Se incluyeron 22 ECAs (11 más que en la revisión anterior) de los cuales 21 ECAs se incluyeron en metanálisis para 3871 participantes asignados al azar a tramadol solo o tramadol en combinación con otro analgésico y 2625 participantes asignados al azar a placebo o control activo. Diecisiete estudios evaluaron tramadol solo y cinco evaluaron tramadol más paracetamol. Trece estudios utilizaron controles de placebo y once estudios utilizaron controles activos (dos ensayos tenían tanto brazos de placebo como activos). La dosis de tramadol varió de 37,5 mg a 400 mg diarios; todas las dosis se agruparon. La mayoría de los ensayos fueron multicéntricos con una duración media de dos meses. Los participantes eran predominantemente mujeres con osteoartritis de cadera o rodilla, con una edad media de 63 años y dolor moderado a severo. Hubo un alto riesgo de sesgo de selección, ya que sólo cuatro ensayos informaron sobre la generación de una secuencia adecuada y la ocultación de la asignación. Hubo un bajo riesgo de sesgo de ejecución ya que la mayoría de los estudios cegaron a los participantes. Hubo un alto riesgo de sesgo de deserción ya que 10/22 ensayos mostraron datos de resultado incompletos. La mayoría de los ensayos fueron financiados por la industria farmacéutica.
Las pruebas de calidad moderada (degradadas debido al riesgo de sesgo) indicaron que el tramadol solo y en combinación con paracetamol no tuvo un beneficio importante en la reducción del dolor en comparación con el control con placebo (tramadol solo: 4% de mejoría absoluta, intervalo de confianza (IC) del 95%: 3% a 5%; 8 estudios, 3972 participantes; tramadol en combinación con paracetamol: 4% de mejoría absoluta, IC del 95%: 2% a 6%; 2 estudios, 614 participantes).
Diez de cada 100 personas en el grupo de tramadol mejoraron en un 20% (lo que correspondió a una diferencia clínicamente importante en el dolor) en comparación con 10/100 en el grupo de placebo (mejora absoluta del 5%). Doce de cada 100 personas mejoraron un 20% en el grupo de tramadol en combinación con paracetamol en comparación con 7/100 en el grupo de placebo (5% de mejora absoluta).
Las pruebas de calidad moderada (degradadas debido al riesgo de sesgo) indicaron que el tramadol solo y en combinación con paracetamol no produjo ningún beneficio importante en la función física en comparación con el placebo (tramadol solo: 4% de mejoría absoluta, IC del 95%: 2% a 6%; 5 estudios, 2550 participantes; tramadol en combinación con paracetamol: 4% de mejoría absoluta, IC del 95%: 2% a 7%; 2 estudios, 614 participantes).
Veintiuna de cada 100 personas en el grupo de tramadol mejoraron un 20% (lo que correspondió a una diferencia clínicamente importante en la función física) en comparación con 16/100 en el grupo de placebo (5% de mejora absoluta). Quince de cada 100 personas mejoraron en un 20% en el grupo de tramadol en combinación con paracetamol en comparación con 10/100 en el grupo de placebo (5% de mejoría absoluta).
La evidencia de calidad moderada (degradada debido al riesgo de sesgo) indicó que, en comparación con el placebo, hubo un mayor riesgo de desarrollar eventos adversos con tramadol solo (cociente de riesgos (RR) 1.34, IC del 95%: 1,24 a 1,46; 4 estudios, 2.039 participantes) y tramadol en combinación con paracetamol en comparación con placebo (RR 1,91, IC del 95%: 1,32 a 2,76; 1 estudio, 308 participantes). Esto correspondió a un aumento del 17% (IC del 95%: 12% a 23%) con tramadol solo y un aumento del 22% (IC del 95%: 8% a 41%) con tramadol en combinación con paracetamol.
Los tres acontecimientos adversos más frecuentes fueron náuseas, mareos y cansancio. Las pruebas de calidad moderada (rebajadas debido al riesgo de sesgo) indicaron que había un mayor riesgo de retirarse del estudio debido a los acontecimientos adversos con tramadol solo en comparación con el placebo (RR 2,64, IC del 95%: 2,17 a 3,20; 9 estudios, 4533 participantes), lo que correspondía a un aumento del 12% (IC del 95%: 9% a 16%).
Las pruebas de baja calidad (degradadas debido al riesgo de sesgo y a la inconsistencia) indicaron que había un mayor riesgo de retirarse del estudio debido a los acontecimientos adversos con tramadol en combinación con paracetamol en comparación con el placebo (RR 2.78, IC del 95%: 1,50 a 5,16; 2 estudios, 614 participantes), que correspondía a una mejora absoluta del 8% (IC del 95%: 2% a 19%).
Las pruebas de baja calidad (degradadas debido al riesgo de sesgo e imprecisión) indicaron que hubo un mayor riesgo de desarrollar eventos adversos graves con tramadol solo en comparación con placebo (110/2459 participantes con tramadol en comparación con 22/1153 participantes con placebo; RR 1,78, IC del 95%: 1,11 a 2,84; 7 estudios, 3612 participantes), lo que correspondió a un aumento del 1% (IC del 95%: 0% a 4%). No se notificaron acontecimientos adversos graves en un pequeño estudio (15 participantes) de tramadol con paracetamol comparado con placebo.