¿Qué es la neuropatía periférica antiMAG?
La neuropatía periférica antiMAG es una enfermedad muy rara, que constituye quizás el 5% de los trastornos similares a la CIDP. La antiMAG se produce cuando el propio sistema inmunitario del organismo desarrolla anticuerpos contra una glicoproteína clave (la glicoproteína asociada a la mielina, o MAG). La MAG es esencial para mantener un sistema nervioso periférico sano.
El trastorno se caracteriza predominantemente por la pérdida sensorial distal en las extremidades (manos y pies), una sensación de hormigueo en las extremidades afectadas, un temblor de leve a moderado y un equilibrio deficiente que puede llevar a la dificultad para caminar. A medida que la enfermedad avanza, los individuos desarrollan también cierta debilidad muscular. El noventa por ciento de los pacientes son varones, y la mayoría de ellos tienen entre 50 y 60 años.
La Anti-MAG difiere de la CIDP en que no es una enfermedad inflamatoria, y por lo tanto los tratamientos típicos de la CIDP suelen ser sólo transitoriamente eficaces en estos pacientes.
¿Qué causa la Anti-MAG?
La mielina es una parte importante del sistema nervioso periférico. Envuelve el axón del nervio (la parte larga y parecida a un cable de una célula nerviosa) de forma parecida al aislamiento de un cable eléctrico. Los nervios se extienden desde la médula espinal hasta el resto del cuerpo, estimulando la contracción muscular y transmitiendo información sensorial a los receptores del sistema nervioso en la piel y las articulaciones. Este aislamiento (mielina) permite que los impulsos eléctricos viajen eficazmente a lo largo del axón nervioso. Cuando la mielina se daña o se elimina, estos impulsos eléctricos se ralentizan o se pierden, y los mensajes transmitidos desde el cerebro se interrumpen y pueden no llegar nunca a su destino final.
El MAG es un tipo especial de glicoproteína que se encuentra dentro de la vaina de mielina y en las células de Schwann, que son las células responsables de crear y mantener las vainas de mielina en los axones nerviosos. Se cree que el MAG desempeña un papel en una cascada de señalización que «enciende» las células de Schwann, lo que conduce a la producción normal de mielina y a la actividad saludable de los nervios periféricos.
En la neuropatía periférica anti-MAG, el organismo produce anticuerpos IgM en suero que se unen al MAG, impidiendo que éste señale a las células de Schwann y a la mielina para que hagan su trabajo. Esto da lugar a la pérdida de la función normal de los nervios, lo que provoca problemas en la función sensorial y motora.
Todavía no está claro qué es lo que hace que el organismo cree anticuerpos anti-MAG en primer lugar. En aproximadamente el 98% de los casos, los anticuerpos anti-MAG son el resultado de una expansión anormal (aumento del número) de una sola célula productora de anticuerpos. Esta situación se denomina gammapatía monoclonal. Las gammapatías monoclonales son las proteínas irregulares producidas por estas células. Estas proteínas se denominan inmunoglobulinas y existen diferentes tipos: Inmunoglobulina G (IgG), IgA, IgM, IgD e IgE. En la neuropatía anti-MAG la gammapatía monoclonal es IgM. La mayoría de las gammapatías monoclonales no están asociadas a neuropatías ni a ninguna otra enfermedad, pero ocasionalmente pueden ser malignas. Su neurólogo puede remitirle a un hematólogo para descartar otras enfermedades.
¿Cómo se diagnostica la Anti-MAG?
La detección de la neuropatía antiMAG comienza con la identificación de los síntomas del paciente:
- Pérdida sensorial que comienza en los dedos de los pies
- Pérdida de los sentidos de la vibración
- Movimiento inestable
- Temblores en manos y piernas
El diagnóstico procede con un examen neurológico. Si el examen indica que el paciente tiene una neuropatía periférica, entonces se realizan pruebas para una gammapatía monoclonal IgM y pruebas de electrodiagnóstico. Si los análisis de sangre y/o el EMG son apropiadamente anormales, entonces se hace un análisis de sangre para la neuropatía anti-MAG. Se realizarán otros análisis de sangre para excluir otra causa de la enfermedad del paciente. Algunos pacientes tendrán una proteína elevada en el líquido cefalorraquídeo, que puede obtenerse mediante una punción lumbar.
¿Cómo se trata la antiMAG?
Hay muchos tratamientos terapéuticos que se han utilizado para la neuropatía antiMAG. Se cree que la mayoría de estos tratamientos reducen los niveles de anticuerpos anti-MAG.
- Rituximab: Una de las opciones de tratamiento más prometedoras, es en sí mismo un anticuerpo que se une a las células B (células que producen anticuerpos) y las elimina de la sangre, cortando la producción de anticuerpos anti-MAG en su origen. Los estudios no son concluyentes, pero se sugiere que la mayoría de los pacientes experimentan un aumento de las capacidades sensoriales y motoras en los primeros meses de tratamiento. Sin embargo, existe el riesgo de que se produzcan otras infecciones y enfermedades que normalmente se evitarían con un sistema inmunitario intacto. Normalmente no se prescribe a menos que los síntomas sean graves.
- Ciclofosfamida: La ciclofosfamida es un fármaco que se utiliza a menudo en el tratamiento de los linfomas. Actúa eliminando las células que se dividen rápidamente, como las células B productoras de anticuerpos, lo que a su vez disminuye los niveles de anticuerpos. Esto hace que las personas con neuropatía antiMAG experimenten una mejora significativa al aliviar la pérdida sensorial y ayudar a mejorar la calidad de vida en unos pocos meses. Sin embargo, existe un riesgo de cáncer a largo plazo con el uso crónico de este tratamiento.
- IVIg (Inmunoglobulina Intravenosa): Las infusiones de IVIg sólo ayudan a un pequeño segmento de pacientes en la fase inicial de la enfermedad. No es muy eficaz en el tratamiento de las neuropatías anti-MAG.
- No se recomiendan los tratamientos de intercambio de plasma para la anti-MAG.
- Otros agentes que se dirigen a los linfocitos y, en particular, a las células B, se consideran de forma individual. Esto se hace con frecuencia en colaboración con un hematólogo.
Las terapias inmunológicas actuales -aunque son temporalmente eficaces en algunos pacientes- se asocian con efectos secundarios considerables que limitan su uso y eficacia prolongados. Deben reservarse para los pacientes con problemas en sus actividades diarias o para los pacientes en una fase progresiva de la enfermedad.
Vivir con Anti-MAG
La progresión de la Anti-MAG es más lenta y menos grave que la de la CIDP, y muchos pacientes siguen llevando una vida relativamente normal mientras controlan sus síntomas con simples ejercicios o terapias farmacológicas. Por lo general, sólo el 10 por ciento de los pacientes quedan gravemente discapacitados y en silla de ruedas.