2,3,7,8 -Tetraklór-dibenzo-p-dioxin (TCDD, “dioxin”)

Posted on by admin
1984. január
DHHS (NIOSH) Publication Number 84-104

Current Intelligence Bulletin 40

Előszó

A Current Intelligence Bulletins a National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) által kiadott jelentések, Centers for Disease Control, Atlanta, Georgia, a munkahelyi veszélyekkel kapcsolatos új tudományos információk terjesztése céljából. A Current Intelligence Bulletin felhívhatja a figyelmet egy korábban fel nem ismert veszélyre, vagy olyan új adatokról számolhat be, amelyek arra utalnak, hogy egy ismert veszély nagyobb vagy kisebb veszélyt jelent, mint azt korábban gondolták.

A Current Intelligence Bulletineket a NIOSH szabványfejlesztési és technológiaátadási osztályának munkatársai készítik (Robert A. Taft Laboratories, 4676 Columbia Parkway, Cincinnati, Ohio, 45226), és a szervezett munkaadók, az ipar, a közegészségügyi szervek, a tudományos intézmények és a közérdekű csoportok képviselői, valamint a munkavállalók egészségének védelméért felelős szövetségi szervek – például a Munkaügyi Minisztérium – részére terjesztik. Szándékunk, hogy bárki, akinek szüksége van rá, könnyen hozzáférjen az e dokumentumokban foglalt információkhoz; szívesen fogadjuk a tartalmukra, stílusukra és terjesztésükre vonatkozó javaslatokat.

A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxinnal (TCDD, “dioxin”) szennyezett anyagokkal való emberi expozícióra irányuló közelmúltbeli figyelem és a TCDD toxicitásáról közzétett jelentések miatt a NIOSH munkatársai szükségesnek tartják a vonatkozó adatok áttekintését és a TCDD emberi veszélyességi potenciáljával kapcsolatos megállapítások összegzését. A TCDD-vel kapcsolatos terjedelmes szakirodalomnak ebben a közleményben való tömörítése miatt javasoljuk, hogy azok az olvasók, akik többet szeretnének megtudni a közölt tanulmányok részleteiről, tekintsék meg a mellékelt hivatkozásokat.

J. Donald Millar, M.D, D.T.P.H. (Lond.)
Assistant Surgeon General
Direktor, National Institute for
Occupational Safety and Health
Centers for Disease Control

Abstract

In animals, 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin (TCDD, “dioxin”) az expozíciós koncentrációk széles tartományában különböző szisztémás hatásokat okoz, beleértve a tumorigenezist, immunológiai diszfunkciót és teratogenezist. A TCDD-vel szennyezett anyagoknak kitett embereken végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy a TCDD okozza a megfigyelt kloraknét, anyagcserezavarokat (porfíriát) és más szisztémás problémákat, és arra utalnak, hogy a TCDD képes rákot okozni.

A TCDD olyan anyagok szennyezőanyagaként fordul elő, mint a 2,4,5-triklórfenol (TCP), a 2,4,5-triklórfenoxi-ecetsav (2,4,5,5-t) és a 2-(2,4,5,5-triklórfenoxi)propionsav (silvex). A munkahelyi expozíció ezekkel az anyagokkal való érintkezés során, vagy a munkahelyek múltbeli szennyeződéséből adódhat.

A Nemzeti Munkahelyi Biztonsági és Egészségügyi Intézet (NIOSH) azt ajánlja, hogy a TCDD-t tekintsék potenciális munkahelyi rákkeltőnek, hogy a TCDD-nek való munkahelyi expozíciót a lehető legteljesebb mértékben ellenőrizzék, és hogy a TCDD-vel szennyezett munkakörnyezetekben dekontaminációs intézkedéseket alkalmazzanak. Ez az ajánlás számos megbízható vizsgálaton alapul, amelyek patkányokon és egereken bizonyították a TCDD rákkeltő hatását.

Háttér

A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin (TCDD)

A TCDD a kémiailag dibenzo-p-dioxinokként ismert izomercsalád egyik tagja. Kémiai és fizikai tulajdonságait az I. táblázat foglalja össze. A TCDD szobahőmérsékleten színtelen kristályos szilárd anyag. A legtöbb szerves oldószerben gyengén oldódik és vízben lényegében nem oldódik. A TCDD hővel, savakkal és lúgokkal szemben stabil, és bomlik, ha ultraibolya fénynek, beleértve a napfényt is, van kitéve1.

I. TÁBLÁZAT A TCDD kémiai és fizikai tulajdonságai2,3

A TCDD kémiai és fizikai tulajdonságai
CAS nyilvántartási szám.: 1746-01-6
Empirikus képlet C12H4Cl4O2
Súlyszázalék C 44.7%
0 9.95%
H l.25%
C1 44.l%
Molekulatömeg 322
Gőznyomás mm Hg 25 °C-on 1.7 X 10-6
olvadáspont, °C 305
Bomlási hőmérséklet, °C >700
Az oldhatóság, g/liter
o-Diklórbenzol
 l.4
Klórbenzol
 O.72
Benzol
 0.57
Kloroform
 0.37
n-oktanol
 0.05
metanol
 0.01
Aceton
 0.11
Víz
 2 X 10-7

TCDD keletkezése és felhasználása

TCDD a TCP előállítása során stabil melléktermékként vagy szennyeződésként képződik. Az Egyesült Államokban és máshol is előfordultak magas hőmérsékleten lezajló elfolyó reakciók, amelyek során felesleges TCDD keletkezett a TCP előállítási helyszíneken.4 A TCDD általában viszonylag kis, változó mennyiségben (0,07-6,2 mg/kg) marad meg szennyező anyagként a TCP-ben.5 A TCP-t elsősorban a 2,4,5-T és a silvex fenoxigyomirtó szerek előállításához használták alapanyagként, ami e termékek TCDD-vel való szennyeződését eredményezte. A 2,4,5-T és a silvex gyártása 1979-ben megszűnt az Egyesült Államokban. Mindkét termék készleteit azonban még mindig forgalmazzák és használják. A TCP-t a hexaklórfen, egy baktérium- és gombaölő szer előállításához is használják.

A 2,4,5-T elégetése kis mennyiségű (0,6 ppt TCDD/1 ppm elégetett 2,495-T) TCDD-vé alakulhat át. A kereskedelmi és tisztított klórfenátok égetése vagy hevítése, valamint a triklórbenzolokkal szennyezett poliklórozott bifenilek (PCB-k) pirolízise szintén TCDD keletkezését eredményezte.6,7 A TCDD keletkezését a tűzesetekben lejátszódó nyomkémiai reakciókból feltételezték, de nem igazolták.8,9

Létező rendeletek és útmutatók

A TCDD-re vonatkozóan nem létezik foglalkozási expozíciós szabvány. Az Egyesült Államok Környezetvédelmi Ügynöksége (U.S. EPA) 1979-ben ideiglenesen felfüggesztette vagy betiltotta a 2,4,5-T és a silvex legtöbb felhasználási módját, bár a cukornádon, gyümölcsösökben és különféle nem termesztési célokra történő felhasználásuk engedélyezett volt10. 1983. október 18-án az EPA közzétette azon szándékát, hogy törli a 2,4,5-T-t és silvexet tartalmazó növényvédő szerek regisztrációját, és megtiltja a 2,4,5-T-t vagy silvexet vagy ezek származékait tartalmazó, nem regisztrált növényvédő szerek átadását, forgalmazását, értékesítését vagy behozatalát.11

A TCDD-nek való foglalkozási expozíció jellege

Nem lehet pontosan megbecsülni a TCDD-nek való expozíciónak jelenleg kitett amerikai munkavállalók számát. A TCDD-nek való foglalkozási expozíció előfordulhat a TCP gyártása során; a TCP, a 2,4,5-T vagy a silvex korábbi gyártása vagy használata után a munkahelyek fertőtlenítése során; a TCDD-vel szennyezett hulladékanyagokból (pl. visszanyert olaj); vagy a poliklórozott aromás vegyületeket tartalmazó transzformátorok tüze utáni takarítás során.

A TCDD-vel szennyezett por- vagy talajrészecskék a levegőben maradhatnak vagy felhalmozódhatnak a beltéri vagy kültéri munkafelületeken, és potenciális expozíciós veszélyt jelenthetnek. A TCDD-nek gőz formájában történő expozíció általában elhanyagolható, mivel alacsony a gőznyomása. A TCDD-vel szennyezett folyadékokkal való érintkezés a folyadékot tartalmazó hordók vagy tartályok kezelése vagy a folyadék szétszóródása révén lehetséges.

Toxicitás

A TCDD-vel állatokon végzett vizsgálatok eredményei

Akut és krónikus toxicitás

A TCDD halálhoz szükséges dózisában nagy eltérés van az állatfajok között (orális LD50 0.6-5 000 µg TCDD/kg testtömeg (bw)).12,13 A jelentések szerint a halálos dózisú TCDD beadása után a kísérleti állatoknál progresszív fogyás és néhány héttel később bekövetkező halál jellemzi a reakciót.12,14,15 A 0,1-25 µg/kg testtömegű TCDD egyszeri vagy ismételt orális dózisban adott állatoknál megnövekedett májtömeg és lipidfelhalmozódás, a thymus atrófiája, valamint a máj és a thymus szövettani elváltozásai mutatkoztak.12,16-18

A jelentések szerint a TCDD legalább háromszor erősebb, mint bármely más ismert vegyület az aminolevulinsav-szintetáz (ALA), a porfirin és a hem szintézis sebességkorlátozó enzimjének termelését serkenti.19,20,20 A TCDD-vel kezelt patkányoknál és egereknél változatos hatásokat jelentettek a hematológiai funkciókra: megnövekedett eritrociták és leukociták száma, megnövekedett hemoglobin koncentráció, csökkent vérlemezkék patkányoknál,21,22 és csökkent hemoglobin koncentráció egereknél23.

Effektusok a reprodukciós funkcióra

Az egereknek és patkányoknak 0,125-3,0 ug TCDD/g testtömeg dózisban beadott TCDD olyan fetotoxicitást idézett elő, amely szájpadhasadékot és veseanomáliákat,24-26 bélvérzéseket és túlzott szöveti/szervi folyadékot (ödéma), valamint prenatális mortalitást tartalmazott.27,28.

A reprodukció károsodásáról számoltak be 0,01 µg TCDD/kg testtömeg/nap bevitelű patkányok esetében. Szignifikánsan csökkent termékenység, alomméret, a születéskor életben lévő kölykök száma, a születés utáni túlélés és a kölykök születés utáni testtömege volt látható két egymást követő generációban, amelyek olyan hím és nőstény patkányoktól születtek, amelyek 90 nappal az első párosodás előtt, a vemhességek alatt és a vemhességek közötti időszakban TCDD-t fogyasztottak.29 Nem észleltek jelentős dózisfüggő reprodukciós hatást olyan hím egereknél, amelyeket legfeljebb 2,4 µg TCDD/kg testsúly/nap mennyiséggel kezeltek és kezeletlen nőstény egerekkel párosítottak.30,31,31

Immunológiai hatások

A TCDD a szoptató anya adagolásával exponált szoptató újszülött patkányokban immunológiai funkcióváltozást idézett elő, ami a thymus és a testtömeg arányának csökkenésében fejeződött ki.32 Más jelentések szerint patkányok és egerek születés előtti és utáni anyai TCDD adagolása thymus atrófiát és a sejtes immunitás elnyomását okozta az utódokban.33 Az egereknek intraperitoneálisan vagy orálisan beadott TCDD erős immunszuppresszív hatást váltott ki az antitesttermelésre és a sejtek által kiváltott immunválaszokra.34

Mutagén hatások

A mutagenitási vizsgálatok eredményei nem meggyőzőek. Két vizsgálatban a TCDD mutagén volt Salmonella typhimurium TA 1532-ben aktiválás nélkül.35,36 Egy másik vizsgálatban, amelyben egy érzékenyebb mutáns törzset, a Salmonella typhimurium TA 1537-et használták, a TCDD nem volt mutagén.37 A 0,25 és 4 µg TCDD/kg testsúly közötti dózisban adott patkányok csontvelőjében gyenge bizonyíték van kromoszóma-rendellenességekre.38,39

Karcinogén hatások

A 78 héten keresztül 0,001 µg TCDD/kg testsúly/hét dózisban etetett és a vizsgálat 95. hetében feláldozott hím patkányoknál különböző daganatos daganatokat (fülkagyló karcinóma; limfocita leukémia; vese adenokarcinóma; malignus peritoneális histiocytoma; bőr angioszarkóma; kemény szájpad, nyelv és orrmandula karcinóma) mutattak ki.40 Nőstény patkányoknál, amelyek két éven át 0,1 µg/testsúlykilogramm/nap dózisban fogyasztottak TCDD-t, májrák és laphámrák alakult ki a tüdőben, a kemény szájpadláson, az orrmelléküregben vagy a nyelvben41. Két éven át szájon át 0,5 µg TCDD/kg testsúly/hét dózisban szájon át adagolt hím és nőstény patkányoknál a májban daganatos csomók és pajzsmirigy adenomák alakultak ki.42

A két éven át 0,05 vagy 0,5 µg/kg/hét dózisú TCDD-vel etetett hím egereknél májrák, az ugyanilyen ideig 0,2 vagy 2,0 µg/kg/hét dózisban etetett nőstény egereknél májrák és pajzsmirigy tüszősejtes adenomák alakultak ki.42 A nőstény egerek bőrén két éven át alkalmazott TCDD (0,005 µg/kg testsúly/alkalmazás; 3 nap/hét) a bőrrákok (fibroszarkómák) szignifikánsan nagyobb előfordulását (P=0,007) eredményezte a kezeletlen kontrollokhoz képest. Ugyanezen daganattípus növekedését, bár statisztikailag nem szignifikánsan (p=0,084), megfigyelték azoknál a hím egereknél is, amelyek alkalmazásonként 0,001 µg TCDD maximális dózisát kapták.43

Humán egészségügyi hatások

A TCDD-expozíció emberekre gyakorolt egészségügyi hatásairól szóló egyetlen információ a TCDD-vel szennyezett 2,4,5-T-nek és TCP-nek foglalkozásszerűen és nem foglalkozásszerűen kitett populációk klinikai vagy epidemiológiai vizsgálataiból származik. A 2,4,5-T-nek és TCP-nek, valamint más herbicideknek és a TCDD-nek való egyidejű kitettség miatt a megfigyelt egészségügyi hatásokat nem lehet kizárólag a TCDD-expozíciónak tulajdonítani. Eddig egyetlen emberen végzett vizsgálat sem tartalmazta a TCDD-expozíció mennyiségi meghatározását.

Klorakne és egyéb szisztémás hatások

A klorakne egy krónikus és néha torzító bőrkiütés, amelyet a halogénezett aromás vegyületeknek, köztük a TCDD-nek való expozíció okoz. A klorakne valószínűleg e vegyületek szisztémás hatásainak következménye, bár kontakt dermatitiszként is előfordulhat.44,45

A valószínűleg TCDD-vel szennyezett klórozott aromás vegyszerekkel való véletlen expozíciót követően számos klorakne esetről számoltak be.46-48 A legjelentősebb közelmúltbeli expozíció az olaszországi Sevesóban történt 1976-ban.49 A legtöbb klorakne-esetnél számos jel és tünet (a gyomor-bélrendszeri zavaroktól kezdve az anyagcserezavarokig) kíséri a bőrkiütések megjelenését, és különböző ideig fennáll.50-54

Reproduktív hatások az emberben

A TCDD-nek való lehetséges emberi expozícióból eredő reproduktív hatások nem meggyőzőek. A 2,4,5-T mezőgazdasági permetszereket alkalmazó vagy TCDD-vel szennyezett anyagokat előállító férfi dolgozókra vonatkozó adatok összhangban vannak az állatkísérletes adatokkal, amelyek szerint a TCDD-expozíciónak a hímeknél nincs reproduktív hatása.55-57 A mai napig nem számoltak be a TCDD-nek meghatározott expozícióval rendelkező nőknél vagy férfiak vagy nők utódainál a reprodukciós hatásokról.

A TCDD-nek nem munkahelyi expozíciónak esetleg kitett populációknál a születési rendellenességeket vizsgáló tanulmányokat Ausztráliában végeztek, ahol összefüggést figyeltek meg a 2,4,5-T használata és a gerincvelő- és gerincképződési rendellenességek arányának szezonális változása között; okozati összefüggést nem lehetett megállapítani.58 Egy hasonló magyarországi vizsgálatban a veleszületett fejlődési rendellenességek, köztük a gerincképződési rendellenességek megnövekedett előfordulását nem lehetett összefüggésbe hozni a 2,4,5-T fokozott használatával.59 Az olaszországi Seveso lakosságából származó, nem teljes magzati szövetmintákon alapuló vizsgálat 30 megszakított terhesség és négy spontán vetélés során nem talált mutagén, teratogén vagy fetotoxikus hatást olyan nőknél, akikről feltételezték, hogy TCDD-nek voltak kitéve.60 Az Egyesült Államok EPA tanulmánya pozitív kapcsolatot talált a spontán vetélések és a 2,4,5-T használata között Alsea, Oregon körzetében.61 A tanulmányt azonban súlyos kritikák érték számos korlátozása miatt: a vizsgálati és a kontroll területek pontatlan összehasonlítása; pontatlanságok a spontán abortuszokra vonatkozó adatok gyűjtésében; hiányos és pontatlan adatok a 2,4,5-T használatáról; és annak el nem ismerése, hogy a spontán abortuszok aránya nem volt nagyobb, mint ami várható lenne.62

Studies of Mortality and Carcinogenesis in Humans

A TCDD-vel szennyezett anyagokkal foglalkozásszerűen exponált munkások halálozását vizsgáló számos vizsgálat eredményei nem voltak meggyőzőek a vizsgálati populáció kis mérete és a más anyagoknak való egyidejű expozíció miatt

Nem figyeltek meg többlethalálozást vagy daganatok előfordulását az ismeretlen mennyiségű 2,4-D, 2,4,5-T és más gyomirtó szereknek, de feltételezhetően elsősorban fenoxisavas gyomirtó szereknek voltak kitéve legalább 45 napig.63 A munkások e csoportjában a halálozás későbbi elemzése során 45 halálesetet (49 várható) figyeltek meg a teljes populációban. A daganatok jelentős többletét figyelték meg azok körében is, akikről úgy vélték, hogy elsősorban az Amitrol®-nak (3-amino-1,2,4-triazol), egy gyanúsan rákkeltő anyagnak, valamint a fenoxi gyomirtó szereknek voltak kitéve. Két gyomorrákos esetet (0,33 várható) figyeltek meg az elsősorban fenoxi-herbicideknek kitett személyek körében.64

A fenoxi-herbicidkészítményeknek kitett svéd erdészeti munkások közül a felügyelőknél, akik a többi erdészeti munkásnál nagyobb mértékben voltak kitéve a herbicideknek, nem volt szignifikáns többlet az összes rákos megbetegedésből eredő halálozásban. A daganatok jelenlétével összefüggő halálozás azonban alacsonyabb volt, mint az expozíciónak kitett munkások teljes csoportjára vonatkozóan várható volt.65

A németországi TCP-gyártás során balesetben érintett 74 munkásból álló csoportban a következő 27 év alatt 21 haláleset következett be. Hét (7) rosszindulatú daganatos megbetegedést figyeltek meg a várt 4,2-vel szemben, és jelentős többletet tapasztaltak a gyomorrákban (3 megfigyelt vs. 0,61 várt).66

A fenoxi-acetikus gyomirtó szerek rákkeltő hatásáról több, rákos betegek körében végzett esetkontrollvizsgálat is szolgáltatott adatokat. Két vizsgálatot végeztek Svédországban lágyrész-szarkómás betegek klinikai megfigyelését követően, akik korábban foglalkozásuk során a gyomirtószereknek voltak kitéve.67 Az első, 52 lágyrész-szarkómás esetet vizsgáló vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a szarkómás betegek 5,3-szor nagyobb valószínűséggel voltak foglalkozásuk során fenoxi-ecetsavaknak (elsősorban 2,4,5-T és 2,4-D) kitéve, mint a 206 kontrollcsoport.68 A második, 110 lágyrész-szarkómás esetet vizsgáló vizsgálat azt mutatta, hogy ez a populáció 6,8-szor nagyobb valószínűséggel volt kitéve fenoxi-ecetsavaknak, mint a 219 kontrollcsoport.69 Egyik vizsgálatban sem lehetett kimutatni a TCDD-vel szennyezett 2,4,5-T-vel való expozícióval kapcsolatos relatív kockázatot, mivel a fenoxi-ecetsavas gyomirtó szerek részét képező szennyeződések, például klórozott dibenzodioxinok és dibenzofuránok is jelen voltak.

Egy másik svédországi jelentésben 17 rosszindulatú limfómában szenvedő betegből 11 számolt be fenoxi-ecetsavaknak vagy klórfenoloknak való foglalkozási expozícióról;70 egy 169 rosszindulatú limfómás esetet vizsgáló esetkontrollvizsgálatban a szarkómás esetekhez szignifikánsan magasabb fenoxi-ecetsavaknak (elsősorban 2,4,5-T és 2,4-D) való foglalkozási expozíciót találtak, mint a 338 kontroll esetében. Az egyéni herbicid-expozíció szerinti elemzés nem volt lehetséges.71

Két további, Svédországban végzett vizsgálat a vastagbélrák és az orr- és orrgaratrák esetében nem mutatott ki megnövekedett kockázatot a fenoxi-ecetsavaknak való foglalkozási expozícióra vonatkozóan.72,73

A TCP-nek és 2,4,5-T-nek kitett amerikai termelőmunkások négy kis csoportjában összesen 105 halálesetet figyeltek meg.74-76 Ezek közül három halálesetet lágyrészszarkómának tulajdonítottak (43-szorosa az amerikai fehér férfiak e korcsoportjában várható számnak.77 Később további négy esetről jelentették, hogy lágyrész-szarkómájuk volt.78-81 A munkaügyi nyilvántartások részletes felülvizsgálata és a patológiai szövetminták szakértői vizsgálata azonban csak két olyan esetet mutatott ki a hétből, ahol mind a TCP vagy 2,4,5-T expozíciót, mind a lágyrész-szarkóma diagnózisát megerősítették.82

A toxicitás összefoglalása állatokban és emberekben

A TCPDD számos szisztémás és immunológiai hatást okoz állatokban, és a fajok között nagy eltérések vannak a halálhoz szükséges dózisok tekintetében. Patkányokon és egereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a TCDD állati teratogén és karcinogén. A mutagenitásra vonatkozó vizsgálatok eredményei nem meggyőzőek.

A TCDD-vel szennyezett anyagoknak kitett embereknél klorakne és a szisztémás mérgezés egyéb jelei jelentkeztek. A fenoxi gyomirtószereknek kitett munkások körében túlsúlyban figyeltek meg lágyszöveti szarkómát. Ezek az adatok nem meggyőzőek a TCDD emberekre gyakorolt toxicitását illetően, mivel a vizsgált populációk vegyes expozíciót kaptak, így az expozíció és a hatás közötti okozati összefüggés nem egyértelmű. Az adatok azonban arra utalnak, hogy összefüggés van a TCDD-vel szennyezett fenoxigyomirtó gyomirtó szereknek való expozíció és a túlzott limfóma és gyomorrák között. A reproduktív hatásoknak a TCDD-expozícióval való összefüggésbe hozására tett kísérletek nem meggyőzőek a nem megfelelően meghatározott vizsgált populációk és az expozíció meghatározásának nehézségei miatt.

Javaslatok

Egy anyag rákkeltő anyagként való azonosítására többféle besorolás létezik. Ilyen osztályozásokat dolgozott ki az Egyesült Államok Nemzeti Környezetegészségügyi Tudományos Intézete, a Nemzeti Toxikológiai Program,83 a Nemzetközi Rákkutatási Ügynökség,84 és az OSHA.85 A NIOSH az OSHA osztályozását tartja a legmegfelelőbbnek a munkahelyi rákkeltő anyagok azonosítására. Ezt a besorolást a 29 CFR 1990.103 tartalmazza. * Mivel a TCDD patkányokon és egereken végzett kísérleti vizsgálatokban rákkeltőnek bizonyult, és a vizsgálatok arra utalnak, hogy összefüggés van a TCDD-vel szennyezett anyagoknak való emberi expozíció és a rákkeltő hatás között, a NIOSH azt ajánlja, hogy a TCDD-t tekintsék potenciális munkahelyi rákkeltőnek, és a TCDD-nek való expozíciót minden munkahelyi környezetben a lehető legteljesebb mértékben ellenőrizni kell. Bár az eddigi megfigyelések nem erősítik meg a TCDD-expozíció és a lágyrész-szarkóma közötti okozati összefüggést, azt sugallják, hogy további vizsgálatokra van szükség.

A TCDD-vel szennyezett munkahelyeken valószínűleg előforduló helyzetek sokfélesége miatt ebben a közleményben nem lehet részletes eljárásokat ajánlani az expozíció értékelésére vagy a dekontaminációra. A TCDD-vel szennyezett telephelyek NIOSH által végzett veszélyértékelései alapján a következő általános irányelvek ajánlottak, amíg specifikusabb eljárásokat nem lehet kidolgozni.86,87

A kitettség értékelése

A munkavállalók számos forrásból származó TCDD-nek lehetnek kitéve: a TCP előállítása, a 2,4,5-T vagy a silvex korábbi előállításából vagy használatából származó maradványok, TCDD-vel szennyezett hulladékanyagok, vagy transzformátortüzekből származó szennyezés. A munkahelyi szennyeződés értékelésének első lépéseként környezeti mintavételt kell végezni a TCDD-szennyezés jelenlétének megállapítására, szem előtt tartva a lehetséges expozíciós utakat, majd később mintavételt kell végezni a környezetben lévő TCDD mennyiségének meghatározására. Az értékelés magában foglalhatja a talajból és a leülepedett porból történő TCDD-mintavételt, a TCDD-vel szennyezett részecskékből történő levegőmintavételt és a felületekről történő törléses mintavételt.86,87

Dekontaminációs és munkavédelmi programok

A dekontaminációs eljárásoknak általában olyan szervezett folyamatot kell biztosítaniuk, amelyben a szennyeződés szintjét csökkentik. Ez megköveteli a szennyezett oldatok és a tisztítás során keletkezett maradványok elszigetelését, összegyűjtését és ártalmatlanítását. A nagyméretű berendezések fertőtlenítésére külön létesítményeket kell biztosítani.

A fertőtlenítés minden szakaszát, mint például a bruttó fertőtlenítést és az ismétlődő mosási/öblítési ciklusokat, külön kell elvégezni, vagy különböző helyszínek használatával, vagy időbeli különbséggel. Az alkalmazott személyi fertőtlenítési helyszíneket fizikailag el kell választani egymástól a keresztkontaktus elkerülése érdekében, és a szennyeződés csökkenő szintje szerinti sorrendben kell elrendezni. Külön be- és kilépési útvonalakat és helyszíneket kell biztosítani a munkavállalók számára, ha el kell őket különíteni az összeférhetetlen hulladékot tartalmazó különböző szennyeződési területektől. Az ezekre a területekre való be- és kilépési pontokat jól meg kell jelölni és ellenőrizni kell. A fertőtlenítő területre való bejutásnak el kell különülnie a szennyezett és a tiszta területek közötti útvonaltól. A belépésre szolgáló öltözködési állomásoknak el kell különülniük a kilépésre szolgáló átöltözési területektől.

Védőruházat és védőfelszerelés

Védelmük biztosítása érdekében minden olyan munkavállalót, aki ki lehet téve a TCDD-nek, megfelelő kémiai védőruhával és -felszereléssel kell ellátni. A védőruházat kiválasztásánál figyelembe kell venni az eldobható ruházat használatát a ruházat fertőtlenítésének bizonytalansága miatt.

A védőruházatnak külső és belső ruházatból kell állnia. A külső ruházatnak cipzáras overallból kell állnia, rögzített kapucnival és húzózsinórral vagy rugalmas ujjakkal, kesztyűből és zárócsizmából. Ha az expozíció részecskéknek vagy pornak van kitéve, az overallnak nem szőtt anyagból, például fonott polietilénből, Tyvek®-ből kell készülnie. Folyadékoknak való kitettség esetén az overallt, a kesztyűt és a bakancsot kémiailag ellenálló anyagból kell készíteni, például eldobható laminált anyagból, pl. Saranax® bevonatú Tyvek®, vagy szintetikus elasztomerekből, például butil-, nitril- vagy neopréngumiból. A belső ruházatnak pamut overallból, alsónadrágból, alsónadrágból, kesztyűből és zokniból kell állnia, és használat után el kell dobni. A védőruházat hatékonyságát szimulált használati körülmények között kell értékelni, függetlenül a használt ruházat típusától. Minden eldobható ruházatot megjelölt és jóváhagyott tárolóedényekbe kell helyezni, és megfelelően kell ártalmatlanítani. Minden újrafelhasználható ruházatot és felszerelést alaposan meg kell tisztítani, és újrafelhasználás vagy tárolás előtt ellenőrizni kell a visszamaradt szennyeződéseket.

Légzésvédelem

A légzésvédelem használata megköveteli, hogy a 29 CFR 1910.13488 előírásainak megfelelően légzésvédelmi programot vezessenek be, és hogy a légzőkészülékeket a Bányabiztonsági és Egészségügyi Hivatal (MSHA) és a NIOSH jóváhagyta. Ennek a programnak tartalmaznia kell a megfelelő illeszkedés vizsgálatára és használatára vonatkozó képzést, valamint a légzőkészülék karbantartására, ellenőrzésére, tisztítására és értékelésére vonatkozó eljárásokat.

Ahol a TCDD-szennyezettség alacsony (pl. alacsony TCDD-szennyezettségű pornak való kitettség), a légtisztító légzőkészülékeknek elegendő védelmet kell nyújtaniuk, amíg az expozíció mértéke és jellemzése meg nem határozható. Amennyiben TCDD-vel erősen szennyezett anyagmennyiségek kerültek ki és szennyeztek be egy területet (pl. termelési balesetek), minden olyan munkavállalónak, aki TCDD-nek lehet kitéve, olyan légzőkészüléket kell viselnie, amely egy teljes arckészülékkel ellátott, nyomásfüggő vagy más túlnyomásos üzemmódban működő, zárt légzőkészülékből áll. Egy alternatív módszer egy kombinált C típusú, teljes arcvédővel ellátott, nyomásfüggő üzemmódban működtetett és kiegészítő, pozitív nyomású, zárt légzőkészülékkel felszerelt, C típusú, szállított levegővel ellátott kombinált légzőkészüléket használ.

A fertőtlenítés utáni vizsgálat

A fertőtlenítési erőfeszítés megfelelőségét a szennyezett területek és védőfelszerelések utólagos mintavételezésével és elemzésével kell meghatározni. Ezt a vizsgálatot az egyes területek fertőtlenítésekor és az egész létesítmény megtisztítása után kell elvégezni.

Megjegyzés

*”Potenciális foglalkozási rákkeltő”: minden olyan anyag, vagy anyagok kombinációja vagy keveréke, amely az expozíció és a daganatok kialakulása közötti latenciaidő jelentős csökkenését okozza, vagy a jó- és/vagy rosszindulatú daganatok megnövekedett előfordulását okozza emberben vagy egy vagy több kísérleti emlősfajban, bármely orális, légúti vagy bőrön keresztüli expozíció eredményeként, vagy bármely más olyan expozíciót, amely a beadás helyétől eltérő helyen daganatok kialakulását eredményezi. Ez a meghatározás magában foglal minden olyan anyagot is, amelyet az emlősök egy vagy több potenciális foglalkozási rákkeltő anyaggá metabolizálnak.”

  1. Crosby DG, Moilanen KW, Wong AS: Environmental generation and degradation of dibenzodioxins and dibenzofurans. Environ Health Perspect 5:259-266 (1973).
  2. Crummett WB, Stehl RH: Determination of chlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans in various materials. Environ Health Perspect 5:17-25 (1973).
  3. National Research Council of Canada: Polychlorinated Dibenzo-p-dioxins: Criteria for Their Effects on Man and His Environment. Pub. No. NRCC 18574: NRCC/CNRC Assoc. Comm. on Scientific Criteria for Environmental Quality, Ottawa, Kanada (1981).
  4. Hay A: Accidents in trichlorophenol plants: Reális felmérések szükségessége az egészségügyi kockázatok megállapítására. Ann NY Acad Sci 320:321-324 (1979).
  5. Firestone D, Ress J, Brown NL, et al: Poliklór-dibenzo-p-dioxinok és rokon vegyületek meghatározása a kereskedelmi klórfenolokban. J Assn Off Anal Chem 55(l):85-92 (1972).
  6. Stehl RH. Lamparski LL: Több 2,5,5,5-triklórfenoxi-vegyület égése: A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin képződése. Science 197:1008-1009 (1977).
  7. Rappe C, Marklund S: Poliklórozott dibenzo-p-dioxinok (PCDD) és dibenzofuránok (PCDF) képződése klórfenátok égetésével vagy melegítésével. Chemosphere 3:269-281 (1978).
  8. Bumb RR, Crummett WB, Cutie SS, et al.: Trace chemistries of fire: A source of chlorinated dioxins. Science 210(4468):385-389 (1980).
  9. Kimble BJ, Gross ML: Tetrachlorodibenzo-p-dioxin quantitation in stack-collected coal fly ash. Science 207:59-61 (1980).
  10. Federal Register, Environmental Protection Agency, Part III, 44(52):15874-15920 (1979. március 15.).
  11. Federal Register, Environmental Protection Agency, Part X, 48(202):48434-48437 (1983. október 18.).
  12. McConnell BE, Moore JA, Haseman JK, et al: A klórozott dibenzo-p-dioxinok összehasonlító toxicitása egerekben és tengerimalacokban. Toxicol Appl Pharmacol 44:335-356 (1978).
  13. Henck JM, New MA, Kociba RJ, et al.: 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin: Akut orális toxicitás hörcsögökön. Toxicol Appl Pharmacol 59:405-407 (1981).
  14. McConnell EE, Moore JA, Dalgard DW: Toxicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in Rhesus monkeys (Macaca mulatta) following a single oral dose. Toxicol Appl Pharmacol 43:175-187 (1978).
  15. Kociba RJ, Keiler PA, Park CN, et al.: 2,3,7,8-Tetraklór-dibenzo-p-dioxin (TCDD): Egy 13 hetes orális toxicitási vizsgálat eredményei patkányokon. Toxicol Appl Pharmacol 35:553-574 (1976).
  16. Gupta GN, Vos JG, Moore JA, et al: A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin patológiai hatásai laboratóriumi állatokban. Environ Health Perspect 5:125-140 (1973).
  17. Kimbrough RD: Morphology of lesions produced by the dioxins and related compounds. In: Tucker RE, szerk: Human and Environmental Risks of Chlorinated Dioxins and Related Compounds. Proceedings of an international symposium on chlorinated dioxins and related compounds, held October 25-29, 198l, in Arlington, Virginia. pp. 527-538 (1983).
  18. Matthiaschk G: Survey about toxicological data of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). In: Paoletti R. szerk: Monographs of the Giovanni Lorenzini Foundation, Volume 1, Dioxin: Toxicological and Chemical Aspects. pp. 123-136 (1978).
  19. Poland A, Glover E: 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin: A delta-aminolevulinsav-szintetáz erős induktora. Science 179:476-477 (1973).
  20. Poland A, Glover E: Vizsgálatok a klórozott dibenzo-para-dioxinok toxicitásának mechanizmusáról. Environ Health Perspect 5:245-251 (1973).
  21. Weissberg JB, Zinkl JG: Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin upon hemostasis and hematologic function in the rat. Environ Health Perspect 5:119-123 (1973).
  22. Zinkl JG, Vos JG, Moore JA, et al: A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin hematológiai és klinikai kémiai hatásai laboratóriumi állatokban. Environ Health Perspect 5:111-118 (1973)
  23. Vos JG, Moore JA, Zinkl JG: A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin (TCDD) toxicitása C57B1/6 egerekben. Toxicol Appl Pharmacol 29:229-241 (1974).
  24. Courtney KD, Moore JA: Teratológiai vizsgálatok 2,4,5-triklórfenoxi-ecetsavval és 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxinnal. Toxicol Appl Pharmacol 20:396-403 (1971).
  25. Smith FA, Schwetz BA, Nitschke KD: Teratogenicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in CF-1 mice. Toxicol Appl Pharmacol 38:517-523 (1976).
  26. Moore JA, Gupta BN, Zinkl JN, et al: A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin (TCDD) anyai expozíciójának posztnatális hatásai. Environ Health Perspect 5:81-85 (1973).
  27. Sparschu GL, Dunn FL, Rowe VK: Study of the teratogenicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in the rat. Fd Cosmet Toxicol 9:405-412 (1971)
  28. Khera KS, Ruddick JA: Polychlorodibenzo-p-dioxins: Perinatális hatások és a domináns letális teszt Wistar patkányokon. Toxicology 120:70-84 (1973).
  29. Murray FJ, Smith FA, Nitschke KO, et al,: Három generációs reprodukciós vizsgálat patkányokon, amelyek 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxint (TCDD) kaptak az étrendben. Toxicol Appl Pharmacol 50(2):241-252 (1979).
  30. Lamb JC IV, Moore JA, Marks TA, et al: Klórozott fenoxisavakkal és 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxinnal kezelt hím egerek utódainak fejlődése és életképessége. J Toxicol Environ Health 8:835-844 (1981).
  31. Lamb JC IV, Marks TA, Gladen BC, et al: Male fertility, sister chromatid exchange, and germ cell toxicity following exposure to mixtures of chlorinated phenoxy acids containing 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Toxicol Environ Health 8:825-834 (1981).
  32. Luster MI, Faith RE, Clark G: Laboratory studies on the immune effects of halogenated aromatics. Ann NY Acad Sci 320:473-486 (1979)
  33. Vos JG, Moore JA: Suppression of cellular immunity in rats and mice by maternal treatment with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Int Arch Allergy Appl Immunol 47:777-794 (1974).
  34. Garattini S, Vecchi A, Sironi M, et al: TCDD immunszuppresszív hatása egerekben. In: Hutzinger O, szerk: Chlorinated Dioxins and Related Compounds: Impact on the Environment. Proceedings of a workshop, Institute Superiore di Sanita, Róma, Olaszország, 1980. október 22-24. pp. 403-409 (1982).
  35. Hussain S, Ehrenberg L, Lofroth G, et al.: TCDD mutagén hatásai bakteriális rendszerekben. Ambio 1:32-33 (1972).
  36. Seiler JP: A survey on the mutagenicity on various pesticides, Experimenta 15(5):622-623 (1973).
  37. Geiger LE, Neal RA: Mutagenicity testing of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in histidine auxotrophs of Salmonella typhimurium. Toxicol Appl Pharmacol 59:125-129 (1981).
  38. Green S, Moreland F, Sheu C: Cytogenic effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on rat bone marrow cells. FDA By-Lines 6:242-294 (1977).
  39. Loprieno N, Sbrana I. Rusciano D. et al.: In vivo citogén vizsgálatok 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxinnak (TCDD) kitett egereken és patkányokon. In: Hutzinger O, szerk: Chlorinated Dioxins and Related Compounds: Impact on the Environment. Proceedings of a workshop, Institute Superiore di Sanita, Róma, Olaszország, 1980. október 22-24. pp. 419-428 (1982).
  40. Van Miller JP, Lalich JJ, Allen JR: Increased incidence of neoplasms in rats exposed to low levels of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Chemosphere 9:537-544 (1977).
  41. Kociba RJ, et al.: A 2,3,798-tetraklór-dibenzo-p-dioxin kétéves krónikus toxicitási és onkogenitási vizsgálatának eredményei patkányokon. Toxicol Appl Pharmacol 46:279-303 (1978).
  42. National Toxicology Program: Technical Report Series No. 209. Carcinogenesis Bioassay of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (CAS No. 1746-01-6) in Osborn-Mendel Rats and B6C3F1 Mice (Gavage Study). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1765, (1982. február).
  43. National Toxicology Program: Technical Report Series No. 201. Carcinogenesis Bioassay of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (CAS No. 1746-01-6) in Swiss-Webster Mice (Dermal Study). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1757, (1982. február).
  44. Crow KD: Chloracne. Semin Dermatol 1(4):305-313 (1982).
  45. Jones EL, Krizek H: A technic for testing acnegenic potencia in rabbits, applied to the potent acnegen, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Invest Dermatol 39:511-517 (1962).
  46. May G: Klorakne a tetraklór-dibenzodioxin véletlenszerű előállításából. Br J Ind Med 30:276-283 (1973).
  47. Goldmann PJ: . Hautarzt 24:149-152 (1973) (német).
  48. Reggiani G: Acute human exposure to TCDD in Seveso, Italy. Toxicol Environ Health 6:27-43 (1980).
  49. Pocchiari F, Silano V, Zampieri A: Human health effects from accidental release of tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) at Seveso, Italy. Ann NY Acad Sci 320:311-320 (1979).
  50. Pazderova-Vejlupkova J, Nemcova M, Pickova J, et al.: A tetraklór-dibenzo-p-dioxin krónikus mérgezésének kialakulása és prognózisa férfiaknál. Arch Environ Health 36(1):5-11 (1981).
  51. Singer R, Moses M, Valciukas J, et al: Idegvezetési sebesség vizsgálatok fenoxigyomirtó szerek gyártásában foglalkoztatott munkásokon. Environ Res 29:297-311 (1982)
  52. Oliver RM: A 2,3,7,8 tetraklór-dibenzo 1,4 dioxin toxikus hatásai laboratóriumi dolgozókban. Br J Ind Med 32:49-53 (1975).
  53. Caramashi F, Del Corono G, Favaretti C, et al: Klorakne TCDD környezeti szennyezést követően az olaszországi Sevesóban. Int J Epidemiol 10(2):135-143 (1981).
  54. Kimbrough RD, Carter CD, Liddle JA, et al: Egy tetraklór-dibenzodioxin mérgezési epizód epidemiológiája és patológiája. Arch Environ Health 32(2):77-85 (1977).
  55. Smith AH, Matheson DP, Fisher DO: Előzetes jelentés a 2,4,5-T-t használó peszticideket alkalmazók reprodukciós eredményeiről. NZ Med J 93(680):177-179 (1981)
  56. Smith AH, Fisher DO, Pearce N, et al: Congenital defectations and miscarriages among New Zealand 2,4,5-T permetezők körében. Arch Environ Health 37(4):197-200 (1982).
  57. Townsend JC, Bodner KM, Van Peenen PFD, et al: Felmérés a klórozott dioxinoknak kitett munkavállalók feleségeinek reprodukciós eseményeiről. Amer J Epidemiol 115(5):695-713 (1982).
  58. Field B. Kerr C: Herbicide use and incidence of neural tube defects. Lancet I (June 23):1341-1342 (1979).
  59. Thomas HF: 2,4,5-T use and congenital malformation rates in Hungary. Lancet I (July 26):214-215 (1980).
  60. Rehder H. Sanchoni L, Cefis F, et al.: (Pathologic-Embryologic studies in cases of abortion connected with the accident at Seveso]. Schweiz Med Wochenschr 108(42):1617-1625 (1978) (Ger.).
  61. Report of Assessment of a Field Investigation of Six-Year Spontaneous Abortion Rates in Three Oregon Areas in Relation to Forest 2,4,5-T Spray Practices. Környezetvédelmi Ügynökség. Készítette: Epidemiologic Studies Program, Human Effects Monitoring Branch, Benefits and Field Studies Division, OPP, OTS, EPA, (1979)
  62. Wagner S, Witt JM, Norris LA, et al.: A Scientific Critique of the EPA ALSEA II Study and Report. Environmental Health Sciences Center, Oregon State University, Corvallis, (1979. október 25.).
  63. Axelson 0, Sundell L: Herbicide exposure, mortality, and tumor incidence: An epidemiological investigation on Swedish railroad workers. Work Environ Health 11:21-28 (1974).
  64. Axelson O, Sundell L: Andersson K, et al: Herbicide exposure and tumor mortality: An updated epidemiologic investigation on Swedish railroad workers. Scand J Work Environ Health 6:73-79 (1980).
  65. Hogstedt C, Westerlund B: Lakartidningen 74:2753-2754 (1977) (Swe.).
  66. Hardell L, Sandstrom A: Case control study: Lágyrészszarkómák és fenoxi-ecetsavak vagy klórfenolok expozíciója. Br J Cancer 39:711-717 (1979).
  67. Eriksson M, Hardell L, Berg NO, et al: Lakartidningen 76:3872-3875 (1979) (Swe.).
  68. Hardell L: Malignant lymphoma of histiocytic type and exposure to phenoxyacetic acids or chlorophenols. Lancet I (január 6.):55-56 (1979).
  69. Hardell L, Eriksson M, Lenner P, et al.: Rosszindulatú limfóma és vegyi anyagoknak, különösen szerves oldószereknek, klórfenoloknak és fenoxisavaknak való kitettség: Eset-kontroll vizsgálat. Br J Cancer 43:169-176 (1981).
  70. Hardell L: Relation of soft-tissue sarcoma, malignant lymphoma and colon cancer to phenoxy acids chlorophenols and other agents. Scand J Work Environ Health 7:119-130 (1981).
  71. Hardell L, Johansson B, Axelson O: Az orr- és orrgaratrák epidemiológiai vizsgálata és kapcsolatuk a fenoxisav klórfenol expozícióval. Am J Ind Med 3:247-257 (1982).
  72. Zack JA, Suskind RR: The mortality experience of workers exposed to tetrachlorodibenzodioxin in a trichlorophenol process accident. J Occup Med 22(l):11-14 (1980).
  73. Ott MG, Holder BB, Olson RD: A 2,4,5-triklórfenoxi-ecetsav gyártásával foglalkozó munkavállalók halálozásának elemzése. J Occup Med 22(l):47-50 (1980).
  74. Cook RR, Townsend JC, Ott MG, et al: A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxinnak (TCDD) kitett munkavállalók halálozási tapasztalatai. J Occup Med 22(8):530-532 (1980).
  75. Honchar PA, Halperin WE: 2,4,5-triklórfenol és lágyrészszarkóma. Lancet I (január 31):268-269 (1981).
  76. Cook RR: Dioxin, chloracne, and soft tissue sarcoma. Lancet I (március 1):618-619 (1981).
  77. Moses M, Selikoff IJ: Soft tissue sarcomas, phenoxy herbicides, and chlorinated phenols. Lancet I (június 20):1370 (1981).
  78. Johnson FE, Kugler MA, Brown SM: Soft tissue sarcomas and chlorinated phenols. Lancet II (július 4.):40 (1981).
  79. Fingerhut MA, Halperin WE: Dioxin expozíció és szarkómák. JAMA 249(23):3176 (1983).
  80. “Statement by J. Donald Millar, M.D., Assistant Surgeon General, Director, National Institute for Occupational Safety and Health, Centers for Disease Control, Public Health Service, Department of Health and Human Services, Before the United States House of Representatives Committee on Public Works and Transportation Subcommittee on Investigations and Oversight. (1983. november 9.).
  81. Matthews HB: NTP Technical Report on the Toxicity and Carcinogenicity of Tris(2-ethylhexyl)phosphate (Cas. No. 78-42-2) in F344/N rats and B6C3F1 mice (gavage study), National Toxicology Program, Research Triangle Park, North Carolina, p. 4, (kiadatlan jelentés, 1983. szeptember 8.).
  82. World Health Organization: IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. IARC Monographs, Supplement 1 (1979).
  83. Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1990.103 (1982).
  84. Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-395, Overnight Transportation Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
  85. Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-394, P.J. Hamil Transfer Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
  86. Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1910.l34 (1982).

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.