halálhoz vezethet.

A nem diagnosztizált felnőtteknél a tüneteket általában vírusos betegségek, fehérjedús étrend, szülés, túlzott testmozgás, túlzott ammóniatermelést okozó epilepsziaellenes gyógyszerek, gyomor bypass műtét és kemoterápia váltja ki.

OTC hordozók

A hibás OTC gén felnőtt női hordozóinak mintegy 85%-a nem mutat tüneteket. A többi hordozó olyan tünetekkel jelentkezik, mint fejfájás, fehérjeintolerancia, hányás, zavartság, viselkedési problémák, koncentrációhiány és enyhe hiperammonémia. A hordozók intelligenciaszintjét többnyire normálisnak találták, bár néhány hordozó finom hiányosságokat mutat a motoros képességekben és a nem verbális funkciókban.

A tanulmányok aggodalmakat vetettek fel az olyan gyakori betegségekkel kapcsolatban, mint a májbetegség, a cukorbetegség és a rák a hordozóknál, valamint azzal kapcsolatban, hogy az ezen állapotok kezelésére használt gyógyszerek hogyan befolyásolják a karbamidciklus működését.

• https://pedclerk.bsd.uchicago.edu/page/urea-cycle-defects-ucd
• http://www.cincinnatichildrens.org/health/u/ucd/
• http://www.nucdf.org/ucd_symptoms.htm
• https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000372.htm
• http://nordphysicianguides.org/urea-cycle-disorders/symptoms-signs/

További olvasmányok

• A karbamidciklus teljes tartalma
• Mi a karbamidciklus?
• Karbamidciklus-zavar kezelések
• Mi a karbamidciklus-zavar?
• Karbamidciklus-zavar kutatás

Az író

Susha Cheriyedath

Susha Bachelor of Science (B.Sc.) diplomát szerzett kémia szakon és Master of Science (M.Sc.) diplomát biokémia szakon az indiai Calicuti Egyetemen. Mindig is élénk érdeklődést mutatott az orvosi és egészségügyi tudományok iránt. A mesterképzés keretében biokémiára szakosodott, különös tekintettel a mikrobiológiára, az élettanra, a biotechnológiára és a táplálkozásra. Szabadidejében szívesen főz a konyhában szuper-messi sütési kísérleteivel.

Hivatkozások