13. december 2018, af NCI Staff
Resultater fra et stort klinisk forsøg viser, at indtagelse af D-vitamintilskud ikke reducerer kræftrisikoen.
I det hidtil største randomiserede kliniske forsøg, der testede D-vitamin til forebyggelse af kræft, reducerede tilskuddet ikke risikoen for at udvikle kræft.
En stor mængde epidemiologisk forskning havde antydet, at folk med højere niveauer af D-vitamin i blodet har en lavere risiko for kræft, sagde Barry Kramer, M.D., direktør for NCI’s Division of Cancer Prevention.
Disse undersøgelser kan imidlertid kun fremhæve sammenhænge, ikke bevise årsag og virkning, tilføjede han. “Det er derfor, det er vigtigt at sætte spørgsmålstegn ved intuitioner og observationelle epidemiologiske undersøgelser og finansiere storstilede forsøg”, fortsatte Dr. Kramer; de kan endegyldigt vise, om en behandling – i dette tilfælde et kosttilskud – virkelig kan hjælpe med at forebygge kræft.
Resultaterne fra forsøget, kaldet Vitamin D and Omega-3 Trial (VITAL), blev offentliggjort den 10. november i New England Journal of Medicine (NEJM).
Isolering af virkningerne af D-vitamin
Kroppen producerer D-vitamin, når huden udsættes for sollys. Vitaminet findes også naturligt i nogle fødevarer, såsom fede fisk og svampe, og det tilsættes ofte til andre fødevarer, herunder mælk og visse kornprodukter.
For personer med kendt mangel på D-vitamin anbefales tilskud for at bevare knoglesundheden og forebygge brud. “Hovedformålet med VITAL var at se, om der er fordele ved at få mere end den anbefalede kosttilførsel, mere end hvad der anses for nødvendigt for knoglesundheden,” forklarede JoAnn Manson, M.D., fra Brigham and Women’s Hospital og Harvard Medical School, som ledede undersøgelsen.
Observationelle undersøgelser har antydet, at personer, der tager D-vitamintilskud, kan have en lavere risiko for mange sygdomme. Men “folk, der tager vitaminer, kan være meget forskellige på vigtige måder fra folk, der ikke tager vitaminer”, forklarede Dr. Kramer. De har ofte en højere indkomst og er mindre tilbøjelige til at ryge, mindre tilbøjelige til at være overvægtige og mere tilbøjelige til at have en sygesikring, tilføjede han – alt sammen noget, der er stærkt forbundet med en lavere risiko for en række kroniske helbredstilstande, herunder hjertesygdomme og mange kræftformer.
Store randomiserede kliniske forsøg med tusindvis af deltagere kan undgå disse skævheder ved tilfældigt at tildele deltagerne i undersøgelsen at modtage eller ikke modtage behandlingen.
VITAL blev designet, så det kunne undersøge virkningerne af både D-vitamin og omega-3-tilskud. Forsøgets primære endepunkter – de vigtigste resultater, der blev målt – var kosttilskuddenes indvirkning på risikoen for at udvikle kræft og hjertesygdomme. Forsøget havde også flere sekundære endepunkter, herunder risikoen for at dø af kræft. VITAL blev primært finansieret af NCI og National Heart, Lung, and Blood Institute.
Næsten 26.000 deltagere uden nogen historie med invasiv kræft eller hjerte-kar-sygdom tilmeldte sig forsøget. Mænd skulle være 50 år eller ældre, og kvinder 55 år eller ældre, for at kunne tilmelde sig undersøgelsen. Omkring halvdelen af deltagerne var kvinder, og deltagerne var racemæssigt forskellige, idet omkring 20 % var afroamerikanere.
“Antallet af deltagere og den betydelige andel af sorte deltagere gør denne kohorte til en nationalt repræsentativ prøve,” skrev John Keaney, M.D., og Clifford Rosen, M.D., fra University of Massachusetts Medical School og Maine Medical Center Research Institute, i en ledsagende leder.
Deltagerne blev tilfældigt tildelt en af fire grupper: dagligt D-vitamin plus placebo, omega-3-tilskud plus placebo, både D-vitamin og omega-3-tilskud eller to placeboer. Forskerne fulgte deltagerne i en median på 5,3 år.
Omkring 17.000 deltagere afgav blodprøver ved forsøgets start, 1.600 afgav en anden prøve et år inde i undersøgelsen, og yderligere 5.000 afgav opfølgende blodprøver på senere tidspunkter. Forskerne brugte disse prøver til at måle blodniveauer af D-vitamin og omega-3 i de forskellige grupper.
Højere D-vitaminniveauer førte ikke til større fordele
Deltagerne, der tog D-vitamin, så deres blodniveauer af vitaminet stige med 40 % i gennemsnit i løbet af forsøget. På trods af denne stigning var forekomsten af invasiv kræft imidlertid omtrent den samme mellem grupperne: 793 deltagere i D-vitamin-gruppen (6,1 %) fik en kræftdiagnose i løbet af forsøget, sammenlignet med 824 i placebogruppen (6,3 %). Forekomsten af kardiovaskulære hændelser (såsom hjerteanfald) var også ens mellem D-vitamin- og placebogruppen.
I opfølgningsperioden var der 341 dødsfald som følge af kræft: 154 blandt deltagerne, der tog D-vitamin (1,1 %), og 187 blandt dem, der tog placebo (1,4 %). Selv om denne forskel ikke var statistisk signifikant, begyndte forskellen i kræftdødsfald mellem grupperne at blive større med tiden, rapporterede forskerne.
Forskerne har planer om at følge deltagerne i yderligere 2 til 5 år for at se, om der viser sig en statistisk signifikant forskel i kræftdødsfald. Laboratorieundersøgelser har antydet, at høje niveauer af D-vitamin i blodet kan mindske kræftcellers aggressivitet og sandsynligheden for metastase, forklarede Dr. Manson. Hvis det er tilfældet, vil det være nødvendigt med en længere opfølgning for at vurdere virkningerne på risikoen for at dø af kræft, tilføjede hun. Andre undersøgelser har antydet, at regelmæssig brug af D-vitamintilskud kan reducere risikoen for at dø af kræft, sagde hun.
Supplementering med omega-3 fedtsyrer reducerede heller ikke signifikant risikoen for kræftforekomst eller kræftdød. Disse resultater blev præsenteret i en separat artikel, der også blev offentliggjort i NEJM.
Ingen øget risiko for bivirkninger – herunder høje calciumniveauer i blodet for D-vitamin, blødning med omega-3-fedtsyrer eller gastrointestinale forstyrrelser for begge kosttilskud – blev fundet blandt personer, der tog kosttilskuddene i disse doser, sammenlignet med raterne i placebogrupperne.
Future Paths for Vitamin D Research
VITAL-forsøget “var godt designet,” sagde Dr. Kramer. “Og når det er vigtigt at få det rigtige svar – dvs. når man potentielt kan komme med anbefalinger til hundredtusinder eller endda millioner – vil man gerne sikre sig, at ens anbefalinger er baseret på meget stærke beviser,” tilføjede han.
Andre forskning i D-vitamin og kræftforebyggelse er i gang, f.eks. undersøgelse af, om nogle kræftformer kan være mere følsomme end andre over for virkningerne af tilskud.
For eksempel undersøger et NCI-sponsoreret klinisk forsøg i øjeblikket, om tilskud med D-vitamin, calcium eller begge dele kan forhindre udviklingen af nye kolorektal adenomer hos personer, der allerede har fået fjernet en eller flere af disse prækancerøse vækster. VITAL vil også undersøge virkningerne af tilskuddene på risikoen for nye kolorektal adenomer.
Dr. Manson og hendes kolleger planlægger at følge deltagerne i mindst 2 år mere og håber at sikre tilskud til at følge dem i en længere periode, sagde hun. De vil også gerne undersøge den potentielle indflydelse af genetik på virkningerne af D-vitamintilskud.
“Det er noget, vi virkelig ønsker at se på – om der er genvarianter relateret til D-vitaminmetabolisme, D-vitaminreceptoren, bindingsproteiner eller endda helt separate mekanismer, der kunne have påvirket virkningerne af tilskud og kunne hjælpe med at identificere dem, der sandsynligvis vil have størst fordel af tilskuddet,” siger dr. Manson sagde.
VITAL-resultaterne giver ikke grund til, at folk, der tager D-vitamin som anbefalet af deres læge, skal stoppe, fortsatte hun.
“Hvis du har en klinisk indikation for at tage D-vitamin, f.eks. et knoglesundhedsproblem eller en malabsorptionstilstand eller brug af anden medicin, der forstyrrer biotilgængeligheden af D-vitamin – så skal du selvfølgelig fortsætte med at tage det,” konkluderede hun.