EFECTOS SECUNDARIOS
MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) produce comúnmente reacciones adversas reversibles gastrointestinales y del sistema nervioso, pero por lo demás es bien tolerado. MEXITIL (mexiletina hcl) se ha evaluado en 483 pacientes en estudios controlados de un mes y tres meses y en más de 10.000 pacientes en un amplio programa de uso compasivo. Las dosis en los estudios controlados oscilaron entre 600 y 1200 mg/día; algunos pacientes (8%) en el programa de uso compasivo fueron tratados con dosis diarias más altas (1600-3200 mg/día). En los ensayos controlados de tres meses de duración en los que se comparó MEXITIL (mexiletina hcl) con quinidina, procainamida y disopiramida, las reacciones adversas más frecuentes fueron malestar gastrointestinal superior (41%), mareos (10,5%), temblores (12,6%) y dificultades de coordinación (10,2%). Se observó una frecuencia e incidencia similares en el ensayo controlado con placebo de un mes de duración. Aunque estas reacciones no fueron en general graves, y estaban relacionadas con la dosis y eran reversibles con una reducción de la misma, tomando el fármaco con alimentos o antiácidos o con la interrupción del tratamiento, llevaron a la interrupción del tratamiento en el 40% de los pacientes de los ensayos controlados. La tabla 1 presenta los acontecimientos adversos notificados en el ensayo controlado con placebo de un mes de duración.
Tabla 1 : Incidencia comparativa (%) de acontecimientos adversos entre los pacientes tratados con mexiletina y placebo en el ensayo de 4 semanas, Ensayo cruzado doble ciego
| Mexiletina N=53 |
Placebo N=49 |
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| Cardiovascular | ||
| Palpitaciones | 7.5 | 10,2 |
| Dolor torácico | 7,5 | 4,1 |
| Aumento de las arritmias ventriculares /PVC’s | 1.9 | – |
| Digestivo | ||
| Náuseas/Vómitos/Ardores | 39,6 | 6.1 |
| Sistema nervioso central | ||
| Mareos/ | 26,4 | 14,3 |
| Mareos | ||
| Temblores | 13.2 | – |
| Nerviosismo | 11,3 | 6,1 |
| Dificultades de coordinación | 9.4 | – |
| Cambios en los hábitos de sueño | 7,5 | 16,3 |
| Parestesias/entumecimiento | 3,8 | 2.0 |
| Debilidad | 1,9 | 4,1 |
| Fatiga | 1,9 | 2,0 |
| Acúfenos | 1.9 | 4,1 |
| Confusión/Sensorialidad nublada | 1,9 | 2,0 |
| Otros | ||
| Dolor de cabeza | 7.5 | 6,1 |
| Visión borrosa/disturbios visuales | 7,5 | 2,0 |
| Disnea/Respiratoria | 5.7 | 10,2 |
| Erupción | 3,8 | 2,0 |
| Edema inespecífico | 3.8 | – |
La tabla 2 presenta las reacciones adversas que se produjeron en el uno por ciento o más de los pacientes en los estudios controlados de tres meses.
Tabla 2: Incidencia comparativa (%) de los acontecimientos adversos entre los pacientes tratados con mexiletina o con los medicamentos de control en los ensayos doblemente ciegos de 12 semanas.ciego de 12 semanas
| Mexiletina N = 430 |
Quinidina N = 262 |
Procainamida N = 78 |
|
| Cardiovascular | |||
| Palpitaciones | 4.3 | 4,6 | 1,3 |
| Dolor de pecho | 2.6 | 3,4 | 1,3 |
| Angina/Dolor similar a la angina | 1.7 | 1,9 | 2,6 |
| Aumento de las Arritmias Ventriculares/PVC’s | 1.0 | 2,7 | 2,6 |
| Digestivo | |||
| Náuseas/Vómitos/Ardores | 39.3 | 21,4 | 33,3 |
| Diarrea | 5,2 | 33,2 | 2.6 |
| Estreñimiento | 4,0 | – | 6,4 |
| Cambios en el apetito | 2,6 | 1.9 | – |
| Dolor/calambres/malestar abdominal | 1,2 | 1.5 | – |
| Sistema Nervioso Central | |||
| Mareos/Mareos | 18.9 | 14,1 | 14,1 |
| Temblores | 13.2 | 2,3 | 3,8 |
| Dificultades de coordinación | 9,7 | 1,1 | 1.3 |
| Cambios en los hábitos de sueño | 7,1 | 2,7 | 11,5 |
| Debilidad | 5,0 | 5,3 | 7.7 |
| Nerviosismo | 5,0 | 1,9 | 6,4 |
| Fatiga | 3,8 | 5,7 | 5.1 |
| Dificultades del habla | 2,6 | 0,4 | – |
| Confusión/Sensorialidad nublada | 2.6 | – | 3,8 |
| Parestesias/entumecimiento | 2,4 | 2,3 | 2.6 |
| Acúfenos | 2,4 | 1,5 | – |
| Depresión | 2,4 | 1,1 | 1.3 |
| Otros | |||
| Visión borrosa/disturbios visuales | 5,7 | 3,1 | 5,1 |
| Dolor de cabeza | 5.7 | 6,9 | 7,7 |
| Erupción cutánea | 4,2 | 3,8 | 10,3 |
| Disnea/ Respiratorio | 3.3 | 3,1 | 5,1 |
| Boca seca | 2,8 | 1,9 | 5,1 |
| Artralgia | 1.7 | 2,3 | 5,1 |
| Fiebre | 1,2 | 3,1 | 2,6 |
Menos del 1%: Síncope, edema, sofocos, hipertensión, pérdida de memoria a corto plazo, pérdida de conciencia, otros cambios psicológicos, diaforesis, vacilación/retención urinaria, malestar general, impotencia/disminución de la libido, faringitis, insuficiencia cardíaca congestiva.
Un grupo adicional de más de 10.000 pacientes ha sido tratado en un programa que permite la administración de MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) bajo circunstancias de uso compasivo. Estos pacientes estaban gravemente enfermos y la gran mayoría recibía un tratamiento farmacológico múltiple. El 24% de los pacientes continuó en el programa durante un año o más. En el 15% de los pacientes se produjeron reacciones adversas que condujeron a la interrupción del tratamiento (normalmente efectos en el sistema gastrointestinal superior o en el sistema nervioso). En general, las reacciones adversas más comunes fueron similares a las de los ensayos controlados. Los acontecimientos adversos menos comunes posiblemente relacionados con el uso de MEXITIL (mexiletina hcl) incluyen:
Sistema cardiovascular: Síncope e hipotensión, cada uno de ellos aproximadamente 6 de cada 1000; bradicardia, aproximadamente 4 de cada 1000; angina/dolor similar a la angina, aproximadamente 3 de cada 1000; edema, bloqueo auriculoventricular/alteraciones de la conducción y sofocos, cada uno de ellos aproximadamente 2 de cada 1000; arritmias auriculares, hipertensión y shock cardiogénico, cada uno de ellos aproximadamente 1 de cada 1000.
Sistema nervioso central: Pérdida de memoria a corto plazo, alrededor de 9 de cada 1000 pacientes; alucinaciones y otros cambios psicológicos, cada uno de ellos alrededor de 3 de cada 1000; psicosis y convulsiones/ataques, cada uno de ellos alrededor de 2 de cada 1000; pérdida de conciencia, alrededor de 6 de cada 10.000.
Sistema digestivo: Disfagia, aproximadamente 2 de cada 1000; úlcera péptica, aproximadamente 8 de cada 10.000; hemorragia gastrointestinal superior, aproximadamente 7 de cada 10.000; ulceración esofágica, aproximadamente 1 de cada 10.000. Casos raros de hepatitis grave/necrosis hepática aguda.
Piel: Se han notificado casos raros de dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson con el tratamiento con MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP).
Laboratorio:Pruebas de función hepática anormales, aproximadamente 5 de cada 1000 pacientes; ANA positivos y trombocitopenia, cada uno de ellos aproximadamente 2 de cada 1000; leucopenia (incluyendo neutropenia y agranulocitosis), aproximadamente 1 de cada 1000; mielofibrosis, aproximadamente 2 de cada 10.000 pacientes.
Otros: Diaforesis, aproximadamente 6 de cada 1.000; alteración del gusto, aproximadamente 5 de cada 1.000; cambios salivares, pérdida de cabello e impotencia/disminución de la libido, cada uno de ellos aproximadamente 4 de cada 1.000; malestar general, aproximadamente 3 de cada 1.000; vacilación/retención urinaria, cada uno de ellos aproximadamente 2 de cada 1.000; hipo, piel seca, cambios laríngeos y faríngeos y cambios en las membranas mucosas orales, cada uno de ellos aproximadamente 1 de cada 1.000; síndrome de LES, aproximadamente 4 de cada 10.000.
Hematología
No se observaron discrasias sanguíneas en los ensayos controlados pero sí se produjeron entre 10.867 pacientes tratados con mexiletina en el programa de uso compasivo (ver PRECAUCIONES).
Se notificó mielofibrosis en dos pacientes en el programa de uso compasivo: uno de ellos estaba recibiendo una terapia de tiotepa a largo plazo y el otro tenía anormalidades mieloides previas al tratamiento.
En la experiencia posterior a la comercialización, ha habido informes aislados y espontáneos de cambios pulmonares que incluyen infiltración pulmonar y fibrosis pulmonar durante el tratamiento con MEXITIL (mexiletina hcl) con o sin otros medicamentos o enfermedades que se sabe que producen toxicidad pulmonar. No se ha establecido una relación causal con el tratamiento con MEXITIL (mexiletina hcl). Además, se han notificado casos aislados de somnolencia, nistagmo, ataxia, dispepsia, reacción de hipersensibilidad y exacerbación de la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes con una función ventricular preexistente comprometida. Se han notificado raramente casos de pancreatitis asociados al tratamiento con MEXITIL (mexiletina hcl).
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Mexitil (Mexiletina HCl)