Estimados colegas,
Los glicosaminoglicanos (GAG) son cadenas de polisacáridos lineales y polianiónicos con una enorme diversidad estructural que suelen encontrarse unidos a un núcleo proteico para formar proteoglicanos. Las cadenas de GAG están compuestas por subunidades de disacáridos repetidos que contienen un ácido urónico (D-GlcA o L-IdoA) o una hexosa (D-Gal) unidos a una hexosamina (D-GlcNAc o D-GalNAc). Hay cinco tipos distintos de glicosaminoglicanos: heparán sulfato (HS), condroitín sulfato (CS), dermatán sulfato (DS), queratán sulfato (KS) y ácido hialurónico (HA). Los glicosaminoglicanos se encuentran en la superficie de todas las células de los mamíferos y en la matriz extracelular y median en numerosos procesos biológicos y patológicos al interactuar con diversas proteínas (por ejemplo, factores de crecimiento, citoquinas, proteasas, glicosidasas y muchas otras). Aparte de sus funciones en el crecimiento y el desarrollo normales, los glicosaminoglicanos han despertado un gran interés debido a las importantes funciones que desempeñan en enfermedades como el cáncer y la inflamación, así como en las enfermedades infecciosas, en las que son utilizados como receptores de entrada por algunos virus. La conocida heparina, una forma altamente sulfatada de HS, se ha utilizado, por supuesto, como fármaco anticoagulante durante décadas. En tiempos más recientes, las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) y el fondaparinux, la secuencia de pentasacáridos de unión a la antitrombina que se encuentra en la heparina, han complementado el uso de la heparina no fraccionada como fármacos anticoagulantes.
Ha habido un interés considerable por comprender la naturaleza precisa de las interacciones entre los glicosaminoglicanos y sus socios de unión, en particular para definir qué secuencias específicas (o disposición de dominios) son responsables de la actividad biológica. Los avances en técnicas analíticas como la RMN y la EM para identificar las secuencias de glicosaminoglicanos y la síntesis de oligosacáridos y glucoconjugados definidos y homogéneos para su uso en estudios biológicos desempeñarán un papel importante en el avance de nuestros conocimientos en este ámbito. El desarrollo de miméticos de glicosaminoglicanos es también de gran interés, sobre todo para el descubrimiento de nuevas terapias. Los miméticos de los glicosaminoglicanos son compuestos que bloquean las interacciones entre los glicosaminoglicanos y las proteínas y, al hacerlo, pueden interferir en los procesos de las enfermedades. La actividad en esta área ha sido mayor en el campo del cáncer, donde varios compuestos han entrado en la clínica, con uno de ellos (PI-88) en ensayos de fase III.
Invitamos a nuestros colegas a presentar artículos de investigación y revisiones exhaustivas que aborden los temas mencionados y otros relacionados para su publicación en este número especial.
Dr. Vito Ferro
Editor invitado
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