Bevezetés
A szervezet számos más rendszeréhez hasonlóan az immunrendszer születéskor még nem teljesen működőképes, ezért fokozott fertőzésveszélynek vagyunk kitéve. Ugyanakkor a születés aktusa – az anyaméh steril környezetéből a nagyvilágba való átlépés – számos olyan kórokozónak tesz ki bennünket, amelyekkel még soha nem találkoztunk, és amelyek ellen nem rendelkezünk védelemmel. Az immunrendszer éretlenségének ezen időszakát kiegészítendő és a fertőzés kockázatát csökkentendő az anya passzív védelmet ad át a gyermeknek, főként antitestek formájában.
A korai életszakaszban az immunválasz a felnőttekhez képest tompább. Ezt részben az anyaméh immunszuppresszív környezete okozza. Spekulatív módon azonban ez a korai életben a nagy mennyiségű új antigénnek való kitettséghez való alkalmazkodás is lehet. Az immunválaszt gondosan szabályozzák, hogy biztosítsák az immunválasz megfelelő szintjét, de elkerüljék a jóindulatú vagy ártalmatlan antigénekre adott gyulladásos válaszokat. Mivel a korai életkorban több új antigén van, előfordulhat, hogy a válasz a szuppresszió irányába tolódik el.
Az immunválasz csökkenése a kórokozókkal szembeni fokozott fogékonysághoz és a felnőtteknél hatékony vakcinákra adott válaszok csökkenéséhez vezet, ami szükségessé teszi a csecsemő-specifikus készítmények kutatását. Az újszülöttkori immunválasz megváltozott működése a későbbi életkorban az asztma és az allergia kialakulását is befolyásolhatja.
Fontosság
Ötmillió csecsemő hal meg az élet első évében, ebből 1,5 millió haláleset fertőzés miatt következik be. A leggyakoribb okok a légúti fertőzés és a hasmenés. Sajnos a jelenlegi védőoltások a korai életkorban nem olyan hatékonyak, mint felnőttkorban.
Az immunrendszer fejlődése
Az immunrendszer, amellyel születünk, sok szempontból a terhesség alatti immunrendszerünk terméke. A magzat fenntartása érdekében az anyának figyelmen kívül kell hagynia a magzati alloantigéneket (az antigének fele apai, tehát idegen eredetű). Ez a terhesség alatt az immunszuppresszió/reguláció forgatókönyvéhez vezet, és ez a korai életszakaszban is folytatódik. (A sejtfejlődésről bővebben lásd: T-sejtek fejlődése a thymusban).
A védelem átadása anyáról gyermekre
Az anyáról gyermekre átadott immunvédelem fő összetevője az antitest. Ez a placentán keresztül az FcRn (neonatalis Fc-receptor) segítségével kerül át a magzatba. Az antitest az anyatejen keresztül is átkerül a csecsemőbe. A fő átvitt immunglobulin osztály az IgA, az átvitt IgA a nyálkahártya felszínén működik, ahol képes megakadályozni a kórokozók bejutását. Azonban más fontos faktorok is átkerülnek, többek között a komplement és a komensális baktériumok – amelyek a későbbi életben védelmet nyújthatnak az asztma és az allergia ellen (lásd: Komplementrendszer).
A neonatális immunrendszer jellemzői
Mintázatfelismerés: Az újszülöttkori válaszok a kórokozóval kapcsolatos molekuláris mintákra (PAMP) csökkentek a felnőttekhez képest. A mintafelismerő receptor (PRR)-expressziós szintek azonban hasonlóak. Úgy tűnik, hogy a jelet továbbító molekulák (például az interferon válasz faktor 3 – IRF3) funkciója csökkent. Ez a kulcsfontosságú gyulladásos mediátorok, például az interleukin-12 (IL-12) és az interferon-α (IFNα) csökkent termeléséhez vezet. A PRR funkció idővel növekszik, és a kapacitás növekedése a születés óta eltelt idővel, nem pedig a “gesztációs” korral arányosan történik, ami arra utal, hogy azt a környezetnek való kitettség és az anyai hatás eltávolítása szabályozza.
T-sejt válasz: Az újszülöttkori T-sejt-válasz jól dokumentáltan a T helper 2 (Th2) irányába tolódik el. Ez összefügg az újszülöttkori antigénprezentáló sejtek (APC) IL-12 és IFNα termelésének csökkenésével. Ez hatással lehet a korai életkorban megfigyelhető antigénekre adott immunválaszra – esetleg allergiás típusú választ indukálva.
B-sejtes válasz: Az antitesttermelés a korai életkorban csökken. Különösen a poliszacharid antigénekre adott antitestválasz csökken. Ez különösen a bakteriális fertőzésekkel kapcsolatban jelent problémát, amelyekre az újszülöttek igen fogékonyak. Az ellenanyag-termelés elmaradása több tényezővel is összefügg, többek között a csökkent T-sejtes segítséggel, a kevesebb follikuláris dendritikus sejt és csíraközpont, valamint a CD40 ligand család tagjain keresztül történő csökkent jelátvitelsel.
A neonatális immunválasz downstream hatásai
A neonatális immunválasz éretlensége három fontos területre van hatással:
1. Fokozott fogékonyság a fertőzésekkel szemben. A korai életkorban csökken a fertőző ágensek felismerése, ezért a kórokozó könnyebben behatolhat a gazdaszervezetbe. Az újszülöttek emellett kevésbé tapasztaltak, így nincs immunmemóriájuk a fertőzéssel szemben.
2. Csökkent vakcinák hatékonysága. A fertőzéshez hasonlóan a vakcinaantigének idegenként való csökkent felismerése azt jelenti, hogy csökken a védő memóriaválaszok indukciója a vakcinákra. Az anyai eredetű antitestek hatása is fennáll, amelyek elfedhetik a vakcina kulcsfontosságú epitópjait.
3. Asztma és allergia kialakulása. A T-sejtválasz Th2-ferdülése feltehetően a korai életkorban az antigénre adott allergiás válaszok kialakulásának hátterében áll.
Az újszülöttkori immunrendszer nagyszámú, korábban nem látott antigénnek van kitéve. Ezen antigének többsége jóindulatú, ezért tolerálható, de néhány veszélyes, ezért immunválaszt kell kiváltania. Az újszülöttkori antigénprezentáló sejtek (APC) az antigének felismerése csökkent, függetlenül a forrástól (saját, jóindulatú, patogén, vakcina). Ezt a mintafelismerő receptorok (PRR) vagy adaptor molekuláik szintjén közvetítik. Ez az antigénekre adott immunválaszok csökkenéséhez vezet, és hatással van a vakcina hatékonyságára, a betegségre való fogékonyságra, és – esetleg a Th2 válaszok Th2 irányba való eltolódása révén – az asztma és az allergia kialakulására.