FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacología Clínica
Después de una dosis intravenosa de 1 gramo, las concentraciones séricas fueron de 110 mcg/mL a los 5 minutos, disminuyendo a menos de 1 mcg/mL a las 4 horas. La vida media después de una dosis intravenosa es de 41 a 59 minutos. Aproximadamente el 85 por ciento de la cefoxitina se excreta sin cambios por los riñones en un período de 6 horas, lo que resulta en altas concentraciones urinarias. El probenecid ralentiza la excreción tubular y produce niveles séricos más altos y aumenta la duración de las concentraciones séricas medibles.
La cefoxitina pasa a los fluidos pleurales y articulares y es detectable en concentraciones antibacterianas en la bilis.
En un estudio publicado de pacientes geriátricos con edades comprendidas entre los 64 y los 88 años y con una función renal normal para su edad (aclaramiento de creatinina entre 31,5 y 174,0 mL/min), la semivida de cefoxitina osciló entre 51 y 90 minutos, dando lugar a concentraciones plasmáticas más elevadas que en adultos más jóvenes. Estos cambios se atribuyeron a la disminución de la función renal asociada al proceso de envejecimiento.
Microbiología
Mecanismo de acción
La cefoxitina es un agente bactericida que actúa por inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. La cefoxitina tiene actividad en presencia de algunas betalactamasas, tanto penicilinasas como cefalosporinasas, de bacterias Gram negativas y Gram positivas.
Mecanismo de resistencia
La resistencia a la cefoxitina se produce principalmente a través de la hidrólisis por betalactamasas, la alteración de las proteínas de unión a la penicilina (PBP) y la disminución de la permeabilidad.
La cefoxitina ha demostrado ser activa frente a la mayoría de los aislados de las siguientes bacterias, tanto in vitro como en infecciones clínicas, como se describe en la sección INDICACIONES Y USO:
Bacterias grampositivas
Staphylococcus aureus (sólo aislados susceptibles a la meticilina)
Staphylococcus epidermidis (sólo aislados susceptibles a la meticilina).susceptibles a la meticilina)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Bacterias gramnegativas
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp.
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia spp.
Bacterias anaerobias
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus spp.
Bacteroides spp.
Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero se desconoce su importancia clínica. Al menos el 90 por ciento de los siguientes microorganismos presentan una concentración inhibitoria mínima (CIM) in vitro inferior o igual al punto de ruptura de susceptibilidad para cefoxitina. Sin embargo, la eficacia de la cefoxitina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.
Bacterias gramnegativas
Eikenella corrodens (no productoras de betalactamasas)
Bacterias anaerobias
Clostridium perfringens
Prevotella bivia
Métodos de prueba de susceptibilidad
Cuando estén disponibles, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar al médico los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro de los medicamentos antimicrobianos utilizados en los hospitales residentes, en forma de informes periódicos que describan el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridos en la comunidad. Estos informes deberían ayudar al médico a seleccionar un medicamento antibacteriano para el tratamiento.
Técnicas de dilución
Se utilizan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) antimicrobianas. Estas CIM proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIM deben determinarse utilizando un método de ensayo estandarizado1,3. Los valores de CIM deben interpretarse de acuerdo con los criterios proporcionados en la Tabla 1.
Técnicas de difusión
Los métodos cuantitativos que requieren la medición de los diámetros de zona también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona proporciona una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona debe determinarse utilizando un método de ensayo estandarizado2,3. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 30 mcg de cefoxitina para probar la susceptibilidad de los microorganismos a la cefoxitina. Los criterios de interpretación de la difusión en disco se proporcionan en la Tabla 1.
Tabla 1. Criterios interpretativos de la prueba de susceptibilidad para la cefoxitina2,4
| Concentraciones inhibitorias mínimas (mcg/mL)5,6 |
Diámetros de difusión del disco (mm) |
|||||
| Patógeno | S | I | R | S | I | R |
| Enterobacteriaceae | ≤4 | 8 | ≥16 | No aplicable | ||
| Neisseria gonorrhoea | ≤2 | 4 | ≥8 | ≥28 | 24 a 27 | ≤23 |
| Bacterias anaerobiasab | ≤4 | 8 | ≥16 | No aplicable | ||
| Basado en un régimen de dosificación de 2 g cada 6 horas a Se desconoce la eficacia clínica de cefoxitina para el tratamiento de organismos que producen resultados intermedios2. b Los valores obtenidos utilizando sangre de Brucella o agar Wilkins Chalgren se consideran equivalentes. Los valores para el agar y la microdilución en caldo se consideran equivalentes4. |
||||||
Un informe de Susceptible indica que es probable que el antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el compuesto antimicrobiano alcanza la concentración en el lugar de la infección necesaria para inhibir el crecimiento del patógeno. Un informe de Intermedio indica que el resultado debe considerarse equívoco, y si el microorganismo no es totalmente susceptible a fármacos alternativos, clínicamente viables, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica una posible aplicabilidad clínica en lugares del cuerpo en los que el fármaco está fisiológicamente concentrado o en situaciones en las que se puede utilizar una dosis elevada de fármaco. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguación que evita que pequeños factores técnicos no controlados causen grandes discrepancias en la interpretación. Un informe de Resistente indica que no es probable que el antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el compuesto antimicrobiano alcanza las concentraciones normalmente alcanzables en el lugar de la infección; debe seleccionarse otra terapia.
Control de calidad
Los procedimientos estandarizados de pruebas de susceptibilidad requieren el uso de controles de laboratorio para supervisar y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo, así como las técnicas de la persona que realiza la prueba1,2,3,4. El polvo estándar de cefoxitina debe proporcionar el siguiente rango de valores de CIM que se indica en la Tabla 2. Para la técnica de difusión utilizando el disco de 30 mcg, deben alcanzarse los criterios de la Tabla 7.
Tabla 2. Rangos de control de calidad aceptables para la cefoxitina/
| Columna QC | Concentraciones inhibitorias mínimas (mcg/mL) |
Zona de difusión del disco Diámetros (mm) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 2 a 8 | 23 a 29 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0.5 a 2 | 33 a 41 |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | – | 23 a 29 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 1 a 4 | – |
| Bacteroides fragilis ATCC 25285 (método del agar) | 4 a 16 | – |
| Bacteroides fragilis ATCC 25285 (método del caldo) | 2 a 8 | – |
| Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 (método del agar) | 8 a 32 | – |
| Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 (método del caldo) | 8 a 64 | – |
| Eubacterium lentum ATCC 43055 (método del agar) | 4 a 16 | – |
| Eubacterium lentum ATCC 43055 (método del caldo) | 2 a 16 | – |
Estudios clínicos
Un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para determinar la eficacia de la profilaxis a corto plazo con MEFOXIN en pacientes sometidas a cesárea con alto riesgo de endometritis posterior por rotura de membranas. Las pacientes fueron aleatorizadas para recibir tres dosis de placebo (n = 58), una dosis única de MEFOXIN (2 g) seguida de dos dosis de placebo (n = 64), o un régimen de tres dosis de MEFOXIN (cada dosis consistente en 2 g) (n = 60), administradas por vía intravenosa, comenzando generalmente en el momento del pinzamiento del cordón umbilical, con la segunda y tercera dosis administradas 4 y 8 horas después de la operación. Se produjo endometritis en 16/58 (27,6%) pacientes que recibieron placebo, en 5/63 (7,9%) pacientes que recibieron una dosis única de MEFOXIN y en 3/58 (5,2%) pacientes que recibieron tres dosis de MEFOXIN. Las diferencias entre los dos grupos tratados con MEFOXIN y con placebo con respecto a la endometritis fueron estadísticamente significativas (p < 0,01) a favor de MEFOXIN. Las diferencias entre los regímenes de una y tres dosis de MEFOXIN no fueron estadísticamente significativas.
Dos estudios doble ciego y aleatorizados compararon la eficacia de una dosis única intravenosa de 2 gramos de MEFOXIN con una dosis única intravenosa de 2 gramos de cefotetán en la prevención de la infección relacionada con el sitio quirúrgico (morbilidad mayor) y de las infecciones no relacionadas con el sitio (morbilidad menor) en pacientes después de una cesárea. En el primer estudio, 82/98 (83,7%) pacientes tratadas con MEFOXIN y 71/95 (74,7%) pacientes tratadas con cefotetán no experimentaron morbilidad mayor o menor. La diferencia en los resultados de este estudio (IC del 95%: -0,03, +0,21) no fue estadísticamente significativa. En el segundo estudio, 65/75 (86,7%) pacientes tratados con MEFOXIN y 62/76 (81,6%) pacientes tratados con cefotetán no experimentaron morbilidad mayor o menor. La diferencia en los resultados de este estudio (IC del 95%: -0,08, +0,18) no fue estadísticamente significativa.
En los ensayos clínicos de pacientes con infecciones intraabdominales debidas a microorganismos del grupo Bacteroides fragilis, las tasas de erradicación de los aislados entre 1 y 2 semanas después del tratamiento fueron del orden del 70% al 80%. Las tasas de erradicación para las especies individuales se enumeran a continuación:
| Bacteroides distasonis | 7/10 | (70%) |
| Bacteroides fragilis | 26/33 | (79%) |
| Bacteroides ovatus | 10/13 | (77%) |
| B. thetaiotaomicron | 13/18 | (72%) |
1. Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio (CLSI). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – Tenth Edition, CLSI Document M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-seventh Informational Supplement, CLSI document M100-S27, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2017.
3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Disk Diffusion Susceptibility Tests; Approved Standard -Twelfth Edition, CLSI Document M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Métodos para las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos de las bacterias anaerobias; Norma aprobada – Octava edición, documento M11-A8 del CLSI. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.
5. Carver PL, Nightingale CH y Quintiliani R. Farmacocinética y farmacodinámica de la cefoxitina y el cefotetán totales y no unidos en voluntarios sanos. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1989) 23, 99-106
6. Informe del CLSI 8 – 11 de enero de 2005 (e 284)