Los billetes de 50 libras fueron introducidos por el Banco de Inglaterra por primera vez en 1725. Los primeros billetes estaban escritos a mano y se emitían según las necesidades de los particulares. Estos billetes estaban escritos por una sola cara y llevaban el nombre del beneficiario, la fecha y la firma del cajero emisor. Con la excepción del periodo de restricción entre 1797 y 1821, cuando las guerras revolucionarias francesas y las guerras napoleónicas provocaron una escasez de lingotes, estos billetes podían canjearse total o parcialmente por una cantidad equivalente de oro cuando se presentaban en el banco. En caso de canjearse parcialmente, el billete se firmaba para indicar la cantidad que se había canjeado. A partir de 1853, los billetes impresos sustituyeron a los escritos a mano, y la declaración «Prometo pagar al portador, a petición, la suma de cincuenta libras» sustituyó al nombre del beneficiario. Esta declaración sigue figurando en los billetes del Banco de Inglaterra hasta el día de hoy. En los billetes impresos aparecía la firma de uno de los tres cajeros, aunque a partir de 1870 se sustituyó por la del cajero jefe.
La posibilidad de canjear los billetes por oro cesó en 1931 cuando Gran Bretaña dejó de utilizar el patrón oro. El billete de 50 libras dejó de ser producido por el Banco de Inglaterra en 1943 y no reapareció hasta su reintroducción en 1981. Estos billetes de la serie D eran predominantemente de color verde oliva por ambas caras, con una imagen de la reina Isabel II en el anverso (como todos los billetes de 50 libras posteriores) y una imagen del arquitecto Christopher Wren en el reverso. Como elemento de seguridad, este billete tenía un hilo metálico que lo atravesaba, el cual fue mejorado a un hilo «con ventana» a partir de julio de 1988. El hilo está entretejido en el papel de manera que forma una línea discontinua, pero aparece como una sola línea cuando se mira al trasluz. El billete de la serie D fue sustituido gradualmente por el de la serie E, a partir de 1994. Este billete rojizo sustituyó a Christopher Wren por John Houblon, el primer gobernador del Banco de Inglaterra, en el reverso. Como elemento de seguridad adicional, estos billetes tenían un parche de lámina en el anverso. La serie de revisión E no tenía un billete de 50 libras esterlinas.
El actual billete de 50 libras esterlinas se introdujo en 2011. Presenta dos retratos en el reverso: el ingeniero y científico James Watt y el industrial y empresario Matthew Boulton, junto con el motor Whitbread y la fábrica del Soho, Birmingham. Además del hilo metálico, el billete presenta una serie de elementos de seguridad, como el hilo de movimiento, la impresión en relieve, una marca de agua, microletras, un dispositivo de registro transparente y un patrón de colores que solo aparece bajo luz ultravioleta. El billete actual es el primer billete del Banco de Inglaterra que presenta dos personas en el reverso, y el primer billete del Banco de Inglaterra que presenta el elemento de seguridad del hilo de movimiento. Se trata de una imagen en un hilo verde roto que se mueve al ver el billete desde diferentes ángulos.
El nuevo billete de 50 libras esterlinas entrará en circulación en 2021; será el último de los billetes del Banco de Inglaterra en pasar del papel al polímero. En el reverso del billete aparecerá un retrato del matemático y descifrador de códigos Alan Turing. Antes de la selección de Turing, el Banco buscó sugerencias de científicos elegibles. Se recibieron unas 227.299 candidaturas que abarcaban a 989 científicos, y la lista de preseleccionados estuvo formada por (de forma individual y por parejas) Mary Anning, Paul Dirac, Rosalind Franklin, William Herschel y Caroline Herschel, Dorothy Hodgkin, Ada Lovelace y Charles Babbage, Stephen Hawking, James Clerk Maxwell, Srinivasa Ramanujan, Ernest Rutherford, Frederick Sanger y Turing.