Ácido úrico y enfermedad renal crónica: ¿qué persigue a qué?

El ácido úrico sérico suele estar elevado en sujetos con enfermedad renal crónica (ERC), pero históricamente se consideraba un tema de interés limitado. Recientemente, el ácido úrico ha resurgido como un posible factor de riesgo que contribuye al desarrollo y la progresión de la ERC. La mayoría de los estudios documentan que un nivel elevado de ácido úrico en suero predice de forma independiente el desarrollo de la ERC. El aumento del nivel de ácido úrico en ratas puede inducir hipertensión glomerular y enfermedad renal, como se observa en el desarrollo de arteriolosclerosis, lesión glomerular y fibrosis tubulointersticial. Los estudios piloto sugieren que la reducción de las concentraciones de ácido úrico en plasma puede ralentizar la progresión de la enfermedad renal en sujetos con ERC. Aunque son necesarios más ensayos clínicos, el ácido úrico se perfila como un factor de riesgo potencialmente modificable de la ERC. La gota se consideraba una causa de ERC a mediados del siglo XIX y, antes de la disponibilidad de terapias para reducir el nivel de ácido úrico, el desarrollo de la enfermedad renal terminal era común en los pacientes con gota. En su gran serie de sujetos con gota, Talbott y Terplan descubrieron que casi el 100% tenía grados variables de ERC en la autopsia (arteriolosclerosis, glomeruloesclerosis y fibrosis intersticial). Estudios adicionales mostraron que durante la vida se produjo un deterioro de la función renal en la mitad de estos sujetos. Dado que muchos de estos sujetos tenían cristales de urato en los túbulos y el intersticio, especialmente en la médula renal externa, la enfermedad pasó a denominarse nefropatía gotosa. La identidad de esta enfermedad quedó en entredicho, ya que la presencia de estos cristales puede darse en sujetos sin enfermedad renal; además, la localización focal de los cristales no podía explicar la cicatrización renal difusa presente. Además, muchos sujetos con gota también tenían afecciones coexistentes como hipertensión y enfermedad vascular, lo que llevó a algunos expertos a sugerir que la lesión renal en la gota era secundaria a estas últimas afecciones y no al ácido úrico per se. De hecho, la gota se eliminó de los libros de texto como causa de la ERC, y la asociación común de la hiperuricemia con la ERC se atribuyó únicamente a la retención de ácido úrico sérico que se sabe que se produce cuando la tasa de filtración glomerular disminuye. El renovado interés por el ácido úrico como causa de la ERC se produjo cuando se comprendió que se habían hecho suposiciones no válidas en los argumentos para descartar el ácido úrico como factor de riesgo de la ERC. La mayor suposición era que el mecanismo por el que el ácido úrico causaría la enfermedad renal sería a través de la precipitación en forma de cristales en el riñón, de forma similar a como causa la gota. Sin embargo, cuando los animales de laboratorio con ERC se hicieron hiperuricémicos, la enfermedad renal progresó rápidamente a pesar de la ausencia de cristales en el riñón. Desde este estudio seminal, se ha renovado el interés por el posible papel que el ácido úrico puede tener tanto en la enfermedad aguda como en la enfermedad renal crónica. Revisamos brevemente algunos de los principales avances que se han producido en este campo en los últimos 15 años.

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