Abstract
La recirculación enterohepática (EHC) afecta a muchos procesos fisiológicos y, en particular, a parámetros farmacocinéticos como la semivida plasmática y el AUC, así como a las estimaciones de la biodisponibilidad de los fármacos. Además, la EHC desempeña un papel perjudicial a medida que los compuestos/fármacos se reciclan. Una comprensión profunda de este fenómeno y sus consecuencias sobre los efectos farmacológicos de los fármacos afectados es importante y decisiva en el diseño y desarrollo de nuevos fármacos candidatos. La EHC de un compuesto/fármaco se produce por excreción biliar y reabsorción intestinal, a veces con conjugación hepática y desconjugación intestinal. La EHC provoca una prolongación de la semivida de eliminación de los fármacos y una alteración de la farmacocinética y la farmacodinámica. El estudio de la EHC de cualquier fármaco es complicado debido a la falta de disponibilidad del modelo adecuado, a los procedimientos sofisticados y a las preocupaciones éticas. Se han ideado diferentes métodos in vitro e in vivo para los estudios en animales de experimentación y en humanos, cada uno con sus propios méritos y deméritos. La participación de los distintos transportadores en la excreción biliar, las variabilidades intra e interespecíficas, patológicas y bioquímicas oscurecen el estudio del fenómeno. La modelización de los fármacos sometidos a EHC siempre ha sido intrincada y se han explotado modelos exigentes para interpretar los perfiles farmacocinéticos de los fármacos que presentan múltiples picos debido a la EHC. En este artículo se analizan de forma crítica los mecanismos de formación de la bilis, los factores que afectan a la eliminación de los fármacos por vía biliar, los métodos para estimar la excreción biliar de los fármacos, la EHC, el fenómeno de los picos múltiples y su modelización.