ADVERTENCIAS
Se incluye como parte de la sección PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Sólo para uso oftálmico tópico
La solución de ZYMAXID® no debe introducirse directamente en la cámara anterior del ojo.
Crecimiento de organismos resistentes con el uso prolongado
Al igual que con otros antiinfecciosos, el uso prolongado de ZYMAXID® (solución oftálmica de gatifloxacino) 0,5% puede dar lugar a un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si se produce una sobreinfección, interrumpa su uso e instituya una terapia alternativa. Siempre que el juicio clínico lo aconseje, el paciente debe ser examinado con la ayuda de una ampliación, como la biomicroscopía con lámpara de hendidura y, cuando sea apropiado, con tinción de fluoresceína.
Evitar el uso de lentes de contacto
Se debe aconsejar a los pacientes que no usen lentes de contacto si tienen signos y síntomas de conjuntivitis bacteriana o durante el curso de la terapia con ZYMAXID® (ver INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE).
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
No se observó un aumento de las neoplasias entre los microorganismos B6C3F1 a los que se les administró gatifloxacino en la dieta durante 18 meses a dosis medias de 81 mg/kg/día en los varones y 90 mg/kg/día en las mujeres. Estas dosis son aproximadamente 1.600 y 1.800 veces superiores, respectivamente, a la dosis oftálmica máxima recomendada de 0,05 mg/kg/día en un ser humano de 50 kg.
No se produjo un aumento de las neoplasias en las ratas Fischer 344 a las que se administró gatifloxacino en la dieta durante 2 años a dosis medias de 47 mg/kg/día en los machos y 139 mg/kg/día en las hembras (900 y 2800 veces superiores, respectivamente, a la dosis oftálmica máxima recomendada). Se observó un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de leucemia de linfocitos granulares grandes (LGL) en los machos tratados con una dosis alta, aproximadamente 2.000 veces superior a la dosis oftálmica máxima recomendada. Las ratas Fischer 344 tienen un alto índice de fondo espontáneo de leucemia LGL y la incidencia en los machos tratados con dosis altas sólo superó ligeramente el rango de control histórico establecido para esta cepa.
En las pruebas de toxicidad genética, la gatifloxacina fue positiva en 1 de las 5 cepas utilizadas en los ensayos de mutación inversa bacteriana: Salmonella cepaTA102. La gatifloxacina fue positiva en ensayos de mutación y aberración cromosómica en células de mamífero in vitro. La gatifloxacina fue positiva en la síntesis de ADN no programado in vitro en hepatocitos de rata pero no en leucocitos humanos. La gatifloxacina fue negativa en las pruebas de micronúcleos in vivo en ratones, en la prueba citogenética en ratas y en la prueba de reparación del ADN en ratas. Los resultados pueden deberse a los efectos inhibidores de las altas concentraciones sobre la topoisomerasa del ADN eucariótico de tipo II.
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas a las que se administró gatifloxacino por vía oral a dosis de hasta 200 mg/kg/día (aproximadamente 4.000 veces superior a la dosis oftálmica máxima recomendada para ZYMAXID® ).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Categoría de embarazo C
Efectos teratogénicos
No se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos tras dosis de gatifloxacino por vía oral de hasta 50 mg/kg/día (aproximadamente1000 veces superior a la dosis oftálmica máxima recomendada). Sin embargo, se observaron malformaciones esqueléticas/craneofaciales o retraso en la osificación, agrandamiento de las aurículas y reducción del peso fetal en fetos de ratas a las que se les administró ≥ 150 mg/kg/día (aproximadamente 3000 veces más que la dosis oftálmica máxima recomendada). En un estudio perinatal/postnatal, se observó un aumento de la pérdida de implantación tardía y de la mortalidad neonatal/perinatal con 200 mg/kg/día (aproximadamente 4000 veces más que la dosis oftálmica máxima recomendada).
Debido a que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, la solución de ZYMAXID® debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
Gatifloxacino se excreta en la leche materna de las ratas. No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre ZYMAXID® a una mujer en período de lactancia.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZYMAXID® en lactantes menores de un año. ZYMAXID® ha demostrado, en ensayos clínicos, ser seguro y eficaz para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana en pacientes pediátricos de un año o más (véase Estudios clínicos).
Uso geriátrico
No se han observado diferencias globales en cuanto a la seguridad o eficacia entre los pacientes ancianos y los más jóvenes.