EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad global de EMEND se evaluó en aproximadamente 6800 individuos.
Reacciones adversas en adultos en la prevención de náuseas y vómitos asociados a HEC y MEC
En 2 ensayos clínicos controlados activamente y a doble ciego en pacientes que recibían quimioterapia altamente emetógena (HEC) (Estudios 1 y 2), se comparó EMEND en combinación con ondansetrón y dexametasona (régimen EMEND) con ondansetrón y dexametasona solos (tratamiento estándar) .
En 2 ensayos clínicos controlados y activos en pacientes que reciben quimioterapia moderadamente emetógena (MEC) (Estudios 3 y 4), EMEND en combinación con ondansetrón y dexametasona (régimen EMEND) se comparó con ondansetrón y dexametasona solos (tratamiento estándar) . La reacción adversa más frecuente notificada en los pacientes que recibieron MEC en los estudios agrupados 3 y 4 fue la dispepsia (6% frente al 4%).
En estos 4 estudios hubo 1.412 pacientes tratados con el régimen EMEND durante el ciclo 1 de quimioterapia y 1.099 de estos pacientes continuaron en la extensión del ciclo múltiple hasta 6 ciclos de quimioterapia. Las reacciones adversas más comunes notificadas en los pacientes que recibieron HEC yMEC en los Estudios agrupados 1, 2, 3 y 4 se enumeran en la Tabla 5.
Tabla 5: Reacciones adversas más comunes en pacientes que recibieron HEC y MEC a partir de un análisis conjunto de los estudiosHEC y MEC*
| EMEND, ondansetrón, y dexametasona† (N=1412) |
Ondansetrón y dexametasona‡ (N=1396) |
|
| fatiga | 13% | 12% |
| diarrea | 9% | 8% |
| astenia | 7% | 6% |
| dispepsia | 7% | 5% |
| dolor abdominal | 6% | 5% |
| hipo | 5% | 3% |
| conteo de glóbulos blancos disminuido | 4% | 3% |
| deshidratación | 3% | 2% |
| Aumento de la alanina aminotransferasa | 3% | 2% |
| * Se ha notificado en ≥ 3% de los pacientes tratados con el régimen EMEND y con mayor incidencia que la terapia estándar. † Régimen EMEND ‡ Terapia estándar |
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En un análisis conjunto de los estudios HEC y MEC, las reacciones adversas menos comunes notificadas en pacientes tratados con el régimen EMEND se enumeran en la Tabla6.
Tabla 6: Reacciones adversas menos frecuentes en pacientes tratados con EMEND a partir de un análisis conjunto de los estudios HEC yMEC*
| Infecciones e infestaciones | Candidiasis oral, faringitis |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | anemia, neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia |
| Trastornos del metabolismo y la nutrición | disminución del apetito, hipopotasemia |
| Trastornos psiquiátricos | ansiedad |
| Trastornos del sistema nervioso | mareos, disgeusia, neuropatía periférica |
| Trastornos cardíacos | palpitaciones |
| Trastornos vasculares | soplo, sofoco |
| Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos | Tostura, disnea, dolor orofaríngeo |
| Trastornos gastrointestinales | Boca seca, eructación, flatulencia, gastritis, reflujo gastroesofágico enfermedad, náuseas, vómitos |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | alopecia, hiperhidrosis, erupción |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo Dolor musculoesquelético |
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| Trastornos generales y del lugar de administración Condición |
edema periférico, malestar |
| Investigaciones | aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre , disminución del sodio en sangre, aumento de la urea en sangre, proteinuria, disminución del peso |
| * Reportado en > 0.5% de los pacientes tratados con el régimen EMEND, con una incidencia mayor que la terapia estándar y no descrita previamente en la Tabla 5. | |
En un estudio clínico adicional controlado activamente en 1169 pacientes que recibieron EMEND y HEC, las reacciones adversas fueron en general similares a las observadas en los otros estudios de HEC con EMEND.
En otro estudio de CINV, se notificó el síndrome de Stevens-Johnson como una reacción adversa grave en un paciente que recibió el régimen EMEND con quimioterapia contra el cáncer.
Las reacciones adversas en las extensiones de ciclos múltiples de los estudios HEC y MEC para hasta 6 ciclos de quimioterapia fueron generalmente similares a las observadas en el ciclo 1.
Reacciones adversas en pacientes pediátricos de 6 meses a 17 años de edad en la prevención de náuseas y vómitos asociados con HEC o MEC
En un análisis conjunto de 2 ensayos clínicos controlados y activos en pacientes pediátricos de 6 meses a 17 años de edad que recibieron quimioterapia altamente o moderadamente emetógena contra el cáncer (Estudio 5 y un estudio de seguridad, Estudio 6), EMEND en combinación con ondansetrón con o sin dexametasona (régimen EMEND) se comparó con ondansetrón con o sin dexametasona (régimen de control).
Hubo 184 pacientes tratados con el régimen EMEND durante el ciclo 1 y 215 pacientes recibieron EMEND de etiqueta abierta durante hasta 9 ciclos adicionales de quimioterapia.
En el ciclo 1, las reacciones adversas más comunes notificadas en pacientes pediátricos tratados con el régimen EMEND en los estudios agrupados 5 y 6 se enumeran en la tabla 7.
Tabla 7: Reacciones adversas más frecuentes en pacientes pediátricos tratados con EMEND-pacientes pediátricos tratados en los estudios agrupados 5 y 6 del CEH y del CEM*
| EMEND y ondansetrón† (N=184) |
Ondansetrón‡ (N=168) |
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| neutropenia | 13% | 11% |
| dolor de cabeza | 9% | 5% |
| diarrea | 6% | 5% |
| disminución del apetito | 5% | 4% |
| Tos | 5% | 3% |
| Fatiga | 5% | 2% |
| Hemoglobina disminuida | 5% | 4% |
| Mareos | 5% | 1% |
| hipo | 4% | 1% |
| * Reportado en ≥3% de los pacientes tratados con el régimen EMEND y con mayor incidencia que el régimen de control. † Régimen EMEND ‡ Régimen de control |
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Cuarenta y nueve pacientes fueron tratados con quimioterapia con ifosfamida en cada brazo. Dos de los pacientes tratados con ifosfamida en el brazo de aprepitant desarrollaroncambios conductuales (agitación = 1; comportamiento anormal = 1), mientras que ningún paciente tratado con ifosfamida en el brazo de control desarrolló cambios conductuales.Aprepitant tiene el potencial de aumentar la neurotoxicidad mediada por la ifosfamida a través de la inducción del CYP3A4.
Reacciones adversas en pacientes adultos en la prevención de las náuseas y vómitos
En 2 estudios clínicos controlados activamente y a doble ciego en pacientes que recibían anestesia general (estudios 7 y 8), se comparó EMEND oral de 40 mg con ondansetrón intravenoso de 4 mg.
Hubo 564 pacientes tratados con EMEND y 538 pacientes tratados con ondansetrón.
Las reacciones adversas más comunes notificadas en pacientes tratados con EMEND para las NVPO en los estudios agrupados 7 y 8 se enumeran en la Tabla 8.
Tabla 8: Reacciones adversas más comunes en pacientes tratados con EMEND-tratados con EMEND en un análisis conjunto de estudios sobre NVPO*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansetrón (N = 538) |
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| estreñimiento | 9% | 8% |
| hipotensión | 6% | 5% |
| * Reportada en ≥ 3% de los pacientes tratados con el EMEND 40 mg y con mayor incidencia que el ondansetrón. | ||
En un análisis conjunto de los estudios de NVPO, las reacciones adversas menos comunes notificadas en pacientes tratados con EMEND se enumeran en la Tabla 9.
Tabla 9: Reacciones adversas menos frecuentes en pacientes tratados con EMEND en un análisis agrupado de estudios sobre las NVPO*
| Infecciones e infestaciones | infección postoperatoria |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | hipocalemia, hipovolemia |
| Trastornos del sistema nervioso | mareos, hipoestesia, síncope |
| Trastornos cardíacos | bradicardia |
| Trastornos vasculares | hematoma |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | disnea, hipoxia, depresión respiratoria |
| Trastornos gastrointestinales | dolor abdominal, sequedad de boca, dispepsia |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | urticaria |
| Trastornos generales y sitio de administración Condiciones |
hipotermia |
| Investigaciones | disminución de la albúmina en sangre, bilirrubina aumentada, glucosa en sangre aumentada, potasio en sangre disminuido |
| Lesión, envenenamiento y complicaciones del procedimiento |
hemorragia operatoria, dehiscencia de la herida |
| * Reportado en > 0.5% de los pacientes tratados con EMEND y con una incidencia mayor que la de ondansetrón | |
Además, se notificaron dos reacciones adversas graves en estudios clínicos de NVPO en pacientes que tomaban una dosis de EMEND superior a la recomendada: un caso de estreñimiento y otro de subileo.
Otros estudios
Se notificaron angioedema y urticaria como reacciones adversas graves en un paciente que recibía EMEND en un estudio que no era de CINV ni de PONV (EMEND sólo está aprobado en las poblaciones de CINV y PONV).
Experiencia postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de EMEND después de su aprobación. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas.
Trastornos del sistema nervioso: neurotoxicidad inducida por ifosfamida notificada tras la coadministración de EMEND e ifosfamida.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Emend (Aprepitant Cápsulas)
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