Fatiga crónica posiblemente relacionada con el virus de Epstein-Barr — Nevada

Desde noviembre de 1984 hasta agosto de 1985, aproximadamente 90 pacientes evaluados por fatiga persistente fueron diagnosticados de enfermedad crónica por el virus de Epstein-Barr (CEBV) por una consulta de medicina interna comunitaria de dos médicos cerca del lago Tahoe, Nevada. Los diagnósticos se realizaron mediante la detección de anticuerpos contra los componentes difusos (EA-D) o restringidos (EA-R) del antígeno temprano del VEB, como sugieren dos estudios recientes (1,2).

Debido a la controversia sobre la existencia de la enfermedad del CEBV, se realizaron dos estudios serológicos para evaluar si un síndrome de fatiga crónica podía asociarse estadísticamente con un patrón específico de títulos de anticuerpos contra el VEB. Se identificaron quince pacientes «caso», considerados como los más probables de tener el CEBV, entrevistando a 134 de los 139 pacientes sometidos a pruebas de serología del VEB en la consulta de medicina interna entre el 1 de enero y el 20 de agosto de 1985. Según la definición, estos pacientes presentaban una fatiga persistente o recidivante inexplicable durante al menos 2 meses, que les obligaba a interrumpir las actividades diarias habituales durante al menos 2 semanas. Otros síntomas menos universales incluían fiebre baja intermitente, dolor de garganta, mialgias, artralgias y cefaleas. Los 15 pacientes eran de raza blanca; 13 eran mujeres. La mediana de edad era de 40 años (rango 13-52 años).

En el primer estudio serológico, los 15 pacientes se compararon con 118 de los 119 pacientes que se sometieron a pruebas serológicas para el VEB (los resultados de las pruebas serológicas de un paciente no estaban disponibles). Los 118 pacientes eran de raza blanca; 79 (66,9%) eran mujeres. La edad media era de 36 años (rango 10-71 años). Los pacientes con casos eran más propensos a tener títulos recíprocos de EA-D de 160 o más (45,5%, en comparación con el 11,6%; p = 0,014) y de IgG del antígeno de la cápside viral del VEB (VCA-IgG) de 160 o más (80,0%, en comparación con el 51,7%; p = 0,033) en el primer suero analizado. No se detectó ninguna evidencia de infección aguda por el VEB, manifestada por títulos positivos de IgM al VCA, ni en los casos ni en los otros analizados.

Se obtuvo información detallada sobre los hallazgos físicos de los 15 pacientes de los casos y de 11 de otros 18 pacientes cuya duración y gravedad de la enfermedad cumplían los criterios clínicos de los casos, pero que, al revisar sus registros médicos, tenían otras posibles etiologías. Se observó una esplenomegalia palpable en algún momento de la enfermedad de 13 de los 15 pacientes de los casos y de dos de los otros 11 pacientes (p = 0,0002).

En el segundo estudio serológico, en octubre de 1985 se recogieron muestras de sangre para la prueba serológica del VEB de los 15 pacientes de los casos y de 30 controles emparejados por edad, sexo y raza. Los controles consistían en pacientes y trabajadores de oficina que no se quejaban de fatiga y que no se habían sometido previamente a pruebas serológicas del VEB. Los sueros fueron analizados simultáneamente por el laboratorio comercial de referencia utilizado por los dos médicos, por el laboratorio de VEB de los CDC y por un laboratorio de la Universidad de Georgetown en Washington, D.C. Los pacientes con casos tendían a tener títulos más altos de VCA-IgG y de anti-EA que los controles, pero los resultados de las pruebas específicas y las pruebas en las que las diferencias eran significativas variaban considerablemente entre los laboratorios.

Títulos de anticuerpos IgG contra el virus del herpes simple (VHS) tipos 1 y 2 y el citomegalovirus (CMV) también se midieron. Los pacientes de los casos tenían títulos de CMV significativamente más altos que los controles, tanto por hemaglutinación indirecta (título medio geométrico recíproco (GMT) 292, comparado con 31, p = 0,046) como por inmunoensayo enzimático (GMT 276, comparado con 74; p = 0,04). Los pacientes de caso también tendían a tener títulos más altos para el VHS-1 (GMT 154, comparado con 82) y para el VHS-2 (GMT 140, comparado con34).

Para ayudar a evaluar la reproducibilidad de los resultados de las pruebas serológicas del VEB dentro de un único laboratorio, se volvieron a analizar en el mismo laboratorio 19 sueros, obtenidos anteriormente de 12 de los pacientes de caso y posteriormente congelados. Se detectaron variaciones de cuatro veces o más entre los títulos iniciales y los repetidos en el 17,6% de las muestras analizadas para el anti-EA-D, el 26,3% para el VCA-IgG y el 33,3% para el anti-EA-R. Todos los sueros con cambios de cuatro veces o más en el anti-EA-D o el VCA-IgG tuvieron una disminución del título con la repetición de la prueba, y todos aquellos con cambios en el anti-EA-R tuvieron títulos mayores.Informado por D Peterson, MD, P Cheney, MD, Incline Village, M Ford,MPH, B Hunt, Washoe County District Health Dept, G Reynolds, ActingState Epidemiologist, Nevada Div of Health; Viral Exanthems andHerpesvirus Br, Epidemiology Office, Div of Viral Diseases, Center forInfectious Diseases, CDC.

Nota editorial

Nota editorial: En enero de 1985, dos publicaciones informaron de la asociación de una enfermedad crónica, similar a la mononucleosis, con evidencia de actividad persistente del virus de Epstein-Barr entre adultos jóvenes, previamente sanos (1,2). Estos pacientes no tenían ninguna otra causa discernible para sus enfermedades, y muchos demostraron un patrón aparentemente inusual de anticuerpos anti-VEB en comparación con los controles. Sin embargo, se han planteado varias cuestiones sobre estos estudios, incluyendo si el CEBV existe realmente (3-5).

En la investigación de Nevada, los 15 pacientes con casos eran más propensos a tener marcadores serológicos anormales del VEB que otros pacientes y, además de una mayor fatiga, eran más propensos a tener esplenomegalia palpable. Estos hallazgos sugieren que, como grupo, estos pacientes tienen una anormalidad, o anormalidades, asociadas de alguna manera con altos títulos de anticuerpos contra el VEB y el CMV.

El estudio pone de manifiesto varios problemas asociados al diagnóstico del CEBV. En primer lugar, el síndrome clínico se compone de una amplia gama de síntomas inespecíficos, y es inadecuado para diagnosticar el CEBV sin una prueba de laboratorio confirmatoria.

En segundo lugar, los títulos serológicos anti-VEB «elevados» no demuestran que la enfermedad crónica de un individuo se deba al VEB. En un estudio publicado recientemente, varias personas asintomáticas a las que se les hizo un seguimiento de hasta 8 años después de recuperarse de una mononucleosis infecciosa aguda, mantuvieron títulos anti-EBV dentro del rango que se considera indicativo del VEB (6).

En tercer lugar, la reproducibilidad de las pruebas serológicas para el VEB es pobre, tanto dentro como entre laboratorios. La técnica de inmunofluorescencia directa disponible actualmente para las pruebas serológicas del VEB requiere una medición subjetiva de la fluorescencia producida y está sujeta a la variabilidad entre lotes de células y entre técnicos individuales. La comparabilidad de los títulos sólo puede confirmarse analizando especímenes en paralelo.

Los datos actualmente disponibles no prueban ni refutan la hipótesis de que la actividad del VEB es responsable de la enfermedad crónica, pero está claro que el diagnóstico del VEB utilizando los criterios clínicos y de laboratorio actuales en un paciente individual no es fiable. Se necesitan más exámenes de la función inmunitaria en estos pacientes, así como estudios de otras posibles etiologías, para definir este síndrome y proporcionar un marco para los estudios epidemiológicos y terapéuticos.

Los pacientes que aquí se describen son sólo una parte de los casos notificados a los CDC con enfermedades crónicas, a menudo graves y debilitantes, diagnosticadas como CEBV. Están indicados más estudios etiológicos, incluyendo virus conocidos como el VEB, el CMV y los adenovirus, además de los virus que aún no han sido identificados. Una vez que el síndrome esté mejor definido, podrán iniciarse estudios epidemiológicos y terapéuticos.

1. Jones JF, Ray CG, Minnich LL, Hicks MJ, Kibler R, Lucas DO. Evidencia de infección activa por el virus de Epstein-Barr en pacientes con enfermedades persistentes e inexplicables: elevados anticuerpos contra el antígeno temprano. Ann Intern Med 1985;102:1-7.

2. Straus SE, Tosato G, Armstrong G, et al. Persisting illness and fatigue in adults with evidence of Epstein-Barr virus infection. Ann Intern Med 1985;102:7-16.

3. Armstrong CW, Wetterhall SF. El virus de Epstein-Barr y la enfermedad inexplicable (Carta). Ann Intern Med 1985;102:722.

4. Jones SR. El virus de Epstein-Barr y la enfermedad inexplicable (Carta). Ann Intern Med 1985;102:723.

5. Merlin TL. Mononucleosis crónica: trampas en el diagnóstico de laboratorio. Hum Pathol 1986;17:2-8.

6. Horwitz CA, Henle W, Henle G, Rudnick H, Latts E. Long-term serological follow-up of patients for Epstein-Barr virus after recovery from infectious mononucleosis. J Infect Dis 1985;151:1150-3.

Aviso legal Todos los documentos HTML del MMWR publicados antes de enero de 1993 son conversiones electrónicas de texto ASCII a HTML. Esta conversión puede haber dado lugar a errores de traducción de caracteres o de formato en la versión HTML. Los usuarios no deben confiar en este documento HTML, sino que se les remite a la copia original en papel del MMWR para obtener el texto oficial, las figuras y las tablas. Se puede obtener un ejemplar original en papel de este número en la Superintendencia de Documentos, U.S. Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371; teléfono: (202) 512-1800. Póngase en contacto con GPO para conocer los precios actuales.

**Las preguntas o mensajes sobre errores de formato deben dirigirse a [email protected].

Página convertida: 08/05/98