Definición
La farmacoterapia es el uso de medicamentos en el tratamiento de enfermedades, afecciones y síntomas.
Descripción
Historia de la farmacoterapia
La farmacoterapia no es una ciencia contemporánea. El uso de fármacos para tratar enfermedades es una práctica aceptada desde hace miles de años. Un ejemplo famoso es el de Hipócrates, a quien generalmente se le atribuye haber revolucionado la medicina en la antigua Grecia al utilizar fármacos beneficiosos para curar enfermedades. Tradicionalmente, las plantas han sido la fuente de los fármacos medicinales, pero la medicina moderna en Estados Unidos utiliza principalmente compuestos bioactivos sintetizados o purificados, en lugar de una muestra completa de materia vegetal. La ventaja de este método de farmacoterapia es que la dosis de medicina que se administra está estandarizada y es pura, en lugar de una dosis de droga desconocida administrada además de una amplia variedad de otras sustancias químicas presentes en la planta. La farmacoterapia moderna es el tratamiento más común para las enfermedades en los Estados Unidos.
Farmacocinética y farmacodinámica
La farmacocinética es el estudio de la concentración de un fármaco y sus metabolitos en el organismo a lo largo del tiempo. Un fármaco que permanece en el organismo durante un período de tiempo más largo requerirá dosis posteriores más bajas para mantener una concentración específica. La rapidez con la que un fármaco se elimina del organismo depende de sus propiedades de absorción, biodisponibilidad, distribución, metabolismo y excreción.
La absorción de un fármaco es la velocidad a la que abandona su lugar de administración. La biodisponibilidad de un fármaco describe la medida en que está disponible en el lugar de acción en una forma metabólica bioactiva. Un fármaco absorbido en el estómago y el intestino pasa por el hígado antes de llegar a la circulación sistémica. Si el hígado biotransforma el fármaco ampliamente en una forma inactiva, su disponibilidad en forma bioactiva se reduciría en gran medida antes de llegar a su lugar de acción. Esto se conoce como efecto de primer paso. A veces, el hígado biotransforma un fármaco inactivo en una forma activa.
Las partes del cuerpo a las que se distribuyen los fármacos afectan a la duración de su permanencia en el organismo. Los fármacos liposolubles pueden depositarse en los depósitos de grasa y permanecer en el organismo durante más tiempo que los fármacos no liposolubles. Los fármacos se metabolizan dentro de las células, a menudo en formas inactivas. La tasa de excreción de un fármaco del organismo también afecta a su farmacocinética. La información farmacocinética sobre un fármaco permite determinar un régimen de dosificación y una forma de administración óptimos que produzcan una concentración específica del fármaco en el organismo durante un periodo de tiempo deseado.
Mientras que la farmacocinética es el estudio de la concentración del fármaco en función del tiempo, la farmacodinámica es el estudio del efecto del fármaco en función de la concentración, o del efecto que tiene un fármaco en el organismo. La farmacodinámica mide un cambio cuantificable inducido por el fármaco en un parámetro bioquímico o fisiológico. La farmacodinámica es el estudio del mecanismo de acción de un fármaco. Los medicamentos tienen objetivos que alcanzar en el lugar de acción. Estas dianas suelen ser un tipo específico de receptor del fármaco. Se pueden medir las interacciones entre el fármaco y su receptor. Las complejas ecuaciones farmacodinámicas se combinan con los valores farmacocinéticos medibles para determinar el efecto global de un fármaco en el organismo a lo largo del tiempo.
Farmacogenética y farmacogenómica
La farmacogenética es el estudio de la medida en que las diferencias genéticas influyen en la respuesta de un individuo a un medicamento. Esta ciencia se encuentra todavía en una fase temprana de su desarrollo, pero su importancia es bien conocida. Aunque el tratamiento farmacológico sigue siendo la piedra angular de la medicina moderna, en algunos casos tiene efectos secundarios adversos o no tiene ningún efecto. Las reacciones adversas a los medicamentos son una de las principales causas de enfermedad y muerte. Desde hace tiempo se sabe que la variación genética suele ser la causa de estas situaciones imprevistas.
Si bien la farmacogenética es el término utilizado para describir la relación entre una variabilidad determinada genéticamente y el metabolismo de los fármacos, la farmacogenómica es un término independiente y mucho más reciente que amplía el concepto. La farmacogenómica incluye la identificación de todas las variaciones genéticas que influyen en la eficacia y la toxicidad de los medicamentos, describiendo la unión de la ciencia farmacéutica con el conocimiento de los genes. La farmacogenómica es la aplicación del concepto de variación genética a todo el genoma. La farmacogenómica lleva el concepto de farmacogenética al nivel de la adaptación de las prescripciones de medicamentos a los genotipos individuales. Existe una tendencia emergente a definir ambos términos como farmacogenómica.
Hay muchas cuestiones preocupantes asociadas a la farmacoterapia moderna que hacen necesario el estudio de la farmacogenómica. Se sabe que la dosis óptima de muchos fármacos varía de un individuo a otro. La dosis diaria del fármaco propranolol varía 40 veces y la dosis de warfarina puede variar 20 veces entre individuos. Además, el mismo fármaco no siempre funciona en todos los pacientes. El 30% de los esquizofrénicos no responden al tratamiento antipsicótico. Una de las principales preocupaciones son las reacciones adversas a los medicamentos. En Estados Unidos, los efectos adversos son una de las principales causas de muerte. Las investigaciones han demostrado que los polimorfismos genéticos influyen en la eficacia y la toxicidad de los fármacos, lo que provoca estas incoherencias en la respuesta de los pacientes, que afectan a todos los campos de la farmacoterapia. Se sabe que algunos medicamentos producen reacciones secundarias potencialmente mortales a dosis terapéuticamente eficaces. El método actualmente aceptado para abordar esta situación consiste en determinar la concentración correcta del fármaco para el paciente, de modo que se pueda interrumpir la terapia antes de que se produzcan daños potencialmente irreversibles. En el mejor de los casos, esto es complicado, largo y caro. También es potencialmente peligroso para el paciente.
El objetivo de la farmacogenómica es maximizar las respuestas beneficiosas de los fármacos y minimizar los efectos adversos para los individuos. En el futuro, la farmacogenómica puede albergar la promesa de medicamentos personalizados. Sin embargo, la variación genética no es la única responsable de la respuesta variable a los fármacos. Otros factores como la salud, la dieta y las combinaciones de fármacos son muy relevantes.
Farmacoepidemiología y farmacoeconomía
La epidemiología es el estudio de la distribución y los determinantes de la enfermedad en grandes poblaciones. La epidemiología tiene una metodología precisa y estricta para el estudio de las enfermedades. La farmacoepidemiología es la aplicación de la epidemiología al estudio de los efectos de los medicamentos en un gran número de personas. La disciplina de la farmacoepidemiología mantiene una estrecha vigilancia sobre los medicamentos terapéuticos de uso común en la sociedad. Si el proceso de vigilancia y revisión de los medicamentos no se lleva a cabo, los posibles efectos adversos de los mismos y su mal uso podrían tener efectos gravemente perjudiciales para la población.
Los estudios farmacoepidemiológicos realizados en una población tratan de abordar muchas cuestiones diferentes. Los estudios se realizan para identificar y cuantificar los efectos adversos de los medicamentos, incluidos los efectos adversos retardados. Aquí es donde se ha centrado la mayor parte de la investigación en farmacoepidemiología. Los análisis evalúan la eficacia y la toxicidad de los medicamentos en grupos específicos de pacientes, como las mujeres embarazadas y lactantes. Se realizan estudios sobre los efectos secundarios imprevistos de los medicamentos, junto con los efectos secundarios previstos para controlar su gravedad. Se investigan los efectos beneficiosos previstos de los fármacos para verificar su eficacia. También se examinan los efectos beneficiosos imprevistos de algunos fármacos. Se estudian los factores que pueden afectar al tratamiento farmacológico para establecer correlaciones entre ellos y los efectos en la farmacoterapia. Dichos factores incluyen cambios repentinos en el régimen farmacológico, la edad, el sexo, la dieta, el cumplimiento por parte del paciente, otras enfermedades, el uso concurrente de drogas recreativas y la genética.
La farmacoepidemiología puede utilizarse junto con la farmacogenómica para examinar cómo los patrones genéticos presentes en una población pueden afectar al uso de una terapéutica específica por parte de la sociedad, o la necesidad de realizar estudios farmacogenómicos específicos de genes en una población. Se realizan estudios para examinar unos pocos genes candidatos en los que se ha demostrado que la variabilidad genética tiene consecuencias biológicas. La investigación subsiguiente intenta correlacionar los marcadores fenotípicos con las características genéticas mediante estudios de asociación, que implican el análisis de la respuesta a un fármaco específico como rasgo continuo o de grupos separados (respondedores a fármacos frente a no respondedores). Estos estudios de asociación genética son complejos y dependen de la frecuencia del rasgo, la frecuencia de la variación genética dentro de la población, el número de genes contribuyentes y el riesgo relativo asociado a la variación genética. Las revisiones de la utilización de medicamentos se hacen generalmente sobre el uso excesivo de medicamentos o el uso de medicamentos costosos. Los medicamentos caros pueden ser revisados en un análisis de coste-beneficio que implique la farmacoeconomía.
La farmacoeconomía tiene una estrecha relación con la disciplina de la farmacoepidemiología. Los análisis de coste-efectividad, coste-beneficio y coste-utilidad se incorporan a la investigación farmacoepidemiológica. Un tema de controversia relacionado con esto es la validez de utilizar el análisis económico de los productos farmacéuticos como un indicador de la prescripción de medicamentos, o una razón para prescribir un medicamento en lugar de otro. La influencia de los datos farmacoeconómicos en la elección de la medicación prescrita puede ser considerable. Una preocupación general es si el médico tiene en cuenta el interés del paciente o el económico al elegir un medicamento. Aunque ambas preocupaciones no son necesariamente contradictorias, a veces pueden serlo. Estos temas también se están explorando en la investigación sobre la prescripción.
Recursos
LIBROS
Thomas, Clayton L., ed. Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. Philadelphia: F. A. Davis Company, 1993.
Sitios web
Base de conocimientos de farmacogenética y farmacogenómica. <http://pharmgkb.org/index.jsp> (23 de mayo de 2004).
Maria Basile, PhD