Antecedentes: La prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico (CP/CPPS) es una enfermedad prevalente del sistema urogenital. Se ha informado de que el alcohol está estrechamente relacionado con la CP/CPPS. Por lo tanto, nos propusimos verificar el papel del alcohol en la CP/CPPS y determinar el mecanismo subyacente.
Métodos: Indujimos el modelo de ratón de prostatitis autoinmune experimental (PEA) mediante la inyección intradérmica de una mezcla de antígenos prostáticos (PAgs) y adyuvante completo de Freund en los días 0 y 28. Los ratones fueron tratados con alcohol (grupos control-alcohol y EAP-alcohol) o vehículo (grupos control-vehículo y EAP-vehículo) desde el día 32 al 42. Cuarenta y dos días después de la inyección de PAg, se evaluó el aspecto patológico de los tejidos prostáticos y se realizaron análisis histológicos de la próstata. Se evaluó el dolor pélvico crónico mediante la aplicación de filamentos de von Frey en la parte inferior del abdomen. Las citoquinas proinflamatorias se detectaron mediante pruebas de ensayo inmunoenzimático. A continuación, se exploraron los efectos del inhibidor de NLRP3 MCC950 sobre el dolor pélvico crónico y la inflamación prostática en este modelo.
Resultados: Los análisis histológicos mostraron una inflamación difusa en los tejidos del estroma que se caracterizaba por una grave infiltración de neutrófilos y células mononucleares en los ratones del grupo EAP-alcohol en comparación con el grupo EAP-vehículo. Las pruebas de dolor crónico mostraron que la frecuencia de respuesta aumentó significativamente utilizando un filamento de von Frey con fuerzas de 0,4, 1,0 y 4,0 g en el grupo EAP-alcohol en comparación con el EAP-vehículo (P < .05). Los niveles de citoquinas proinflamatorias, incluidos el interferón (IFN)-γ, el factor de necrosis tumoral (TNF)-α, la IL-17 y la IL-1β fueron significativamente elevados en el grupo EAP-alcohol en comparación con el grupo EAP-vehículo (P < .05). Sin embargo, entre los grupos control-alcohol y control-vehículo, las pruebas de dolor crónico, los ensayos histológicos y las determinaciones de citoquinas no mostraron diferencias. Además, nuestros resultados demostraron que el MCC950 podía disminuir el nivel de expresión de las proteínas relacionadas con el inflamasoma NLRP3, incluyendo NLRP3, ASC y caspasa-1. Las pruebas de dolor crónico, los ensayos histológicos y las determinaciones de citoquinas mostraron que MCC950 podía atenuar el dolor crónico y la inflamación prostática mediante la inhibición del inflamasoma NLRP3.
Conclusiones: Este estudio indicó que el alcohol podría agravar la gravedad de la inflamación prostática en el modelo EAP a través de la activación del inflammasoma NLRP3. Además, el papel de MCC950 en la inhibición del inflammasoma NLRP3 y la disminución de la secreción de IL-1β para aliviar la gravedad de la EAP puede mostrar que es un agente terapéutico prometedor para la CP/CPPS.