Kava

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Dec 14, 2020.

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Nombre(s) científico(s): Piper methysticum Forst.f.
Nombre(s) común(es): Ava, Awa, Pimienta intoxicante, Kava, Kava kava, Pimienta kava, Raíz de kava, Kava-kava, Kavain, Kawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Resumen clínico

Uso

Varios meta-análisis y revisiones sistemáticas del uso de la kava en la ansiedad han encontrado a favor de la kava sobre el placebo, pero los resultados no son consistentes. La kava también se ha estudiado por sus efectos sobre la función cognitiva y por sus posibles aplicaciones contra el cáncer. Sin embargo, la preocupación por la hepatotoxicidad ha limitado los estudios clínicos.

Dosificación

Se sugiere una dosis máxima diaria de 250 mg de kavalactonas para evitar la posible hepatotoxicidad. Se carece de estudios en niños y no se recomienda su uso.

Contraindicaciones

No se recomienda el uso de kava ni de productos que contengan kava en niños ni en pacientes con enfermedades hepáticas. La kava debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades renales o hepáticas, trastornos sanguíneos, enfermedad de Parkinson o depresión.

Embarazo/lactancia

Efectos adversos documentados. Evitar su uso.

Interacciones

Se ha demostrado que los extractos de kava interfieren con las enzimas del citocromo P450 (CYP-450); sin embargo, los informes específicos sobre el metabolismo de productos farmacéuticos son escasos. Existen informes de casos sobre interacciones con alprazolam, alcohol, barbitúricos y levodopa. La administración concomitante de kava con haloperidol, risperidona y metoclopramida, entre otros fármacos, puede asociarse a reacciones adversas.

Reacciones adversas

El uso intensivo de kava puede causar una erupción cutánea escamosa. Se han notificado diversas reacciones adversas, incluyendo alteraciones visuales, retención urinaria, molestias gastrointestinales, exacerbación de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales y rabdomiólisis.

Toxicología

Se han notificado casos raros de toxicidad hepática grave. Se ha notificado una intoxicación mortal con la administración intravenosa concomitante de kavalactonas y etanol.

Familia científica

• Piperaceae (pimienta negra)

Botánica

El rizoma y las raíces secas de P. methysticum, un gran arbusto ampliamente cultivado en muchas islas del Pacífico, incluyendo Hawai, Tahití y Nueva Guinea, se consumen en diversas formas como kava. La planta puede llegar a medir hasta 3 m de altura, tiene hojas grandes en forma de corazón y se propaga vegetativamente sólo por esquejes de raíz. Se cree que deriva de la especie silvestre Piper wichmannii C. DC. Se reconocen muchos cultivares de kava, y el color del rizoma va del blanco al amarillo oscuro, dependiendo de la cantidad de kavalactonas presentes. La química comparativa y la etnofarmacología se han estudiado en detalle, y 121 cultivares con nombre de 51 islas se han agrupado en 6 quimiotipos.1, 2, 3, 4, 5

Historia

La bebida de kava se prepara a partir de las raíces de la planta, que se mastican o pulverizan y luego se remojan en agua o leche de coco. La mezcla turbia se filtra y se sirve a temperatura ambiente. El kava ha sido una parte importante de las culturas ceremoniales de las islas del Pacífico durante muchos siglos, con elaborados rituales relacionados con su consumo. Su uso principal ha sido inducir un estado de relajación en los participantes en la ceremonia, provocando inicialmente un efecto adormecedor y astringente en la boca, seguido de efectos ansiolíticos y relajantes musculares. Finalmente, se induce un estado de sueño y no se experimentan efectos de resaca. La bebida de kava se ha utilizado para simbolizar el respeto y la hospitalidad de los dignatarios visitantes, y se han identificado rastros de extracto de kava en artefactos arqueológicos de las islas Fiji mediante espectrometría de masas.

Se ha investigado el uso de la kava desde finales del siglo XIX. A principios del siglo XX, el kava se utilizaba como diurético y para la gonorrea y los trastornos nerviosos. Ha sido uno de los productos botánicos más vendidos en Estados Unidos y Europa para la ansiedad y los trastornos del sueño. Sin embargo, muchos países han regulado su venta debido a los informes de hepatotoxicidad. En 2002, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. emitió una advertencia al consumidor sobre la posibilidad de lesiones hepáticas.5, 6, 7, 8

Química

La raíz de kava fresca contiene aproximadamente un 80% de agua. La raíz de kava seca contiene un 12% de agua, un 43% de almidón y un 20% de fibras, y el resto está formado por proteínas, azúcares y minerales. Los principales componentes activos de la resina son las kavalactonas, las chalconas y otras flavanonas, y las cetonas de dienos conjugados. Del extracto de raíz de kava se han aislado al menos 18 kavalactonas liposolubles, los principales componentes bioactivos, que representan entre el 3% y el 20% del peso seco. Las 6 kavalactonas principales son la kawain, la 7,8-dihidrokawain, la metisticina, la 7,8-dihidrometaticina, la yangonina y la demetoxiangonina, que se presentan en proporciones variables en los distintos cultivares. Se han identificado alcaloides tóxicos en las hojas y los tallos pelados. Se han desarrollado muchos métodos para el análisis de las kavalactonas, como la cromatografía en capa fina, la cromatografía de gases, la cromatografía líquida de alto rendimiento, la cromatografía de gases-espectrometría de masas y la resonancia magnética nuclear. Existen propuestas de estandarización de los componentes. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Usos y farmacología

La masticación de la kava provoca adormecimiento en la boca debido a la acción anestésica local de las kavalactonas, que es similar a la producida por la cocaína y más duradera que la de la benzocaína. Además, el kava produce una leve euforia caracterizada por sentimientos de satisfacción y un discurso fluido y animado. También se informa de que la vista, el olfato y el sonido se intensifican. Las dosis más elevadas pueden provocar debilidad muscular, sobre todo en las piernas, aunque algunos observadores lo relacionan con el hecho de permanecer sentado durante mucho tiempo durante la ceremonia del kava y no con el propio kava. Dosis muy altas pueden inducir un sueño profundo.15, 16

Ansiedad

Datos en animales

No hay datos en animales sobre el uso de la kava para la ansiedad, aparte de los estudios que intentan dilucidar el mecanismo de acción. Los mecanismos sugeridos incluyen una mayor actividad de unión al ligando en los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA), la inhibición reversible de la monoaminooxidasa (MAO)-B y la reducción de la captación de norepinefrina y dopamina. Sin embargo, las kavalactonas no parecen unirse directamente a los receptores GABA17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Datos clínicos

Se han realizado varios meta-análisis y revisiones sistemáticas del uso de la kava para la ansiedad, con resultados que favorecen a la kava sobre el placebo (reducción de 5 puntos en la puntuación de la Escala de Ansiedad de Hamilton).28, 29, 30 Se ha demostrado que la eficacia es similar a la del oxazepam, el opipramol (un antidepresivo tricíclico disponible en Europa) y la buspirona28, 29, 30, 31, 32 Los estudios incluidos en estas revisiones probaron preparaciones más antiguas de kava, mientras que los ensayos que evalúan preparaciones derivadas del agua utilizando dosis aceptadas son limitados.28 30 El Kava Anxiety Depression Spectrum Study evaluó un extracto acuoso de kava de 250 mg al día durante 3 semanas en 60 adultos con trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y encontró reducciones en las mediciones de HAM-A (reducción de 9,9 puntos ) frente a placebo (reducción de 0,8 puntos ).33 Algunos de los mismos investigadores realizaron un ensayo de 6 semanas controlado con placebo en el TAG que incluía la determinación de los perfiles farmacogenéticos. La respuesta, definida como una reducción de al menos el 50% en la puntuación HAM-A, se produjo en el 37% de los pacientes con kava y en el 23% de los pacientes con placebo (p = 0,046). La remisión (HAM-A hasta 7) se observó en el 26% y el 6% con kava y placebo, respectivamente (P = 0,04). Dos de los cinco alelos del transportador de GABA se asociaron con la respuesta a la kava.89 Estudios limitados sugieren la eficacia en la ansiedad relacionada con la menopausia.30, 34, 35, 36, 37 Se han publicado estudios con resultados negativos para la kava en el trastorno de ansiedad generalizada, incluido un estudio de dosis única para el tratamiento agudo de la ansiedad.38 39, 40 No se han realizado ensayos comparativos que evalúen la eficacia frente a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.28, 31

Cáncer

Datos en animales

Las ratas alimentadas con kava durante 14 semanas mostraron una reducción de los marcadores de riesgo de cáncer de colon.41 Se han estudiado los efectos anticancerígenos de los componentes de los extractos de kava, incluidas las flavokaínas, la yangonina y la metisticina. Se ha demostrado la apoptosis y la reducción de la proliferación en líneas celulares de pulmón, hígado, páncreas, próstata, útero y escamas. También se han estudiado los análogos de la calcona.42, 43, 44, 45, 46, 47

Datos clínicos

Datos epidemiológicos sugieren una correlación entre el consumo de kava y una baja incidencia de cáncer.48, 49 Los datos in vitro de un estudio sobre la flavokawain B (FKB), un extracto de kava, descubrieron que detenía el ciclo celular e inducía la apoptosis en células de sarcoma humano, y que era menos tóxico para la médula ósea y las células epiteliales intestinales que la doxorrubicina.90

Cognición

Datos en animales

No existen datos en animales sobre el efecto de la kava en la cognición, aparte de los estudios que intentan dilucidar el mecanismo de acción. Los mecanismos sugeridos incluyen una mayor actividad de unión al ligando en los receptores GABA, la inhibición reversible de la MAO-B y la reducción de la captación de norepinefrina y dopamina. Sin embargo, las kavalactonas no parecen unirse directamente a los receptores GABA.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Datos clínicos

Se han publicado revisiones de al menos 10 estudios sobre los efectos de la kava en la cognición.28, 50, 51

La heterogeneidad de las dosis/potencia y de las preparaciones utilizadas impide el metanálisis. Siete estudios evaluaron los efectos a corto plazo de la kava sobre la cognición, mientras que 3 evaluaron los efectos a largo plazo. A pesar de la heterogeneidad, el kava parece tener poco o ningún efecto general sobre la cognición. A dosis más altas, el tiempo de reacción puede verse afectado.28, 50, 51 Se ha promovido el uso de la kava en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad y como alternativa al metilfenidato; sin embargo, faltan ensayos clínicos y hasta que no se resuelvan los problemas de seguridad, no se recomienda su uso.5 51

Otros usos

La kawain mostró un efecto antitrombótico sobre las plaquetas, bloqueando de forma dependiente de la dosis la agregación plaquetaria, la liberación de adenosina 5′-trifosfato y la síntesis de prostaglandinas a altas concentraciones micromolares.52

A pesar de su reputación como agente antimicrobiano en infecciones del tracto urinario, los extractos de kava demostraron una mínima actividad antifúngica y ninguna actividad antimicrobiana o antiviral.53 Se ha demostrado una actividad antitripanosómica.54

Disposición

La Administración Australiana de Productos Terapéuticos exige que la potencia máxima de las preparaciones en comprimidos o cápsulas sea de 125 mg de kavalactona, con una dosis diaria máxima recomendada de 250 mg de kavalactona. No se han notificado reacciones adversas a esta dosis, que es inferior al consumo tradicional.14

La kava no parece ser adictiva a dosis terapéuticas.55

Se carece de estudios en niños, y no se recomienda su uso.51, 56

Embarazo / Lactancia

Efectos adversos documentados. Evitar su uso.57, 58, 59

Interacciones

Agentes antiparkinsonianos (agonista de la dopamina): Controlar la terapia. La kava puede disminuir el efecto terapéutico de los agentes antiparkinsonianos (agonistas de la dopamina).66

Benzodiacepinas: Vigilar la terapia. La kava puede potenciar el efecto adverso/tóxico de las benzodiacepinas.67, 94

Depresores del SNC: Controlar la terapia. La kava puede potenciar el efecto adverso/tóxico de los depresores del SNC.28, 67, 94, 95, 96

Paroxetina: Controlar la terapia. La kava puede potenciar el efecto adverso/tóxico de la paroxetina.94, 97

Se ha demostrado que los extractos de kava interfieren con las enzimas CYP-450; sin embargo, los informes sobre los efectos específicos en el metabolismo de los productos farmacéuticos son limitados.60, 61, 62, 63 Existen informes de casos sobre interacciones con alprazolam, alcohol, barbitúricos y levodopa. Los estudios en voluntarios sanos han demostrado la ausencia de interacciones con el midazolam y la digoxina.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Pueden existir interacciones con los inhibidores de la MAO, los antiplaquetarios y los agentes hepatotóxicos. Los fármacos que afectan a la dopamina, como el haloperidol, la risperidona y la metoclopramida, entre otros, se asocian a un aumento de las reacciones adversas, especialmente de los síntomas de tipo parkinsoniano, cuando se administran de forma concomitante con productos que contienen kava.69 70

Reacciones adversas

Las reacciones adversas agudas del consumo de kava pueden incluir efectos anestésicos orales (especialmente de la lengua), sedación, euforia, temblores y ataxia.15, 16 También se han descrito alteraciones visuales (acomodación de punto cercano, agrandamiento de las pupilas y alteraciones del equilibrio oculomotor).10, 15 En un estudio se observó una incidencia significativamente mayor de dolor de cabeza en comparación con el placebo en pacientes con TAG, pero los investigadores no creyeron que el dolor de cabeza estuviera relacionado con el tratamiento del estudio.89 Hubo un aumento significativo de la libido en las pacientes femeninas que recibieron kava en este mismo estudio sobre el TAG.91

Se sabe desde hace tiempo que el consumo excesivo de kava produce una erupción cutánea escamosa similar a la pelagra y conocida como «dermopatía por kava» en las palmas de las manos, las plantas de los pies y la espalda. La suplementación con niacina no revirtió la condición,15, 71 pero el cese del uso de kava resultó en su reducción o desaparición. Dado que se sospecha que los pigmentos de flavokawain son responsables de esta toxicidad,72 se suelen eliminar en la producción de extractos comerciales a pesar de la falta de pruebas científicas.73

Se ha informado de retención urinaria, exacerbación de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, mioglobinuria, rabdomiólisis grave y molestias gastrointestinales, entre otros efectos.10, 15, 74, 75, 76

La kava debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades renales o hepáticas, trastornos sanguíneos, enfermedad de Parkinson o depresión. Puede estar justificada la realización de pruebas periódicas de la función hepática.7, 15, 77

Los datos recogidos entre 2004 y 2013 entre 8 centros estadounidenses de la Drug-induced Liver Injury Network (Red de lesiones hepáticas inducidas por medicamentos) revelaron que el 15,5% (130) de los casos de hepatotoxicidad fueron causados por hierbas y suplementos dietéticos, mientras que el 85% (709) estuvieron relacionados con medicamentos. De los 130 casos de lesión hepática relacionados con los suplementos, el 65% procedían de suplementos que no eran de musculación y se produjeron con mayor frecuencia en hispanos/latinos en comparación con blancos y negros no hispanos. El trasplante de hígado también fue más frecuente con la toxicidad de los suplementos no culturistas (13%) que con los medicamentos convencionales (3%) (P<0,001). En general, el número de casos de lesiones hepáticas graves fue significativamente mayor en los suplementos que en los medicamentos convencionales (P=0,02). De los 217 productos de suplemento implicados en lesiones hepáticas, la kava se encontraba entre el 22% (116) de los productos de un solo ingrediente.93

Toxicología

La kava se ha visto implicada en varios informes de insuficiencia hepática fulminante en Europa y Estados Unidos. La FDA, así como las autoridades australianas y canadienses, han emitido advertencias a los consumidores y a los profesionales de la salud sobre la posibilidad de que los productos de kava produzcan daños en el hígado.5, 30, 78, 79 Se han publicado revisiones de las cuestiones de seguridad del kava. Aunque la incidencia de hepatotoxicidad en los ensayos clínicos ha sido demasiado baja para demostrar la causalidad, los pacientes con alguna predisposición a la disfunción hepática deberían evitar el uso del kava.5, 12, 30, 80, 81, 82 Las ratas alimentadas con kava durante 14 semanas no mostraron lesiones hepáticas en la histología.41

Se han sugerido varias teorías sobre por qué el kava puede causar hepatotoxicidad y para explicar su uso aparentemente seguro entre las poblaciones del Pacífico Sur durante siglos. Una de las teorías es que, debido a que la gran demanda de productos de kava hizo que se añadieran hojas y tallos de kava a los productos de raíz, el alcaloide pipermetistina, que se encuentra en las hojas y los tallos pero no en las raíces, puede ser el responsable. Se ha demostrado la citotoxicidad de la pipermetistina (50 a 100 mcM) para las células HepG2 en apoyo de esta teoría. Otra teoría, conocida como la «teoría del glutatión», sugiere que los extractos acuosos utilizados tradicionalmente en el Pacífico Sur contienen glutatión con el potencial de reaccionar con las kavalactonas, proporcionando hepatoprotección, a diferencia de los productos derivados químicamente que aparecen en el mercado. Además, varios estudios han indicado que las kavalactonas son inhibidoras de las isoenzimas CYP-450, lo que aumenta el riesgo de interacciones entre medicamentos y hierbas, especialmente con las formulaciones de kava que contienen altas concentraciones de metisticina y dihidrometisticina. También puede producirse hepatotoxicidad con la coadministración de alcohol porque el kava disminuye la conversión de etanol en acetaldehído; el alcohol también puede reducir la desintoxicación de las kavalactonas. Se informó de un caso fatal de suicidio intencionado utilizando kavalactonas inyectadas por vía intravenosa con etanol en un hombre de 36 años con antecedentes de depresión.92 Otra teoría postula que la hepatotoxicidad de la kava se debe al mayor riesgo de daño hepático en pacientes con deficiencias en el CYP2D6, una vía metabólica importante para las kavalactonas. Este fenómeno se observa en aproximadamente el 10% de los pacientes de raza blanca, pero raramente en los pacientes polinesios, lo que puede explicar la mayor incidencia de toxicidad hepática en los pacientes europeos en comparación con los de las islas del Pacífico. En concreto, las kavalactonas parecen inhibir las enzimas ciclooxigenasas COX-1 y COX-2. Los mediadores derivados de la producción de COX-2 han demostrado ser hepatoprotectores, cuya inhibición puede contribuir a la hepatotoxicidad de la kava. Las reacciones inmunológicas y/o toxicológicas también pueden estar implicadas en la hepatotoxicidad del kava.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

También existen preocupaciones sobre la potencial toxicidad para los riñones, el cerebro y el sistema hematopoyético.5 Los datos son insuficientes para aclarar el uso cosmético seguro de los productos de kava.13

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