El cribado materno en suero se utiliza para identificar los embarazos que pueden tener un mayor riesgo de padecer ciertos defectos congénitos, como la trisomía 21 (síndrome de Down), el defecto del tubo neural (DTN) y la trisomía 18. Existen varias opciones para el cribado del suero materno, que incluyen: primer trimestre, segundo trimestre y cribado transversal.
El cribado secuencial es un tipo de cribado transversal, que tiene una tasa de detección mejorada en comparación con el cribado del primer o segundo trimestre. El cribado secuencial combina marcadores bioquímicos y ecográficos (translucencia nucal: TN) medidos en ambos trimestres del embarazo.
El cribado materno secuencial, parte 1, suero implica una ecografía y una extracción de sangre. La medición por ecografía, denominada medición de la TN, es difícil de realizar con precisión. Por lo tanto, los datos de la TN sólo se aceptan de ecografistas certificados en la materia. Junto con la medición de la TN, se recoge una muestra de suero materno para medir la proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A). Los resultados de la medición ecográfica y de los análisis de sangre, junto con la edad materna y la información demográfica, se utilizan para calcular las estimaciones de riesgo de síndrome de Down y de trisomía 18.
Si el resultado de la parte 1 indica un riesgo de síndrome de Down superior al límite de detección, se completa la detección y se emite un informe. En ese caso, se suele ofrecer al paciente asesoramiento y pruebas de diagnóstico. Cuando se completa el cribado de la parte 1, no se proporciona un riesgo de DTN. Para una evaluación independiente del riesgo de DTN, solicite MAFP1 / Alfa-fetoproteína (AFP), cribado de marcador único, materno, suero.
Si el riesgo del primer trimestre está por debajo del límite establecido, se recoge una muestra de suero adicional en el segundo trimestre para SEQB / Cribado materno secuencial, parte 2, suero. La muestra de sangre se analiza para la AFP, el estriol no conjugado (uE3), la gonadotropina coriónica humana (hCG) y la inhibina A. La información de ambos trimestres se combina y se emite un informe. Si los resultados son positivos, se suele ofrecer a la paciente asesoramiento y pruebas de diagnóstico.
Alfa-fetoproteína (AFP):
La AFP es una proteína fetal que se produce inicialmente en el saco vitelino y el hígado del feto. El tracto gastrointestinal también produce una pequeña cantidad. Al final del primer trimestre, casi toda la AFP es producida por el hígado fetal. La concentración de AFP alcanza su máximo en el suero fetal entre las semanas 10 y 13. La AFP fetal se difunde a través de la barrera placentaria hacia la circulación materna. Una pequeña cantidad también es transportada desde la cavidad amniótica.
La concentración de AFP en el suero materno aumenta a lo largo del embarazo, desde un nivel de 0,2 sin embarazo hasta unos 250 ng/mL a las 32 semanas de gestación. Si el feto tiene un DTN abierto, se cree que la AFP se filtra directamente al líquido amniótico, lo que provoca concentraciones inesperadamente altas de AFP. Posteriormente, la AFP llega a la circulación materna, produciendo así niveles séricos elevados. Otras anomalías fetales, como el onfalocele, la gastrosquisis, la enfermedad renal congénita, la atresia esofágica y otras situaciones de estrés fetal, como la amenaza de aborto y la muerte fetal, también pueden mostrar elevaciones de AFP. Además, pueden observarse valores elevados de AFP en suero materno en embarazos con fetos múltiples y en embarazos únicos no afectados en los que se ha subestimado la edad gestacional. Los valores bajos de AFP en el suero materno se han asociado a un mayor riesgo de padecer enfermedades genéticas como el síndrome de Down y la trisomía 18.
Estriol no conjugado (uE3):
El estriol, la principal hormona estrogénica circulante en la sangre durante el embarazo, es sintetizado por la unidad fetoplacentaria intacta. El estriol existe en la sangre materna como una mezcla de la forma no conjugada y una serie de conjugados. La vida media del uE3 en el sistema sanguíneo materno es de 20 a 30 minutos porque el hígado materno conjuga rápidamente el estriol para hacerlo más soluble en agua para su excreción urinaria. Los niveles de estriol aumentan durante el curso del embarazo. Se ha demostrado que la disminución de uE3 es un marcador del síndrome de Down y de la trisomía 18. Los niveles bajos de estriol también se han asociado a la pérdida del embarazo, al síndrome de Smith-Lemli-Opitz y a la ictiosis ligada al cromosoma X (deficiencia de sulfatasa placentaria).
Gonadotropina coriónica humana (hCG):
la hCG es una glicoproteína que consta de 2 subunidades unidas de forma no covalente. La subunidad alfa es idéntica a las subunidades alfa de la hormona luteinizante (LH), la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona estimulante de la tiroides (TSH), mientras que la subunidad beta tiene una homología significativa con la subunidad beta de la LH y una similitud limitada con las subunidades beta de la FSH y la TSH. La subunidad beta determina las propiedades fisiológicas, bioquímicas e inmunológicas únicas de la hCG.
Se cree que el gen de la CGA (hormonas glicoproteicas, polipéptido alfa) se ha desarrollado a través de la duplicación del gen de la LH en un número limitado de especies de mamíferos. La hCG sólo desempeña un papel fisiológico importante en los primates (incluido el ser humano), donde es sintetizada por las células de la placenta, comenzando muy temprano en el embarazo, y sirve para mantener el cuerpo lúteo, y por tanto la producción de progesterona, durante el primer trimestre. A partir de entonces, la concentración de hCG comienza a descender a medida que la placenta empieza a producir hormonas esteroides y el papel del cuerpo lúteo en el mantenimiento del embarazo disminuye.
El aumento de los niveles totales de beta hCG se asocia al síndrome de Down, mientras que la disminución de los niveles puede observarse en la trisomía 18. También pueden observarse elevaciones de hCG en embarazos con fetos múltiples, embarazos únicos no afectados en los que se ha sobrestimado la edad gestacional, la triploidía, la pérdida fetal y la hidropesía fetal.
Inhibina A:
Las inhibinas son una familia de glicoproteínas heterodiméricas, secretadas principalmente por las células de la granulosa ovárica y las células de Sertoli testiculares, que constan de subunidades alfa y beta unidas por disulfuro. Mientras que las subunidades alfa son idénticas en todas las inhibinas, las subunidades beta existen en 2 formas principales, denominadas A y B, cada una de las cuales puede presentarse en diferentes isoformas. Dependiendo de si un heterodímero de inhibina contiene una cadena beta A o una cadena beta B, se designan como inhibina A o inhibina B, respectivamente. Junto con las activinas relacionadas, que son homodímeros o heterodímeros de cadenas beta A y B, las inhibinas participan en la retroalimentación gonadal-hipofisaria y en la regulación paracrina del crecimiento y la maduración de las células germinales. Durante el embarazo, las inhibinas y activinas son producidas por la unidad feto-placentaria en cantidades crecientes, reflejando el crecimiento fetal. Su función fisiológica durante el embarazo es incierta. Se secretan en el líquido celómico y amniótico, pero sólo la inhibina A se encuentra en cantidades apreciables en la circulación materna durante el primer y el segundo trimestre.
Los niveles de inhibina A materna se correlacionan con los niveles de hCG materna y son anormales en las mismas condiciones que se asocian con niveles anormales de hCG (por ejemplo, los niveles de inhibina A son típicamente más altos en los embarazos con síndrome de Down). Sin embargo, a pesar de su comportamiento similar, la medición de las concentraciones de inhibina A en suero materno, además de las concentraciones de hCG en suero materno, mejora aún más la sensibilidad y la especificidad del cribado de marcadores múltiples maternos para el síndrome de Down.