Fluoxetin er en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI) med dokumenteret effekt ved behandling af større depressive episoder. Siden 1985 er det blevet evalueret til behandling af obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD). Den orbitofrontale cortex og kaudatkernen er cerebrale strukturer, som menes at være involveret i patogenesen af OCD, da hyperaktivering af disse områder i basal tilstand korrigeres ved remission af symptomer induceret af behandling med SSRI eller adfærdspsykoterapi. Desuden har flere undersøgelser fundet abnormiteter i den serotoninerge transmission i den orbitofrontale cortex, og SSRI’er kan øge serotoninfrigivelsen ved at desensibilisere 5HTID-autoreceptorer. OCD er en alvorlig, kronisk psykiatrisk lidelse, der ofte kompliceres af depressive episoder. Her gennemgår vi de kliniske forsøg med fluoxetin, der er opført i de edb-baserede databaser Medline og Embase. Fluoxetin viste sig at være effektivt mod OCD i alle de offentliggjorte åbne undersøgelser samt i placebokontrollerede forsøg med et effektivt dosisinterval på 40 til 60 mg dagligt. Den kliniske evaluering blev foretaget ved hjælp af specifikke skalaer såsom Y-BOCS eller NIMH-OC, og der blev observeret en forbedring efter flere ugers behandling. Disse undersøgelser, der omfattede en forlænget fase, viste, at virkningen blev opretholdt – i tre år i den længste undersøgelse – hvilket resulterede i en højere procentdel responders i forhold til den fase, hvor behandlingen blev indledt. En sammenligning af fluoxetin og clomipramin viste en sammenlignelig effekt og en overlegen sikkerhedsprofil, både med hensyn til antikolinergiske bivirkninger og kardiotoksicitet eller overdosering. Tilbagefaldsraten var den samme med begge lægemidler. I de fire metaanalyser, der findes i databaserne, fandt to undersøgelser lignende effektivitet for clomipramin og fluoxetin. Der er kun få undersøgelser, som direkte sammenligner de forskellige SSRI-præparater, bortset fra en sammenligning af fluoxetin og sertralin, som viser, at begge lægemidler har samme effekt. Med clomipramin udgør SSRI’erne den af eksperterne anbefalede førstelinjebehandling i forbindelse med adfærdsterapi for at forbedre og opretholde den kliniske respons på lang sigt. Retningslinjerne anbefaler en optimal fluoxetin-dosis på 40 til 60 mg dagligt med en mindste behandlingstid på 1-2 år. Effekten bør ikke vurderes før efter 8 uger for at give mulighed for, at de terapeutiske virkninger kan indtræde. Fluoxetin viste sig at have en god sikkerhedsprofil i disse undersøgelser, og de beskrevne bivirkninger (søvnløshed, hovedpine, nedsat libido) førte sjældent til, at behandlingen blev afbrudt. Bivirkninger som nervøsitet eller søvnløshed ved behandlingsstart var prædiktorer for et godt respons på fluoxetin, ligesom tilstedeværelsen af remissioner, fraværet af tidligere farmakologisk behandling og en høj impulsivitetsscore var prædiktorer for et godt respons på fluoxetin. En lang historie med lidelsen, symptomernes sværhedsgrad, samlende obsessioner, vaske tvangstanker, tvangslidelser og komorbiditet med en skizotypisk personlighed eller stemmemæssige eller motoriske tics var forbundet med et dårligere respons. Fluoxetin lindrer også kollaterale depressive symptomer ved at reducere selvmordsideer og impulsivitet hos OCD-patienter betydeligt. Vores undersøgelse viser, at fluoxetin er effektivt og veltolereret i OCD, hvilket placerer det blandt de førstelinjebehandlinger, der anbefales i retningslinjerne fra konsensuskonferencerne.