VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet FORSKNINGSANVISNINGER.
FORSKNINGSANVISNINGER
Kun til topisk oftalmisk brug
ZYMAXID®-opløsning må ikke indføres direkte i det forreste øjenkammer.
Vækst af resistente organismer ved længerevarende brug
Som med andre anti-infektionsmidler kan længerevarende brug af ZYMAXID® (gatifloxacin oftalmisk opløsning) 0,5% resultere i overvækst af ikke-modtagelige organismer, herunder svampe. Hvis der opstår superinfektion, skal brugen afbrydes og alternativ behandling iværksættes. Når den kliniske vurdering tilsiger det, skal patienten undersøges ved hjælp af forstørrelse, såsom spaltlampe-biomikroskopi og, hvor det er relevant, fluoresceinfarvning.
Undgåelse af brug af kontaktlinser
Patienter skal rådes til ikke at bære kontaktlinser, hvis de har tegn og symptomer på bakteriel konjunktivitis eller i løbet af behandlingen med ZYMAXID® (se PATIENTINFORMATIONER).
Nonklinisk toksikologi
Karcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten
Der var ingen stigning i neoplasmer blandt B6C3F1-mikroorganismer, der fik gatifloxacin i kosten i 18 måneder i doser på gennemsnitligt 81 mg/kg/dag hos hanner og 90 mg/kg/dag hos hunner. Disse doser er henholdsvis ca. 1600 gange og 1800 gange højere end den maksimale anbefalede oftalmiske dosis på 0,05 mg/kg/dag hos et menneske på 50 kg.
Der var ingen stigning i neoplasmer hos Fischer 344 rotter, der fik gatifloxacin i kosten i 2 år i doser på gennemsnitligt 47 mg/kg/dag hos hanner og 139 mg/kg/dag hos hunner (henholdsvis 900- og 2800 gange højere end den maksimale anbefalede oftalmiske dosis). Der blev set en statistisk signifikant stigning i forekomsten af leukæmi med store granulære lymfocytter (LGL) hos mænd, der blev behandlet med en høj dosis, der var ca. 2000 gange højere end den maksimale anbefalede oftalmiske dosis. Fischer 344 rotter har en høj spontan baggrundsrate af LGL-leukæmi, og incidensen hos hanner med høj dosis oversteg kun lidt det historiske kontrolområde, der er fastsat for denne stamme.
I genetiske toksicitetsforsøg var gatifloxacin positivt i 1 ud af 5 stammer, der blev anvendt i bakterielle reverse mutationsassays: Salmonella stammeTA102. Gatifloxacin var positiv i in vitro pattedyrcellemutationer og kromosomaberrationer i pattedyrcelleassays. Gatifloxacin var positiv i in vitro uplanlagtDNA-syntese i rottehepatocytter, men ikke i humane leukocytter. Gatifloxacin var negativt i in vivo mikronukleustest hos mus, cytogenetisk test hos rotter og DNA-reparationstest hos rotter. Resultaterne kan skyldes de hæmmende virkninger af høje koncentrationer på eukaryotisk type II DNA-topoisomerase.
Der var ingen skadelige virkninger på fertilitet eller reproduktion hos rotter, der fik gatifloxacin oralt i doser på op til 200 mg/kg/dag (ca. 4000 gange højere end den maksimale anbefalede oftalmiske dosis for ZYMAXID® ).
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Graviditetskategori C
Teratogene virkninger
Der blev ikke observeret teratogene virkninger hos rotter eller kaniner efter orale gatifloxacin-doser på op til 50 mg/kg/dag (ca. 1000 gange højere end den maksimale anbefalede oftalmiske dosis). Der blev imidlertid observeret skelet-/kraniofaciale misdannelser eller forsinket forbening, atriel forstørrelse og nedsat fostervægt hos fostre fra rotter, der fik ≥ 150 mg/kg/dag (ca. 3000 gange højere end den maksimale anbefalede oftalmiske dosis). I en perinatal/postnatal undersøgelse blev der observeret øget sen postimplantationstab og neonatal/perinatal dødelighed ved 200 mg/kg/dag (ca. 4000 gange højere end den maksimale anbefalede oftalmiske dosis).
Da der ikke findes tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder, bør ZYMAXID® opløsning kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Sygende mødre
Gatifloxacin udskilles i modermælken hos rotter. Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når ZYMAXID® indgives til en ammende kvinde.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten af ZYMAXID® til spædbørn under et år er ikke blevet fastslået. ZYMAXID® er i kliniske forsøg blevet vist at være sikkert og effektivt til behandling af bakteriel konjunktivitis hos pædiatriske patienter på et år eller derover (se Kliniske undersøgelser).
Geriatrisk brug
Der er ikke observeret nogen generelle forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.