Kombinace pyridoxinu a doxylaminu, která byla dlouho v nemilosti, je nyní k dispozici pod názvem Diclegis jako lék na žaludeční potíže v těhotenství. Verze na lékařský předpis je velmi nákladná, ale mnoha pacientkám může posloužit mnohem levnější volně prodejná alternativa.
Významná historie
Pyridoxin/doxylamin byl poprvé uveden na trh v USA v roce 1956 pod názvem Bendectin. Bohužel byla proti jeho výrobci podána řada žalob, které tvrdily, že Bendectin způsobuje malformace plodu. Přestože žaloby byly neopodstatněné, náklady na soudní řízení stačily k tomu, aby společnost ukončila činnost, a lék byl v roce 1983 dobrovolně stažen z trhu. Úřad FDA nikdy nezjistil žádnou souvislost mezi přípravkem Bendectin a malformacemi plodu a přinejmenším v jednom velkém soudním sporu se později ukázalo, že údaje o teratogenitě byly zfalšovány. Přesto nebyly po dobu 30 let schváleny žádné nové léky proti nevolnosti v těhotenství. Po jeho stažení z trhu se četnost hospitalizací pro nevolnost a zvracení v těhotenství zdvojnásobila. V jiných zemích se tato kombinace stále používala a mnoho porodníků v USA ji nadále doporučovalo off-label. V roce 2013 FDA schválila novou kombinovanou tabletu vyráběnou kanadskou společností, prodávanou pod názvem Diclegis.
Hlavní indikace
Diclegis se používá při těhotenské nevolnosti a zvracení. Některé pacientky dobře reagují na ondansetron (Zofran), který je běžným přípravkem první volby při nevolnosti na pohotovosti. U některých těhotných pacientek je však ondansetron neúčinný a u jiných je jeho domácí užívání finančně neúnosné. Pyridoxin/doxylamin je bezpečný lék pro těhotné pacientky (třída A) a v některých případech může poskytnout lepší úlevu od příznaků.
Jak působí
Přesný mechanismus účinku pyridoxinu není jasný. Doxylamin je antihistaminikum působící na centrální a periferní H1 receptory. Působí na chemoreceptorovou spouštěcí zónu a snižuje nevolnost.
Nežádoucí účinky
Nejčastějším nežádoucím účinkem je ospalost (vyskytuje se u 14 % pacientů), která je důsledkem centrální antihistaminové aktivity. Závažné nežádoucí účinky jsou velmi vzácné. Pacientky by měly být poučeny, aby lék užívaly na noc, když jej začínají užívat, a aby byly opatrné, pokud jej užívají před řízením nebo obsluhou strojů.
Upozornění
Pyridoxin/doxylamin nese pozoruhodné hodnocení bezpečnosti v těhotenství třídy A a byl studován u více těhotných pacientek než jakýkoli jiný lék. Podle American College of Obstetricians and Gynecologists je totiž „užívání vitaminu B6 plus doxylamin bezpečné a mělo by být považováno za léčbu první volby“. Pro srovnání, jiné běžně užívané léky jako ondansetron a prometazin (Phenergan) patří do třídy C a metoklopramid (Reglan) do třídy B.
Úprava dávky
Jedna tableta obsahuje 10 mg pyridoxinu a 10 mg doxylaminu. Pacienti mohou užívat dvě až čtyři tablety denně. Doporučená počáteční dávka jsou dvě tablety užívané na noc, protože hlavním nežádoucím účinkem je ospalost. Pokud je tato dávka neúčinná, mohou pacienti přidat jednu tabletu ráno a poté další tabletu odpoledne. Na rozdíl od ondansetronu nebo prometazinu, které lze užívat PRN, by se však pyridoxin/doxylamin měl užívat denně podle plánu, aby byl účinný. Nejsou definovány žádné úpravy dávkování pro ledviny nebo játra.
Zvláštní vlastnosti
Léčivou kombinaci lze také připravit z volně prodejných verzí pyridoxinu (vitamin B6) a doxylaminu (Unisom). Nebo může být podávána jako přípravek Diclegis na lékařský předpis.
Cena
Přípravek Diclegis (10 mg pyridoxinu/10 mg doxylaminu) na lékařský předpis stojí přibližně 570 USD za 100 tablet. Mnoho pacientů může potřebovat dvě až čtyři tablety denně. Volně prodejné 25 mg pyridoxinu a 20 mg doxylaminu stojí 5 až 10 USD za 100 tablet. Verze na lékařský předpis může být pro některé pacienty finančně neúnosná, v takovém případě je volně prodejná kombinace vhodnou alternativou.
Christina Shenvi, MD, PhD, je odbornou asistentkou na katedře urgentní medicíny na Univerzitě v Severní Karolíně. Verze tohoto článku se původně objevila na stránkách Emergency Physicians Monthly.