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Introducción

La hormona de crecimiento (GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) desempeñan, sin duda, papeles esenciales en el crecimiento en la infancia, y siguen teniendo importantes acciones metabólicas en los adultos . Es bien sabido que la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos (AGHD) se caracteriza por un aumento de la adiposidad visceral, perfiles lipídicos anormales, aterosclerosis prematura, disminución de la calidad de vida y aumento de la mortalidad . Generalmente se considera que la GH ejerce acciones anti-insulina, mientras que el IGF-1 tiene propiedades similares a las de la insulina. Curiosamente, tanto los adultos con deficiencia de GH como los que padecen acromegalia están predispuestos a la resistencia a la insulina. El tratamiento con altas dosis de GH tiene efectos importantes sobre la lipólisis, que desempeña un papel crucial en la promoción de sus efectos anti-insulina, mientras que el IGF-1 actúa como un sensibilizador de la insulina que no ejerce ningún efecto directo sobre la lipólisis o la lipogénesis . Además, la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD) es el trastorno hormonal hipofisario más común, que se produce en aproximadamente el 20% de los pacientes cuando se utilizan múltiples pruebas de GHD.

Una de las razones más devastadoras de la muerte entre los adolescentes y los adultos jóvenes es la lesión cerebral aguda debida a un traumatismo. En Estados Unidos se producen entre 1,5 y 2,0 millones de lesiones cerebrales traumáticas (TBI) al año, con un coste asociado que supera los 10.000 millones de dólares. Las LCT son la causa más común de muerte y discapacidad en adultos jóvenes menores de 35 años. Las consecuencias de las LCT pueden ser graves, incluyendo la discapacidad en la función motora, el habla, la cognición y las habilidades psicosociales y emocionales. Muchos estudios han demostrado sistemáticamente la existencia de un 30-40% de disfunción hipofisaria que afecta al menos a una hormona de la hipófisis anterior tras una LCT de moderada a grave. En términos de DMC, hay una serie de estudios que han demostrado la relación entre la GH; específicamente, la densidad ósea . Según Amelio et al. , el hueso produce diferentes hormonas, como la osteocalcina (OC), que influye en el gasto energético de los seres humanos. La forma subcarboxilada de la OC tiene una afinidad reducida por la hidroxiapatita; por lo tanto, entra en la circulación sistémica más fácilmente y ejerce sus funciones metabólicas para la proliferación de las células β pancreáticas, la secreción de insulina, la sensibilidad y la tolerancia a la glucosa. La leptina, una hormona sintetizada por los adipocitos, también tiene un efecto tanto en la remodelación ósea como en el gasto energético; de hecho, inhibe el apetito por influencia hipotalámica y, en el hueso, estimula la diferenciación osteoblástica e inhibe la apoptosis. Por último, la amilina (AMY) actúa como una hormona que altera las respuestas fisiológicas relacionadas con la alimentación y desempeña un papel como factor de crecimiento en el hueso. Curiosamente, Elbornsson et al. mostraron recientemente el beneficio de la terapia de reemplazo de GH durante un período de 15 años aumentando la DMO en adultos con GHD de inicio en la edad adulta.

La fibromialgia (FM) es otra DMC caracterizada por dolor y fatiga generalizados y se considera un síndrome con diferentes mecanismos patogénicos. Se han publicado datos controvertidos sobre las alteraciones del eje GH. Algunos ensayos preliminares han mostrado efectos prometedores del tratamiento con GH sobre los puntos sensibles y la calidad de vida en la FM . De hecho, Cuatrecasas et al. mostraron que los pacientes con FM tenían un IGF-1 de 150 µg/l o menos. El pico medio de GH durante una prueba de tolerancia a la insulina (ITT) fue de 13,3 ± 9,9 ng/ml en 127 pacientes en los que se realizó la prueba. En 22 de los 127 (17,3%), el pico de GH en el ITT fue de 5 ng/ml o menos, y en 8 (6,3%), el pico de GH fue de 3 ng/ml o menos. La media de GH basal (n=127) fue de 1,47 ± 2,58 ng/dl, y 8 de 120 (6,8%) mostraron una respuesta insuficiente de IGF-1 (<50% sobre el valor basal) a la prueba de generación de IGF-1.

El eje GH-IGF-1 desempeña un papel en el crecimiento normal del cerebro, pero se sabe poco del efecto de la deficiencia de la hormona del crecimiento en la estructura cerebral. Sin embargo, Webb et al. informaron sobre 15 niños (con una media de 8,8 años de edad) con deficiencia aislada de la hormona del crecimiento y 14 controles (con una media de 8,4 años de edad) con estatura baja idiopática. En comparación con los controles, descubrieron que los niños con GHD aislado tenían puntuaciones más bajas en la escala completa de CI (P < 0,01), en el índice de comprensión verbal (P < 0,01), en el índice de velocidad de procesamiento (P < 0,05) y en la batería de evaluación del movimiento para niños (P < 0,008). Las puntuaciones del Índice de Comprensión Verbal se correlacionaron significativamente con las puntuaciones de la desviación estándar del IGF-1 (P < 0,03) y de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina-3 (P < 0,02) en la GHD aislada. Además, también descubrieron que en los pacientes con GHD aislada, las anomalías de la materia blanca en el cuerpo calloso y el tracto córtico-espinal y la reducción de los volúmenes talámicos y del globo pálido se relacionan con los déficits en la función cognitiva y el rendimiento motor.

Por último, los científicos polacos Tołwińska et al. evaluaron con ecocardiografía de alta resolución parámetros seleccionados de la función endotelial y midieron el grosor medial en las arterias carótidas comunes (IMT) en niños con GHD antes de la terapia de sustitución. Descubrieron que el GIM en pacientes con GHD mostraba un grado más avanzado de cambios ateroscleróticos en este grupo en comparación con los controles sanos. Además, Tołwińska et al. sugieren que la evaluación ultrasonográfica de la aterosclerosis prematura en niños con GHD es una base para la estimación futura de los efectos positivos de la terapia de reemplazo.

En un sentido más amplio, la GHD en adultos se asocia con una considerable morbilidad y mortalidad. El diagnóstico de la GHD es generalmente sencillo en los niños, ya que el retraso del crecimiento está presente; sin embargo, en los adultos, el diagnóstico de la GHD es a menudo un reto. Por lo tanto, se necesitan otros marcadores para identificar a los adultos que tienen GHD y que podrían beneficiarse de la terapia de reemplazo de GH. Las directrices de consenso para el diagnóstico y el tratamiento de la DHE en adultos recomiendan la realización de pruebas de provocación de la secreción de GH en pacientes con evidencia de enfermedad hipotálamo-hipofisaria, en pacientes con DHE de inicio en la infancia y en pacientes que han sido sometidos a irradiación craneal o que tienen antecedentes de traumatismo craneal.

Muchos informan que la sospecha de DHE también aumenta en presencia de otros déficits hormonales hipofisarios. Las pruebas para detectar la GHD incluyen la medición de la hormona en orina o suero o la medición de los niveles de GH estimulados tras la administración de diversos agentes provocadores . Los resultados de varios estudios indican que las mediciones no estimuladas de los niveles de GH en suero u orina no pueden predecir de forma fiable la deficiencia en adultos, especialmente en relación con el Índice de Masa Corporal (IMC) . De hecho, Ghigo et al. y Petersenn et al. han sugerido que, basándose en el consenso de la literatura, el Consenso de la Sociedad de Investigación de la GH (RSC) de Port Stevens en 1997 y sus Declaraciones de Consenso deberían modificarse adecuadamente. En consecuencia, sugieren además que se debe evaluar a los pacientes con enfermedad hipotalámica o hipofisaria, así como a los que presentan una GHD de inicio en la infancia, para identificar el riesgo evidente de GHD grave en la edad adulta (Figuras 1 y y22).