Advertencias
El estado global «hiperdinámico» de la circulación inducido por la hidralazina puede acentuar ciertas condiciones clínicas. La estimulación miocárdica puede provocar o agravar la angina de pecho. Por tanto, los pacientes con sospecha o confirmación de enfermedad arterial coronaria deben recibir hidralazina sólo bajo cobertura de betabloqueantes o en combinación con otros agentes simpaticolíticos adecuados. Es importante que la medicación betabloqueante se inicie unos días antes del comienzo del tratamiento con Hidralazina .
Los pacientes que han sobrevivido a un infarto de miocardio no deben recibir Hidralazina hasta que se haya alcanzado una fase de estabilización post-infarto.
El tratamiento prolongado con hidralazina puede provocar un síndrome similar al lupus eritematoso sistémico (LES). Los primeros síntomas pueden ser similares a los de la artritis reumatoide (artralgia, a veces asociada a fiebre, anemia, leucopenia, trombocitopenia y erupción cutánea) y son reversibles tras la retirada del fármaco. En su forma más grave se asemeja al LES agudo (manifestaciones similares a las de la forma más leve, más pleuritis, derrames pleurales y pericarditis), y en casos raros se ha notificado afectación renal y ocular. La detección precoz y el diagnóstico oportuno con una terapia adecuada (es decir, la interrupción del tratamiento y posiblemente el tratamiento a largo plazo con corticosteroides pueden ser necesarios para revertir estos cambios) son de suma importancia en esta enfermedad que amenaza la vida para prevenir complicaciones más graves, que a veces pueden ser fatales.
Dado que estas reacciones tienden a producirse con mayor frecuencia cuanto mayor sea la dosis y la duración de la misma, y dado que son más comunes en acetiladores lentos, se recomienda que para la terapia de mantenimiento se utilice la dosis efectiva más baja. Si 100 mg diarios no consiguen un efecto clínico adecuado, debe evaluarse el estado acetilador del paciente. Los acetiladores lentos y las mujeres corren un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de LE, por lo que debe hacerse todo lo posible para mantener la dosis por debajo de 100 mg diarios y vigilar cuidadosamente los signos y síntomas que sugieren este síndrome. Si estos síntomas aparecen, el fármaco debe retirarse gradualmente. Los acetiladores rápidos a menudo responden inadecuadamente incluso a dosis de 100 mg diarios y, por lo tanto, la dosis puede aumentarse con sólo un ligero aumento del riesgo de un síndrome similar al del LE.
Durante el tratamiento a largo plazo con Hidralazina es aconsejable determinar los factores antinucleares y realizar análisis de orina a intervalos de aproximadamente 6 meses. La microhematuria y/o proteinuria, en particular junto con títulos positivos de ANF, pueden ser signos iniciales de glomerulonefritis inmunocompleja asociada al síndrome similar al LES. Si se desarrollan signos o síntomas clínicos manifiestos, el medicamento debe ser retirado inmediatamente.
Las erupciones cutáneas, las reacciones febriles y los cambios en el recuento sanguíneo ocurren raramente y el medicamento debe ser retirado. Se ha notificado neuritis periférica en forma de parestesia, que puede responder a la administración de piridoxina o a la retirada del fármaco.
En altas concentraciones (cito-) tóxicas, la hidralazina induce mutaciones genéticas en organismos unicelulares y en células de mamíferos in vitro. No se han detectado efectos mutagénicos inequívocos in vivo en un gran número de sistemas de ensayo.
La hidralazina, en estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida, provocó, hacia el final de los experimentos, aumentos pequeños pero estadísticamente significativos de tumores de pulmón en ratones y de tumores hepáticos y testiculares en ratas. Estos tumores también se producen espontáneamente con una frecuencia bastante elevada en roedores envejecidos.
Teniendo en cuenta estos animales y los hallazgos toxicológicos in vitro, la hidralazina en dosis terapéuticas no parece entrañar un riesgo que haga necesaria una limitación de su administración. Muchos años de experiencia clínica no han sugerido que el cáncer humano esté asociado con el uso de hidralazina.
Precauciones
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatina < 30 ml/min o concentraciones de creatinina sérica> 2,5 mg / 100 ml o 221 µmol / l) y en pacientes con disfunción hepática la dosis o el intervalo entre las dosis debe ajustarse según la respuesta clínica, con el fin de evitar la acumulación de la sustancia activa «aparente».
La hidralazina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad arterial coronaria (ya que puede aumentar la angina de pecho) o enfermedad cerebrovascular.
Al someterse a una intervención quirúrgica, los pacientes tratados con hidralazina pueden presentar un descenso de la presión arterial, en cuyo caso no se debe utilizar adrenalina para corregir la hipotensión, ya que ésta potencia los efectos de aceleración cardíaca de la hidralazina.