Farxiga

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas importantes se describen a continuación y en otras partes del etiquetado:

• Disminución de volumen
• Cetoacidosis en pacientes con diabetes mellitus
• Urosepsis y pielonefritis
• Hipoglucemia con el uso concomitante con insulina y secretagogos de insulina

.

• Fascitis necrotizante del periné (gangrena de Fournier)
• Infecciones micóticas genitales

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

FARXIGA se ha evaluado en ensayos clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y en pacientes con insuficiencia cardíaca. El perfil de seguridad global de FARXIGA fue consistente en todas las indicaciones estudiadas. La hipoglucemia grave y la cetoacidosis diabética (CAD) sólo se observaron en pacientes con diabetes mellitus.

Ensayos clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Colección de 12 estudios controlados con placebo para FARXIGA 5 y 10 mg para el control glucémico

Los datos de la Tabla 1 se derivan de 12 estudios controlados con placebo para el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que van de 12 a 24 semanas. En 4 estudios se utilizó FARXIGA como monoterapia y en 8 estudios se utilizó FARXIGA como complemento del tratamiento antidiabético de fondo o como tratamiento combinado con metformina.

Estos datos reflejan la exposición de 2.338 pacientes a FARXIGA con una duración media de exposición de 21 semanas. Los pacientes recibieron placebo (N=1393), FARXIGA 5 mg (N=1145), o FARXIGA 10 mg (N=1193) una vez al día. La edad media de la población era de 55 años y el 2% tenía más de 75 años. El cincuenta por ciento (50%) de la población era de sexo masculino; el 81% era de raza blanca, el 14% de raza asiática y el 3% de raza negra o afroamericana. En la línea de base, la población había tenido diabetes durante una media de 6 años, tenía una media de hemoglobina A1c (HbA1c) del 8,3%, y el 21% había establecido complicaciones microvasculares de la diabetes. La función renal basal fue normal o ligeramente alterada en el 92% de los pacientes y moderadamente alterada en el 8% de los pacientes (TFGe media de 86 mL/min/1,73 m2).

La tabla 2 muestra las reacciones adversas comunes asociadas al uso de FARXIGA. Estas reacciones adversas no estaban presentes al inicio, se produjeron con más frecuencia con FARXIGA que con placebo, y se produjeron en al menos el 2% de los pacientes tratados con FARXIGA 5 mg o FARXIGA 10 mg.

Tabla 2: Reacciones adversas en estudios controlados con placebo sobre control glucémico notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con FARXIGA

.Estudios controlados con placebo

Reacción adversa	% de los pacientes
	Pool de 12 estudios controlados con placebo
	Placebo N=1393	FARXIGA 5 mg N=1145	FARXIGA 10 mg N=1193
Infecciones micóticas genitales femeninas*	1.5	8,4	6,9
Infecciones del tracto urinario	6,2	6,6	6,3
Infecciones del tracto urinario†	3.7	5,7	4,3
Dolor de espalda	3,2	3,1	4,2
Aumento de la micción‡	1.7	2,9	3,8
Infecciones micóticas genitales masculinas§	0,3	2,8	2.7
Náuseas	2,4	2,8	2,5
Influenza	2.3	2,7	2,3
Dislipidemia	1,5	2,1	2.5
Estreñimiento	1,5	2,2	1,9
Molestias al orinar	0.7	1,6	2,1
Dolor en la extremidad	1,4	2,0	1.7
* Las infecciones micóticas genitales incluyen las siguientes reacciones adversas, enumeradas por orden de frecuencia en las mujeres: infección micótica vulvovaginal, infección vaginal, candidiasis vulvovaginal, vulvovaginitis, infección genital, candidiasis genital, infección genital fúngica, vulvitis, infección del tracto genitourinario, absceso vulvar y vaginitis bacteriana. (N de mujeres: Placebo=677, FARXIGA 5 mg=581, FARXIGA 10 mg=598). † Las infecciones del tracto urinario incluyen las siguientes reacciones adversas, enumeradas por orden de frecuencia notificada: infección del tracto urinario, cistitis, infección del tracto urinario por Escherichia, infección del tracto genitourinario, pielonefritis, trigonitis, uretritis, infección renal y prostatitis. ‡ El aumento de la micción incluye las siguientes reacciones adversas, enumeradas por orden de frecuencia notificada: polaquiuria, poliuria y aumento de la diuresis. § Las infecciones micóticas genitales incluyen las siguientes reacciones adversas, enumeradas por orden de frecuencia notificada en varones: balanitis, infección genital por hongos, balanitis por cándida, candidiasis genital, infección genital masculina, infección del pene, balanopostitis, balanopostitis infecciosa, infección genital y postitis. (N para varones: Placebo=716, FARXIGA 5 mg=564, FARXIGA 10 mg=595).

Pool de 13 estudios controlados con placebo para FARXIGA 10 mg para el control glucémico

FARXIGA 10 mg también se evaluó en un pool de estudios controlados con placebo para el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Este grupo combinó 13 estudios controlados con placebo, incluyendo 3 estudios de monoterapia, 9 estudios de adición al tratamiento antidiabético de fondo y un estudio de combinación inicial con metformina. En estos 13 estudios, 2360 pacientes fueron tratados una vez al día con FARXIGA 10 mg durante una duración media de exposición de 22 semanas. La edad media de la población fue de 59 años y el 4% tenía más de 75 años. El 58% de la población eran hombres; el 84% eran blancos, el 9% eran asiáticos y el 3% eran negros o afroamericanos. Al inicio del estudio, la población llevaba una media de 9 años con diabetes, tenía una HbA1c media del 8,2% y el 30% tenía una enfermedad microvascular establecida. La función renal basal era normal o ligeramente alterada en el 88% de los pacientes y moderadamente alterada en el 11% de los pacientes (TFG media de 82 mL/min/1,73 m2).

Disminución de volumen

FARXIGA provoca una diuresis osmótica, que puede conducir a una reducción del volumen intravascular. Las reacciones adversas relacionadas con la depleción de volumen (incluyendo informes de deshidratación, hipovolemia, hipotensión ortostática o hipotensión) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para los grupos de 12 y 13 estudios, a corto plazo, controlados con placebo y para el estudio DECLARE se muestran en la Tabla 3 .

Tabla 3: Reacciones adversas relacionadas con la depleción de volumen* en estudios clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con FARXIGA

Hipoglucemia

La frecuencia de hipoglucemia por estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 se muestra en la Tabla 4. La hipoglucemia fue más frecuente cuando FARXIGA se añadió a la sulfonilurea o a la insulina.

Tabla 4: Incidencia de la hipoglucemia grave* y de la hipoglucemia con glucosa < 54 mg/dL† en estudios clínicos de control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

En el estudio DECLARE , se notificaron acontecimientos graves de hipoglucemia en 58 (0.7%) de 8574 pacientes tratados con FARXIGA y 83 (1,0%) de 8569 pacientes tratados con placebo.

Infecciones micóticas genitales

En los ensayos de control glucémico, las infecciones micóticas genitales fueron más frecuentes con el tratamiento con FARXIGA. Se notificaron infecciones micóticas genitales en el 0,9% de los pacientes con placebo, en el 5,7% con FARXIGA 5 mg y en el 4,8% con FARXIGA 10 mg, en el conjunto de 12 estudios controlados con placebo. La interrupción del estudio debido a una infección genital se produjo en el 0% de los pacientes tratados con placebo y en el 0,2% de los pacientes tratados con FARXIGA 10 mg. Las infecciones se notificaron con más frecuencia en las mujeres que en los hombres (véase la Tabla 1). Las infecciones micóticas genitales notificadas con mayor frecuencia fueron infecciones micóticas vulvovaginales en las mujeres y balanitis en los varones. Los pacientes con antecedentes de infecciones micóticas genitales fueron más propensos a tener una infección micótica genital durante el estudio que los que no tenían antecedentes (10,0%, 23,1% y 25,0% frente a 0,8%, 5,9% y 5,0% con placebo, FARXIGA 5 mg y FARXIGA 10 mg, respectivamente). En el estudio DECLARE , se notificaron infecciones micóticas genitales graves en <0,1% de los pacientes tratados con FARXIGA y <0,1% de los pacientes tratados con placebo. Se notificaron infecciones micóticas genitales que provocaron la interrupción del fármaco del estudio en el 0,9% de los pacientes tratados con FARXIGA y en el <0,1% de los pacientes tratados con placebo.

Reacciones de hipersensibilidad

Se notificaron reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, angioedema, urticaria, hipersensibilidad) con el tratamiento con FARXIGA. En los estudios de control glucémico, se notificaron reacciones anafilácticas graves y reacciones adversas cutáneas graves y angioedema en el 0,2% de los pacientes tratados con el comparador y en el 0,3% de los pacientes tratados con FARXIGA. Si se producen reacciones de hipersensibilidad, se debe interrumpir el uso de FARXIGA; se debe tratar según los cuidados habituales y se debe vigilar hasta que se resuelvan los signos y síntomas.

Cetoacidosis en pacientes con diabetes mellitus

En el estudio DECLARE , se notificaron acontecimientos de cetoacidosis diabética (CAD) en 27 de 8574 pacientes del grupo tratado con FARXIGA y en 12 de 8569

pacientes del grupo placebo. Los acontecimientos se distribuyeron uniformemente a lo largo del período de estudio.

Pruebas de laboratorio

Aumentos de la creatinina sérica y disminución de la TFGe

El inicio de los inhibidores de SGLT2, incluido FARXIGA provoca un pequeño aumento de la creatinina sérica y una disminución de la TFGe. En pacientes con una función renal normal o ligeramente deteriorada al inicio, estos cambios en la creatinina sérica y en la TFGe se producen generalmente a las pocas semanas de iniciar el tratamiento y luego se estabilizan. Los aumentos que no se ajustan a este patrón deben provocar una evaluación adicional para excluir la posibilidad de una lesión renal aguda . El efecto agudo sobre el FGe revierte tras la interrupción del tratamiento, lo que sugiere que los cambios hemodinámicos agudos pueden desempeñar un papel en los cambios de la función renal observados con FARXIGA.

Aumento del hematocrito

En el conjunto de 13 estudios de control glucémico controlados con placebo, se observaron aumentos desde el inicio en los valores medios del hematocrito en los pacientes tratados con FARXIGA a partir de la semana 1 y hasta la semana 16, cuando se observó la máxima diferencia media con respecto al inicio. En la semana 24, los cambios medios del hematocrito respecto al valor basal fueron del -0,33% en el grupo de placebo y del 2,30% en el grupo de FARXIGA 10 mg. En la Semana 24, se notificaron valores de hematocrito >55% en el 0,4% de los pacientes tratados con placebo y en el 1,3% de los pacientes tratados con FARXIGA 10 mg.

Aumento del colesterol de lipoproteínas de baja densidad

En el conjunto de 13 estudios de control glucémico controlados con placebo, se notificaron cambios desde el inicio en los valores medios de lípidos en los pacientes tratados con FARXIGA en comparación con los pacientes tratados con placebo. Los cambios porcentuales medios desde el inicio en la semana 24 fueron del 0,0% frente al 2,5% para el colesterol total, y del -1,0% frente al 2,9% para el colesterol LDL en los grupos de placebo y FARXIGA 10 mg, respectivamente. En el estudio DECLARE , los cambios medios con respecto al valor inicial después de 4 años fueron de 0,4 mg/dL frente a -4,1 mg/dL para el colesterol total, y de -2,5 mg/dL frente a -4,4 mg/dL para el colesterol LDL, en los grupos tratados con FARXIGA y con placebo, respectivamente.

Disminución del bicarbonato sérico

En un estudio de tratamiento concomitante de FARXIGA 10 mg con exenatida de liberación prolongada (en un fondo de metformina), cuatro pacientes (1.7%) en tratamiento concomitante tuvieron un valor de bicarbonato sérico inferior o igual a 13 mEq/L en comparación con uno cada uno (0,4%) en los grupos de tratamiento con FARXIGA y exenatida de liberación prolongada .

Estudio DAPA-HF sobre insuficiencia cardiaca

No se identificaron nuevas reacciones adversas en el estudio DAPA-HF sobre insuficiencia cardiaca.

Experiencia postcomercialización

Se han identificado reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación de FARXIGA en pacientes con diabetes mellitus. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

• Cetoacidosis
• Lesión renal aguda
• Urosepsis y pielonefritis
• Fascitis necrotizante del del perineo (gangrena de Fournier)
• Sarpullido

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Farxiga (Dapagliflozin Film-comprimidos recubiertos)