Una dosis elevada de biotina fracasa en un ensayo sobre EM

Una dosis elevada de biotina de calidad farmacéutica (MD1003) no mejoró significativamente la discapacidad o la velocidad de la marcha en pacientes con esclerosis múltiple (EM) progresiva, según demostró el ensayo de fase III SPI2.

Alrededor del 12% de los pacientes tratados con biotina, en comparación con el 9% de los pacientes que recibieron placebo, alcanzaron el resultado primario del estudio de mejora en la Escala de Estado de Discapacidad Expandida (EDSS) o en la prueba de marcha cronometrada de 25 pies (T25-FW) (OR 1.35, IC del 95%: 0,81-2,26), informaron el doctor Bruce Cree, de la Universidad de California en San Francisco, y sus coautores.

Todos los criterios de valoración predefinidos en el estudio fueron negativos, incluidos los niveles de luz de neurofilamentos en suero.

«Este estudio descubrió que MD1003 no mejoró la discapacidad de la esclerosis múltiple», escribieron Cree y sus colegas en Lancet Neurology. «Las concentraciones séricas elevadas de biotina pueden alterar falsamente las pruebas de laboratorio y, si se interpretan mal, podrían provocar un daño iatrogénico».

«Por lo tanto, debido a este problema de seguridad y a la ausencia de eficacia significativa, el MD1003 no puede recomendarse para el tratamiento de la esclerosis múltiple progresiva», añadieron.

Los resultados frustraron las esperanzas creadas por el anterior ensayo MS-SPI, que descubrió que la vitamina B hidrosoluble mejoraba los resultados de discapacidad durante 12 meses en pacientes con EM progresiva.

Pero el MS-SPI ha sido criticado por sus limitaciones metodológicas y puede haber producido resultados sesgados, observaron los doctores Jeremias Motte y Ralf Gold, ambos de la Universidad Ruhr de Bochum (Alemania), en un editorial adjunto.

«En concreto, el breve seguimiento de la fase controlada con placebo y el escaso efecto del placebo en la EM-SPI (ninguno de los pacientes tratados con placebo alcanzó el criterio de valoración primario) favorecieron las diferencias significativas entre los pacientes tratados con biotina y los tratados con placebo», señalaron.

La biotina se ha debatido como una posible forma de tratar la EM progresiva al dirigirse a la remielinización, dijeron Motte y Gold. «La biotina, como cofactor de cuatro carboxilasas esenciales, podría favorecer la reparación de la mielina al mejorar la síntesis de ácidos grasos y proteger contra la degeneración axonal provocada por la hipoxia al aumentar la producción de energía en las neuronas», escribieron.

El estudio doble ciego SPI2 asignó aleatoriamente a 642 participantes con esclerosis múltiple progresiva primaria o secundaria a placebo o a dosis altas de biotina (100 mg tres veces al día; 10.000 veces más que el nivel recomendado para una ingesta adecuada de biotina de 30 mcg/día) desde febrero de 2017 hasta junio de 2018.

Al inicio del estudio, la edad media era de unos 53 años, y el 54% de los participantes eran mujeres. Casi dos tercios (65%) fueron diagnosticados con EM secundaria progresiva. La media de tiempo desde el diagnóstico inicial era de unos 13 años, y el 58% requería una ayuda para caminar (puntuación EDSS 6,0 o 6,5). Se permitieron terapias modificadoras de la enfermedad concomitantes en el estudio; el 46% de los participantes las utilizaban en el momento de la aleatorización.

El criterio de valoración primario fue un compuesto de la proporción de participantes con una mejora confirmada en la EDSS o en la T25-FW en el mes 12, confirmada en el mes 15, en comparación con el inicio. Los criterios de mejora de la EDSS se cumplieron en un 7% en el grupo de biotina y en un 6% en el grupo de placebo (OR 1,07; IC del 95%: 0,57-2,02). El 7% del grupo de biotina y el 3% del grupo de placebo cumplieron los criterios de mejora de la T25-FW (OR 2,02; IC del 95%: 0,98-4,39).

En el mes 15, las puntuaciones de la impresión clínica global entre los grupos de biotina y placebo no fueron diferentes. Los análisis exploratorios de la luz de los neurofilamentos en suero, los marcadores de integridad axonal de la resonancia magnética y los recuentos de pasos diarios no encontraron diferencias entre los grupos de tratamiento.

Alrededor de uno de cada cuatro pacientes (26%) de ambos grupos tuvo al menos un acontecimiento adverso grave emergente del tratamiento. Los trastornos del sistema nervioso, sobre todo la recaída de la EM, fueron los más frecuentes. A pesar de las estrategias de mitigación, las dosis elevadas de biotina dieron lugar a resultados de laboratorio inexactos en las pruebas que utilizan anticuerpos biotinilados.

Las limitaciones del diseño del estudio incluyeron una duración relativamente corta para la evaluación del criterio de valoración principal y el uso de terapias modificadoras de la enfermedad, que pueden haber confundido los resultados.

Se ha detenido todo el desarrollo de MD1003, según MedDay Pharmaceuticals, que patrocinó el estudio. «Exceptuando el conocido riesgo de interferencia con los resultados de laboratorio que conduce a un potencial diagnóstico erróneo o a un tratamiento equivocado, no surgieron nuevas señales de seguridad de los ensayos clínicos», dijo la compañía.

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