Millones de personas en todo el mundo utilizan inhibidores de la bomba de protones para tratar afecciones como la acidez estomacal, la gastritis y las úlceras de estómago. Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia informan ahora de cómo el uso a largo plazo de estos fármacos podría aumentar el riesgo de desarrollar demencia. Su estudio «Los inhibidores de la bomba de protones actúan con potencias sin precedentes como inhibidores de la enzima biosintetizadora de la acetilcolina: un posible eslabón perdido para su asociación con la incidencia de la demencia» aparece en Alzheimer’s & Dementia.
«Varios estudios farmacoepidemiológicos indican que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) aumentan significativamente el riesgo de demencia. Sin embargo, se desconoce el mecanismo subyacente. Aquí, informamos del descubrimiento de un modo de acción sin precedentes de los IBP que explica cómo los IBP pueden aumentar el riesgo de demencia», escriben los investigadores.
«Se realizaron análisis avanzados de acoplamiento in silico y evaluaciones enzimológicas detalladas de los IBP contra la enzima colinérgica central, la colina-acetiltransferasa (ChAT), responsable de la biosíntesis de la acetilcolina (ACh).»
«Este informe muestra pruebas convincentes de que los IBP actúan como inhibidores de la ChAT, con una alta selectividad y potencias sin precedentes que se sitúan muy por debajo de sus concentraciones plasmáticas y cerebrales in vivo.»
«Hemos podido demostrar que los inhibidores de la bomba de protones afectan a la síntesis del neurotransmisor acetilcolina, que desempeña un papel importante en afecciones como la enfermedad de Alzheimer», afirma el doctor Taher Darreh-Shori, investigador principal del departamento de neurobiología, ciencias asistenciales y sociedad. «Como no hay un tratamiento eficaz para la enfermedad, es importante evitar los factores de riesgo. Por lo tanto, queremos llamar la atención sobre esto para que los fármacos no se utilicen innecesariamente durante mucho tiempo».
Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) funcionan bloqueando las bombas que transportan los iones de hidrógeno ácidos de las células que forman la mucosa. Cuando las bombas están fuera de acción, se produce una reducción del ácido y, en última instancia, del daño corrosivo que provoca en los tejidos. Los estudios de población han mostrado anteriormente tasas más elevadas de demencia en personas que utilizan IBP, pero hasta ahora se desconocía la forma que podría adoptar dicha conexión.
En primer lugar, los investigadores utilizaron simulaciones informáticas en 3D para examinar cómo seis variantes de IBP basadas en diferentes sustancias activas interactuaban con una enzima denominada colina acetiltransferasa, cuya función es sintetizar el neurotransmisor acetilcolina. Como neurotransmisor, la acetilcolina es necesaria para transmitir señales entre las células nerviosas, pero esto sólo funciona si se produce una cantidad suficiente de la sustancia. Las simulaciones mostraron que todos los fármacos probados eran capaces de unirse a la enzima.
Los investigadores analizaron entonces el efecto de esta unión. Comprobaron que todos los fármacos inhibían la enzima, lo que se traducía en una menor producción de acetilcolina, y que cuanto más fuerte era la unión, mayor era el efecto inhibidor. Los fármacos basados en las sustancias activas omeprazol, esomeprazol, tenatoprazol y rabeprazol tenían la mayor afinidad y, por tanto, eran los inhibidores más fuertes de la enzima, mientras que las variantes pantoprazol y lansoprazol eran las más débiles.
Ahora se necesitan estudios complementarios para examinar si estas observaciones de laboratorio representan lo que ocurre en el cuerpo. Sin embargo, Darreh-Shori ya está desaconsejando el uso excesivo de IBP.
«Hay que tener especial cuidado con los pacientes más ancianos y con los que ya han sido diagnosticados de demencia», dice. «Lo mismo se aplica a los pacientes con enfermedades de debilidad muscular como la ELA, ya que la acetilcolina es un neurotransmisor motor esencial. En estos casos, los médicos deben utilizar los fármacos que tienen un efecto más débil y prescribirlos a la dosis más baja y durante el menor tiempo posible. Sin embargo, me gustaría subrayar que el uso correcto de los fármacos es seguro también en los ancianos, siempre que se utilicen durante un tiempo limitado y cuando sean realmente necesarios, ya que nuestro sistema nervioso es bastante flexible a la hora de tolerar el impacto a corto plazo».