El péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) es un neurotransmisor peptídico con potentes propiedades vasodilatadoras. Se cree que el CGRP desempeña un papel primordial en la patogénesis de la migraña. Por ello, el CGRP y sus receptores son objetivos obvios de fármacos para nuevos agentes antimigrañosos. Aunque el desarrollo de antagonistas del receptor CGRP de moléculas pequeñas comenzó primero, ninguno de estos agentes está todavía disponible en la práctica clínica. Por el contrario, tanto los anticuerpos monoclonales contra el CGRP como los anticuerpos contra el receptor del CGRP completaron su desarrollo clínico, y los primeros representantes de estas dos clases están disponibles en el mercado. Los MAB están aprobados para la prevención de los ataques de migraña en la migraña crónica o episódica, lo que implica tratamientos a largo plazo. A la luz del papel fisiológico ejercido por el CGRP en la regulación del tono vascular, los riesgos potenciales de una inhibición a largo plazo de las funciones del CGRP suscitaron difusas preocupaciones. Estas preocupaciones fueron abordadas correctamente por el mAB anti-receptor de CGRP erenumab con un ensayo clínico abierto de 5 años; sin embargo, este estudio está actualmente en curso y los resultados aún no están disponibles, dejando cierta incertidumbre sobre el perfil de seguridad a largo plazo de erenumab. Se pueden plantear preocupaciones similares con los mABs anti-CGRP directos, que atrapan el péptido impidiendo la activación del receptor. Sin embargo, existen pruebas de que el CGRP plasmático es detectable en pacientes tratados crónicamente con mABs anti-CGRP. Asumiendo que el CGRP plasmático es un marcador indirecto de los niveles del péptido en los sitios de los receptores vasculares, dicho CGRP residual mantendría un nivel fisiológico de estimulación del receptor, a pesar de una actividad antimigrañosa bien establecida de los mABs. Esto podría representar una ventaja potencial en el perfil de seguridad de los mABs anti-CGRP, pero debe confirmarse y ampliarse con datos sobre CGRP libre en plasma.