Síntomas de los trastornos del ciclo de la urea

Por Susha Cheriyedath, M.Sc.Revisado por Yolanda Smith, B.Pharm.

Los síntomas específicos de los trastornos relacionados con el ciclo de la urea varían entre los diferentes tipos de estos trastornos. Normalmente, con la deficiencia completa de las enzimas del ciclo de la urea, los síntomas se presentan dentro de las primeras 24 horas después del nacimiento y, por lo tanto, los trastornos del ciclo de la urea se diagnostican principalmente durante la infancia. Sin embargo, algunos niños empiezan a mostrar síntomas sólo durante la primera infancia.

En la deficiencia enzimática parcial, los síntomas suelen aparecer en respuesta a factores desencadenantes como la infección o el estrés. Los síntomas generales de un trastorno del ciclo de la urea son consecuencia de la hiperamonemia e incluyen una encefalopatía caracterizada por un edema cerebral o una alteración de los neurotransmisores.

Período neonatal

Los bebés nacidos con defectos graves del ciclo de la urea suelen mostrar síntomas en los primeros días de vida. Estos bebés parecen normales nada más nacer y se alimentan bien, pero con el tiempo aparecen los siguientes síntomas:

• Irritabilidad
• Alargo
• Poca alimentación
• Vómitos.

Pueden seguir otros síntomas como hipotonía o falta de tono muscular, convulsiones, ataxia, problemas respiratorios y coma.

Estos síntomas se desarrollan gradualmente de acuerdo con el aumento de los niveles de amoníaco en la sangre del lactante. Los lactantes con deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC) y carbamoilfosfato sintetasa suelen mostrar síntomas neonatales graves, aunque la deficiencia de argininosuccinato liasa o la citrulinemia también pueden causar síntomas graves. Los trastornos del ciclo de la urea en los bebés suelen diagnosticarse erróneamente como sepsis o síndrome de Reye. Los bebés con síntomas graves morirán si no son tratados a tiempo.

Infancia

Los niños con deficiencias parciales de las enzimas del ciclo de la urea pueden mostrar síntomas sólo en la primera infancia. Las manifestaciones clínicas suelen comenzar con:

• Lloro inconsolable
• Comportamiento autolesivo
• Hiperactividad
• Gritos
• Diferencia por los alimentos con alto contenido en proteínas.

Gradualmente, se desarrollan otros síntomas como vómitos frecuentes tras comidas ricas en proteínas, letargo y delirio. Si no se trata, se produce un coma hiperamonémico que conduce a la muerte. Los niños no diagnosticados con problemas de comportamiento y retrasos en el desarrollo, desgraciadamente, suelen acabar en las clínicas de psicología infantil.

La hiperamonemia en la infancia puede ser desencadenada por infecciones víricas como el resfriado, la gripe o la varicela, los brotes de crecimiento, la dentición y los alimentos ricos en proteínas. Algunos niños con deficiencia de arginasa no muestran síntomas hasta los cuatro años de edad. Los síntomas de la deficiencia de arginasa son un fallo de crecimiento progresivo con extremidades inferiores gravemente afectadas, convulsiones y retraso psicomotor.

El más raro de los trastornos del ciclo de la urea, la deficiencia de NAGS, suele presentarse con hiperamonemia grave, encefalopatía, hipoglucemia, trastornos del movimiento y acidosis y diarrea recurrentes.

La edad adulta

Últimamente, se ha producido un notable incremento en el diagnóstico de los defectos del ciclo de la urea en la edad adulta, gracias a la mayor concienciación de los profesionales sanitarios y a los avances en el diagnóstico. La mayoría de ellos sólo presentan deficiencias leves de las enzimas del ciclo de la urea.

Los síntomas comunes que se observan en la edad adulta son:

• Confusión
• Habla arrastrada
• Disorientación
• Agitación extrema
• Delirio
• Síntomas similares a los del ictus
• Alargo.

Dado que estos síntomas son comunes en problemas psiquiátricos como la esquizofrenia y el trastorno bipolar, muchos de estos adultos acuden a neurólogos o psiquiatras antes del diagnóstico de un defecto del ciclo de la urea. La falta o el retraso en el diagnóstico y el tratamiento en estos individuos puede incluso causar daños cerebrales permanentes, lo que lleva al coma y a la muerte.

En los adultos no diagnosticados, los síntomas suelen desencadenarse por enfermedades víricas, dietas ricas en proteínas, el parto, el exceso de ejercicio, los fármacos antiepilépticos que provocan una producción excesiva de amoníaco, la cirugía de bypass gástrico y la quimioterapia.

Las portadoras de OTC

Alrededor del 85% de las mujeres adultas portadoras del gen defectuoso de OTC no muestran síntomas. El resto de las portadoras presentan síntomas como dolor de cabeza, intolerancia a las proteínas, vómitos, confusión, problemas de comportamiento, falta de concentración e hiperamonemia leve. Los niveles de inteligencia en los portadores son en su mayoría normales, aunque algunos portadores muestran déficits sutiles en las habilidades motoras y en las funciones no verbales.

Los estudios han suscitado preocupación por las afecciones comunes como la enfermedad hepática, la diabetes y el cáncer en los portadores y por cómo los fármacos utilizados para tratar estas afecciones afectarán a la función del ciclo de la urea.

• https://pedclerk.bsd.uchicago.edu/page/urea-cycle-defects-ucd
• http://www.cincinnatichildrens.org/health/u/ucd/
• http://www.nucdf.org/ucd_symptoms.htm
• https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000372.htm
• http://nordphysicianguides.org/urea-cycle-disorders/symptoms-signs/

Más información

• Todo el contenido del ciclo de la urea
• ¿Qué es el ciclo de la urea?
• Tratamientos de los trastornos del ciclo de la urea
• ¿Qué son los trastornos del ciclo de la urea?
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Escrito por

Susha Cheriyedath

Susha es licenciada en Ciencias (B.Sc.) en Química y Máster en Bioquímica por la Universidad de Calicut, India. Siempre tuvo un gran interés por las ciencias médicas y de la salud. Como parte de su maestría, se especializó en Bioquímica, con énfasis en Microbiología, Fisiología, Biotecnología y Nutrición. En su tiempo libre, le encanta cocinar una tormenta en la cocina con sus experimentos de horneado súper desordenados.

Citaciones