Nežádoucí účinky
Zkušenosti z klinických studií
Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.
Celková bezpečnost přípravku EMEND byla hodnocena u přibližně 6800 jedinců.
Nežádoucí účinky u dospělých při prevenci nevolnosti a zvracení spojených s HEC a MEC
Ve 2 aktivně kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů, kteří dostávali vysoce emetogenní chemoterapii (HEC) (studie 1 a 2), byl EMEND v kombinacis ondansetronem a dexametazonem (režim EMEND) porovnáván se samotným ondansetronem a dexametazonem (standardní léčba) .
Ve 2 aktivně kontrolovaných klinických studiích u pacientů podstupujících středně emetogenní chemoterapii (MEC) (studie 3 a 4) byl EMEND v kombinaci sondansetronem a dexametazonem (režim EMEND) srovnáván se samotným ondansetronem a dexametazonem (standardní léčba) . Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným u pacientů, kteří dostávali MEC v souhrnných studiích 3 a 4, byla dyspepsie (6 % oproti 4 %).
Ve všech těchto 4 studiích bylo 1412 pacientů léčených režimem EMEND během 1. cyklu chemoterapie a 1099 z těchto pacientů pokračovalov prodloužení více cyklů až na 6 cyklů chemoterapie. Nejčastější nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali HEC aMEC v souhrnných studiích 1, 2, 3 a 4, jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5: Nejčastější nežádoucí reakce u pacientů, kteří dostávali HEC a MEC ze sdružené analýzy studiíHEC a MEC*
| EMEND, ondansetron, a dexametazon† (N=1412) |
Ondansetron a dexametazon‡ (N=1396) |
|
| únavnost | 13% | 12% |
| průjem | 9% | 8% |
| astenie | 7% | 6% |
| dyspepsie | 7% | 5% |
| bolesti břicha | 6% | 5% |
| škytavka | 5% | 3% |
| snížený počet bílých krvinek | 4% | 3% |
| dehydratace | 3% | 2% |
| zvýšení alaninaminotransferázy | 3% | 2% |
| * Hlášeno u ≥ 3% pacientů léčených režimem EMEND a s vyšší četností než při standardní léčbě. † Režim EMEND ‡ Standardní léčba |
||
V souhrnné analýze studií HEC a MEC jsou méně časté nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených režimem EMEND uvedeny v tabulce6.
Tabulka 6: Méně časté nežádoucí reakce u pacientů léčených režimem EMEND ze souhrnné analýzy studií HEC aMEC*
| Infekce a infekce | orální kandidóza, faryngitida |
| poruchy krve a lymfatického systému | anémie, febrilní neutropenie, neutropenie, trombocytopenie |
| poruchy metabolismu a výživy | snížená chuť k jídlu, hypokalémie |
| Psychiatrické poruchy | úzkost |
| poruchy nervového systému | závratě, dysgeuzie, periferní neuropatie |
| Srdeční poruchy | palpitace |
| Cévní poruchy | červenání, návaly horka |
| Dýchací, Hrudní a mediastinální poruchy |
kašel, dušnost, orofaryngeální bolest |
| Gastrointestinální poruchy | suchá ústa, eruktace, flatulence, gastritida, gastroezofageální reflux nemoc, nevolnost, zvracení |
| poruchy kůže a podkožní tkáně | alopecie, hyperhidróza, vyrážka |
| poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně poruchy |
bolest svalové a kosterní soustavy |
| obecné poruchy a místo podání stav |
edém periferní, malátnost |
| vyšetření | aspartátaminotransferáza zvýšená, alkalická fosfatáza v krvi zvýšená, sodík v krvi snížený, močovina v krvi zvýšená, proteinurie, snížená hmotnost |
| * Hlášeno v > 0.5 % pacientů léčených režimem EMEND, s vyšší četností než při standardní léčbě a dříve nepopsané v tabulce 5. | |
V další aktivně kontrolované klinické studii u 1169 pacientů, kteří dostávali EMEND a HEC, byly nežádoucí účinky obecně podobné těm, které byly pozorovány vjiných studiích HEC s EMEND.
V jiné studii CINV byl hlášen Stevens-Johnsonův syndrom jako závažný nežádoucí účinek u pacienta, který dostával režim EMEND s onkochemoterapií.
Nežádoucí reakce ve studiích s prodloužením více cyklů HEC a MEC až na 6 cyklů chemoterapie byly obecně podobné těm, které byly pozoroványv 1. cyklu.
Nežádoucí reakce u dětských pacientů ve věku od 6 měsíců do 17 let při prevenci nevolnosti a zvracení spojených s HEC nebo MEC
V souhrnné analýze 2 aktivně kontrolovaných klinických studií u dětských pacientů ve věku od 6 měsíců do 17 let, kteří dostávali vysoce nebo středně emetogenníprotinádorovou chemoterapii (studie 5 a bezpečnostní studie, Studie 6) byl EMEND v kombinaci s ondansetronem s dexametazonem nebo bez něj (režim EMEND) porovnáván s ondansetronem s dexametazonem nebo bez něj (kontrolní režim).
Během cyklu 1 bylo režimem EMEND léčeno 184 pacientů a 215 pacientů dostávalo otevřený režim EMEND až pro 9 dalších cyklůchemoterapie.
V cyklu 1 jsou nejčastější nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů léčených režimem EMEND v souhrnných studiích 5 a 6 uvedeny vTabulce7.
Tabulka 7: Nejčastější nežádoucí reakce ve studii EMEND-léčených pediatrických pacientů ve sdružených studiích HEC a MEC 5 a 6*
| EMEND a ondansetron† (N=184) |
Ondansetron‡ (N=168) |
|
| neutropenie | 13% | 11% |
| bolest hlavy | 9% | 5% |
| průjem | 6% | 5% |
| snížená chuť k jídlu | 5% | 4% |
| kašel | 5% | 3% |
| únava | 5% | 2% |
| snížení hladiny hemoglobinu | 5% | 4% |
| závratě | 5% | 1% |
| škytavka | 4% | 1% |
| * Hlášeno u ≥3% pacientů léčených režimem EMEND a s vyšší četností než u kontrolního režimu. † Režim EMEND ‡ Kontrolní režim |
||
Čtyřicet devět pacientů bylo v každém rameni léčeno chemoterapií ifosfamidem. U dvou pacientů léčených ifosfamidem v rameni s aprepitantem se objevily změny chování (agitovanost = 1; abnormální chování = 1), zatímco u žádného pacienta léčeného ifosfamidem v kontrolním rameni se změny chování neobjevily. aprepitant má potenciál zvýšit neurotoxicitu zprostředkovanou ifosfamidem prostřednictvím indukce CYP3A4 .
Nežádoucí účinky u dospělých pacientů při prevenci PONV
Ve 2 aktivně kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů podstupujících celkovou anestezii (studie 7 a 8) byl 40 mg perorálního přípravku EMEND porovnáván se 4 mgintravenózního ondansetronu .
Bylo léčeno 564 pacientů přípravkem EMEND a 538 pacientů ondansetronem.
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem EMEND pro PONV v souhrnných studiích 7 a 8 jsou uvedeny v tabulce 8.
Tabulka 8: Nejčastější nežádoucí reakce ve studiích EMEND-léčených pacientů v souhrnné analýze PONVStudie*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansetron (N = 538) |
|
| zácpa | 9% | 8% |
| hypotenze | 6% | 5% |
| * Hlášena u ≥ 3% pacientů léčených přípravkem EMEND 40 mg a s vyšší četností než ondansetron. | ||
V souhrnné analýze studií PONV jsou v tabulce 9 uvedeny méně časté nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem EMEND.
Tabulka 9: Méně časté nežádoucí reakce u pacientů léčených přípravkem EMEND v souhrnné analýze PONVStudií*
| Infekce a infekce | pooperační infekce |
| Metabolismus a poruchy výživy | hypokalémie, hypovolemie |
| poruchy nervového systému | závratě, hypoestezie, synkopa |
| Srdeční poruchy | bradykardie |
| Cévní poruchy | hematom |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
dýchavka, hypoxie, respirační deprese |
| Gastrointestinální poruchy | bolest břicha, sucho v ústech, dyspepsie |
| poruchy kůže a podkožní tkáně | urtikárie |
| obecné poruchy a místo podání Podmínky |
hypotermie |
| vyšetření | snížení hladiny albuminu v krvi, bilirubin zvýšen, glukóza v krvi zvýšena, draslík v krvi snížen |
| poranění, otravy a procedurální komlikace |
operační krvácení, dehiscence rány |
| * Hlášeno v > 0.5 % pacientů léčených přípravkem EMEND a s vyšší četností než u ondansetronu | |
V klinických studiích PONV u pacientů užívajících vyšší než doporučenou dávku přípravku EMEND byly navíc hlášeny dva závažné nežádoucí účinky: jeden případ zácpy a jeden případ subileózního stavu.
Jiné studie
Angioedém a kopřivka byly hlášeny jako závažné nežádoucí reakce u pacienta užívajícího přípravek EMEND ve studii bez CINV/bez PONV (přípravek EMEND je schválen pouze v populaci pacientů s CINV a PONV).
Postmarketingové zkušenosti
Při poregistračním užívání přípravku EMEND byly zjištěny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: pruritus, vyrážka, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza.
Poruchy imunitního systému: reakce přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí .
Poruchy nervového systému: neurotoxicita vyvolaná ifosfamidem hlášená po současném podávání přípravku EMEND a ifosfamidu.
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Emend (Aprepitant Capsules)
.