Vaccine mod humant papillomavirus. Forebyggelse af livmoderhalskræft | Offarm

Den quadrivalente vaccine mod livmoderhalskræft forårsaget af humant papillomavirus (HPV) forebygger højgradig livmoderhalsdysplasi (CIN 2/3), livmoderhalskarcinom, højgradige dysplastiske læsioner i vulvarerne (VIN 2/3) og udvikling af ydre kønsvorter, der er forårsaget af HPV-typerne 6, 11, 16 og 18.

Human papillomavirus (HPV) består af cirkulære DNA-molekyler, der er 8.000 basepar lange og omsluttet af en proteinkappe med to molekyler. Der er mere end 120 beskrevne typer, hvoraf kun 15 anses for at have høj risiko for udvikling af livmoderhalskræft.

Cyklussen begynder, når de smitsomme partikler når epithelets basallag gennem små brud. Her sætter de sig fast på og trænger ind i cellerne. Det er blevet foreslået, at viruset skal inficere en epithelial stamcelle for at opretholde infektionen.

HPV-infektion er asymptomatisk, og de fleste tilfælde forsvinder spontant: 70 % inden for det første år og 90 % inden for de første 2 år, hvilket giver beskyttelse mod reinfektion herefter. Den resterende procentdel udvikler sig til neoplastiske epithelforandringer, der fører til lavgrads prækancerøse læsioner, som også går spontant tilbage i 60 % af tilfældene. De resterende tilfælde udvikler sig til højgradige prækancerøse læsioner, der, hvis de ikke behandles, kan føre til livmoderhalskræft, som det tager 30-40 år at udvikle sig.

HPV er næsten udelukkende seksuelt overført. Forekomsten i den kvindelige befolkning er 10-15 % fra 30-35 års alderen på verdensplan, men der er store territoriale forskelle. I Spanien ligger den gennemsnitlige sats i det lavere segment på ca. 3 %. I yngre aldre er antallet højere, men de fleste af disse virale forekomster forsvinder spontant inden for det første eller andet år, uden at der opstår følgevirkninger.

HPV-vaccine

Den tetravalente vaccine er indiceret til forebyggelse af højgrads livmoderhalsdysplasi (CIN 2/3), livmoderhalskræft, højgrads dysplastiske læsioner i vulvarerne (VIN 2/3) og ydre kønsvorter (condyloma acuminata), som er forårsaget af HPV-typerne 6, 11, 16 og 18.

Det ultimative langsigtede mål med HPV-vaccinen er forebyggelse af invasiv livmoderhalskræft. Andre tilknyttede mål er forebyggelse af de andre HPV-relaterede kræftformer: vulvære, vaginale, anale og penile kræftformer og sandsynligvis oropharyngeale kræftformer. På kort og mellemlang sigt er målet at forebygge forstadier til livmoderhalskræft, cervikal intraepithelial neoplasi og CIN, især det nødvendige forstadie, CIN 3. Desuden giver den quadrivalente vaccine på kort sigt mulighed for at forebygge kønsvorter/kondylomer og tilbagevendende respiratorisk papillomatose forårsaget af HPV-typerne 6 og 11.

Den quadrivalente vaccine indeholder viruslignende partikler (VLP) af typerne 6, 11, 16 og 18 og anvender et aluminiumsalt som adjuvans. Den anbefalede vaccinationsplan efter den kliniske udvikling består af 3 intramuskulære doser på 0,5 ml. Den anden dosis gives 2 måneder efter den første dosis og den tredje dosis efter 6 måneder. Det er ikke nødvendigt med en boosterdosis (fig. 1).

Fig. 1. Dosering af den tetravalente HPV-vaccine

Vaccinen er indiceret til kvinder i alderen 16-26 år og piger og drenge i alderen 9-15 år. Dens effektivitet er ikke blevet evalueret hos mænd.

Virkningsmekanisme

Vaccinen fremkalder dannelsen af specifikke antistoffer, der griber ind i viraloverførselsprocessen ved at binde sig til HPV og neutralisere det, så det forhindres i at trænge ind i epitheliale målceller.

Den ikke-infektiøse rekombinante tetravalente vaccine er fremstillet af højt oprensede VLP’er af det store L1-kapsideprotein fra HPV-typerne 6, 11, 16 og 18. VLP’erne indeholder ikke viralt DNA og kan ikke inficere celler, reproducere sig eller forårsage sygdom. HPV inficerer kun mennesker, men dyreforsøg med papillomavirusanaloger tyder på, at virkningen af L1 VLP-vacciner formidles af udviklingen af et humoralt immunrespons (fig. 2).